Combined treatment of patients with myocardial infarction with combinations of retabolil with panangin and methyluracil with panangin

Abstract

With the help of ¹³¹I-albumin, as well as some biochemical methods, the dynamics of protein and electrolyte metabolism in patients with myocardial infarction was studied during the treatment with combinations of steroid anabol retabolil with panangin (47 people) and nonsteroidal anabolizer methyluracil with panangin (35 people). Revealed anti-catabolic effect of the above combinations.

Full Text

В последнее время в клинике внутренних заболеваний все шире применяются анаболические стероиды (АС) и различные нестероидные анаболизаторы. Действие их направлено на стимуляцию синтеза протеина на клеточном уровне, а также на подавление распада белка (антикатаболический эффект). Эти свойства анаболов способствуют реализации важнейшего принципа современной терапии инфаркта миокарда (ИМ) — максимального ограничения или уменьшения размеров поражения [1 — 3].

Рядом авторов в эксперименте и клинике получен положительный терапевтический эффект от АС у больных ишемической болезнью сердца [1, 3]. У больных ИМ анаболические стероиды, блокируя усиленный катаболизм белка, устраняют и другие связанные с ним сдвиги, в частности внутриклеточный дефицит калия [2, 3]. В нашей клинике было предложено использовать комбинации панангина с анаболами в лечении больных ИМ в качестве антикатаболического агента и фактора, корригирующего дефицит калия [2, 3].

Задачи данной работы заключались в оценке эффективности лечения больных ИМ и выяснении влияния на параметры белкового и электролитного метаболизма двух медикаментозных комбинаций: 1) сочетания стероидного анабола ретаболила с панангином и 2) комбинации нестероидного анаболизатора метилурацила с панангином.

Под нашим наблюдением было 102 больных ИМ, находившихся на стационарном лечении в специализированном клиническом отделении коронарной патологии. 47 из них (1-я группа) получали ретаболил в сочетании с панангином (ретаболил — по 50 мг в неделю, панангин —по 10—20 мл в сутки внутривенно или по 6 таблеток в день). 35 больным (2-я группа) был назначен метилурацил (1,5 г в сутки) с панангином (в указанной выше дозировке). Курс лечения в обеих группах продолжался 25—30 дней. 20 больных ИМ, составлявших контрольную группу, не получали нианаболических агентов, ни препаратов калия, в том числе панангина.

Больные находились под постоянным мониторным контролем в палатах реанимации. Клинически учитывалась выраженность болевого синдрома, степень недостаточности кровообращения, осложнения ИМ. Аневризмы сердца мы выявляли рентгено-электрокимографическим методом. Белковый обмен до и после курсового лечения изучали с помощью радиоизотопного контроля с альбумином-¹³¹ I; внутривенно вводили 2 Мбк альбумина- ¹³¹I в 5 мл физиологического раствора, затем в течение 2 нед каждые 2—3 дня исследовали радиоактивность белка крови, взятой из вены. Укорочение биологического периода полураспада альбумина в организме по сравнению с нормой, которая составляет в среднем 12—14 дней, свидетельствует о преобладании катаболических процессов в организме, увеличение же его, наоборот, — о замедлении распада белка.

Кроме того, определяли белковые фракции сыворотки крови, остаточный азот и аминоазот крови, общий азот мочи за сутки. Для исследования электролитного обмена измеряли уровни калия и натрия в плазме крови, эритроцитах и суточной моче методом пламенной фотометрии.

В ходе исследования установлено, что обе изучаемые медикаментозные комбинации способствовали более выраженному, по сравнению с контролем, ослаблению или ликвидации болевого синдрома, уменьшению недостаточности кровообращения. Улучшались и показатели ЭКГ (наблюдалось увеличение зубца ^R, нормализация зубца Т, смещение интервала ^ST к изолинии). Более эффективной в этом отношении оказалась, комбинация ретаболила с панангином.

При поступлении у всех больных ИМ обнаруживался сдвиг в сторону преобладания катаболизма протеинов (период полураспада был равен в среднем 7,4 ± 0,6 дня). Во время терапии стероидными и нестероидными анаболизаторами отмечено достоверное увеличение периода полувыведения альбумина-¹³¹I (табл. 1). В контрольной группе за то же время период полураспада увеличился незначительно.

Таблица 1

Динамика обмена альбумина-¹³¹I у больных инфарктом миокарда в связи с различными системами лечения

Система лечения	Число больных	Т½ до лечения	Т½ после лечения	P
Ретаболил + панангин	47	7,6±0,4	12,2±0,6	<0,01
Метилурацил + панангин	35	7,6±0,4	11,1±0,6	<0,01
Контрольная группа	20	6,8±0,3	8,9±0,6	>0,05

В ходе исследования также установлено, что в группе больных ИМ с низким исходным уровнем периода полужизни альбумина — от 5,0 до 8,9 дня (так называемый ускоренный тип распада) под влиянием анаболических агентов происходило значительное возрастание его: при использовании комбинации ретаболила с панангином — в среднем с 7,0 ± 0,4 до 12,2 ± 0,7 дня (P< 0,001), а при лечении сочетанием метилурацила с панангином — с 6,2 ± 0,4 до 11,2.± 0,6 дня P< 0,001). У больных, у которых до лечения период полужизни альбумина был менее укорочен — от 9,0 до 11,9 дня (замедленный тип распада), под влиянием и ретаболила, и метилурацила он увеличился незначительно — в среднем с 10,5 ± 0,3 до 11,3 ± 0,4 дня (без статистического различия).

Приведенные данные указывают на существенный антикатаболический эффект комбинаций ретаболила и метилурацила с панангином у больных ИМ. Особо следует подчеркнуть, что анаболы действуют интенсивнее там, где катаболические нарушения более выражены, причем ретаболил оказался эффективнее метилурацила.

Была прослежена также частота возникновения некоторых осложнений инфаркта миокарда в зависимости от исходного уровня катаболических процессов (от величины периода полураспада меченого альбумина) при различных системах лечения. В число учитывающихся осложнений вошли признаки постинфарктного аллергического синдрома: аневризмы сердца, аритмии (кроме синусовой тахикардии и синусовой брадикардии). В группе больных, получавших ретаболил и панангин, признаки постинфарктной аллергии обнаружены в 15%, нарушения ритма — в 10%., аневризмы сердца — в 5 %. В группе больных, в лечении которых использовалась комбинация метилурацила с панангином, признаки синдрома Дреслера наблюдались в 23%, аритмии— в 25%, аневризмы — в 12%. Наибольшее число осложнений выявлено в контрольной группе (постинфарктная аллергия — в 40%, аритмии — в 45%, аневризмы сердца — в 15%). Летальных исходов за время обследования больных не было.

Полученные данные коррелируют с изменениями ряда биохимических показателей белкового обмена у больных ИМ. Так, под влиянием сочетания ретаболила с панангином содержание общего белка крови возросло в среднем с 63,0 ± 1,4 до 69,2 ± 1,7 г/л (P > 0,1). Альбумино-глобулиновый коэффициент повысился в среднем на 0,3 (Р < 0,05). Отмечена тенденция к увеличению содержания альбуминов при одновременном снижении глобулиновых фракций за счет α₂, Y-глобулинов, однако без статистически значимых различий. Констатировано также снижение остаточного азота крови с 29,0 ± 3,5 до 21,2 ± 1,5 ммоль/л (Р < 0,01) и аминоазота крови с 3,07 ± 0,14 до 1,57 ± 0,01 ммоль/л (Р < 0,05); общий азот мочи несколько уменьшился (с 1,43±0,07 до 1,14 ± 0,03 моль/сут, Р > 0,05).

При применении комбинации метилурацила с панангином наблюдались аналогичные изменения показателей белкового обмена, но несколько менее выраженные.У больных контрольной группы динамика биохимических показателей белкового обмена имела определенные отличия: установлено незначительное снижение общего белка крови — с 66,4 до 65,3 г/л; уменьшение альбумино-глобулинового коэффициента на 0,14. Статистически достоверных изменений белковых фракций, остаточного азотами аминоазота крови у больных контрольной группы выявить также не удалось. Общий азот мочи уменьшился с 1,36 ± 0,04 до 1,14 ± 0,03 моль/сут (Р > 0,05).

Как видно из табл. 2, сочетанное применение ретаболила с панангином способствовало достоверному увеличению содержания внутриклеточного калия при одновременном уменьшении количества натрия.

Таблица 2

Динамика некоторых показателей электролитного обмена у больных инфарктом миокарда в связи с различными системами лечения

Системы лечения	Калий эритроцитов, ммоль/л			Натрий эритроцитов, ммоль/л			Калиурез, мкмоль/сут
	до лечения	после лечения	Р	до лечения	после лечения	Р	до лечения	после лечения	Р
Ретаболил + панангин	87,5±0,8	92,5±0,91	<0,05	27,4±0,8	24,0±0,97	<0,05	66,5±1,0	40,9±0,8	>0,1
Метилурацил + панангин	86,1±0,91	88,3±0,42	>0,05	28,1±0,9	24,9±0,7	>0,05	51,4±0,5	48,6±0,8	>0,1
Ретаболил	86,9±1,13	87,4±1,07	>0,05	26,6±1,7	24,7±0,9	>0,05	61,4±0,8	45,5±0,5	>0,1
Контрольная группа	86,9±1,2	81,6±0,92	>0,05	23,1±1,2	28,0±0,9	>0,05	74,2±0,8	71,1±0,5	>0,1

Аналогичный эффект, но менее выраженный, наблюдался в группе больных, получавших комбинацию метилурацила с панангином. В контрольной группе отмечено дальнейшее повышение уровня внутриэритроцитарного натрия и снижение калия. На фоне терапии АС проявилась тенденция к уменьшению суточного калиуреза, особенно при использовании комбинации ретаболила с панангином (без статистического различия).

В процессе лечения АС не было выявлено статистически достоверных изменений концентрации ионов калия и натрия в плазме крови. Следовательно, назначаемый внутрь калий в составе панангина задерживается в организме, при этом катион фиксируется, очевидно, в клеточных депо, уменьшая имевшийся в исходном состоянии дефицит калия. Эти данные подтверждены результатами проведенных сотрудниками кафедры исследований уровня обменноспособного калия и натрия с помощью радиоактивных аналогов ⁴²К и ²⁴Na [3].

Итак, обе изучаемые медикаментозные комбинации можно рекомендовать для применения в терапии больных инфарктом миокарда. Ввиду большей эффективности в целом комбинации ретаболила и панангина ее следует считать предпочтительной, если нет специальных противопоказаний.