Kallikrein and precallikrein of blood plasma in patients with pre-asthma and infectious-allergic form of bronchial asthma with specific immunotherapy

Abstract

One of the promising directions in the rehabilitation of patients with chronic obstructive bronchitis with elements of bacterial sensitization (pre-asthma) and infectious-allergic form of bronchial asthma is the timely implementation of specific treatment with bacterial allergens (specific immunotherapy). Its effectiveness in bronchial asthma is 49-72%, with predastma — 81,4—89,0% [1, 5].

Full Text

Одним из перспективных направлений в реабилитации больных хроническим обструктивным бронхитом с элементами бактериальной сенсибилизации (предастмой) и инфекционно-аллергической формой бронхиальной астмы является своевременное проведение специфического лечения бактериальными аллергенами (специфическая иммунотерапия). Его эффективность при бронхиальной астме составляет 49—72%, при предастме — 81,4—89,0% [1, 5].

Ряд авторов приводят данные об участии калликреин-кининовой системы в патогенезе бронхиальной астмы [2, 7, 8]. Калликреины плазмы крови, трипсиноподобные сериновые протеиназы с узкой субстратной специфичностью катализируют в организме отщепление нонапептида брадикинина или его гомологов от неактивного предшественника гликопротеидной природы — кининогена. Эта реакция лежит в основе образования свободных кининов в циркулирующей крови, перикапиллярных пространствах, секреторных железах, почках и некоторых других органах и определяет в организме ряд важных физиологических функций. Прекалликреин является проферментом калликреина и присутствует в крови в виде комплекса с высокомолекулярным кининогеном (ВМК) [10].

Первым компонентом кининовой системы плазмы крови является проактиватор калликреина (фактор Хагемана). Активирование кининогеназ и образование свободных кининов наблюдаются при бронхиальной астме и других заболеваниях. Во время анафилактической реакции из тканей легкого человека освобождаются ферменты, прямо активирующие фактор Хагемана и прекалликреин [9].

Целью настоящей работы было изучение содержания прекалликреина и активности калликреина плазмы крови больных предастмой и инфекционно-аллергической формой бронхиальной астмы как объективных показателей адекватности различных методов лечения.

Под наблюдением находилось 124 больных, из них 44 человека (7 мужчин и 37 женщин) с предастмой, 38 (12 мужчин и 26 женщин) с инфекционно-аллергической формой бронхиальной астмы первой стадии легкого течения, 42 (12 мужчин и 30 женщин) с той же формой и стадией заболевания среднетяжелого течения. Больные были в возрасте от 22 до 58 лет.

Для диагностики стадии и формы заболевания использовали наряду с анамнезом и общеклиническими исследованиями также кожные пробы с бактериальными и небактериальными аллергенами, показатель повреждения нейтрофилов бактериальными аллергенами. Об иммунологической реактивности судили по количественному содержанию иммуноглобулинов в сыворотке крови и реакции бласттрансформации лимфоцитов фитогемагглютинином. Функциональную способность бронхолегочного аппарата оценивали по данным пневмотахометрии и спирографии. Уровень прекалликреина и активность калликреина плазмы крови определяли по Т. С. Пасхиной, А. В. Кринской (1977).

При поступлении больные были, как правило, в состоянии затянувшегося вялотекущего обострения. Повторные исследования проводили через 1 и 2 года.

Все пациенты были разделены на две группы. 65 больных 1-й группы получали общепринятое лечение (антибиотики, сульфаниламиды, нитрофураны, бронхолитики, антигистаминные препараты, гистаглобулин, антистафилококковый гамма-глобулин). 59 больным 2-й группы такое же лечение сочетали с последующим назначением специфической иммунотерапии (аллергены гемолитического стрептококка, стафилококка, пневмококка группового, кишечной палочки, нейссерии катаралис, нейссерии перфлава и их сочетания в разведении от 10^-12—10^-10 до 10^—3—10~¹, в дозах от 0,1 до 1,0 мл подкожно 2—3 раза в неделю. Основной курс лечения продолжительностью от 2 до 6 мес у большинства больных завершали поддерживающими инъекциями аллергена в дозе от 0,1 до 0,5 мл, которые производили в течение 6 мес — 2 лет и более.

У здоровых лиц содержание прекалликреина плазмы крови составляло 265,4 — 360,0 мЕ/мл, что согласуется с данными Т. С. Пасхиной и А. В. Кринской (1977). Уровень прекалликреина более 363 мЕ/мл (верхняя граница активности у здоровых лиц) считали повышенным.

По содержанию прекалликреина пациенты были разделены на две подгруппы. У 21 из 44 больных предастмой содержание прекалликреина не отличалось от его уровня у здоровых лиц. Независимо от метода лечения уровень прекалликреина у них не изменялся. Результаты терапии были также одинаково эффективными. У остальных 23 больных предастмой выявлялось повышенное содержание прекалликреина, которое у 9 из них после общепринятого лечения не нормализовалось, а клинически наблюдались лишь непродолжительные ремиссии. После проведения специфической иммунотерапии у 14 больных этот показатель достоверно снизился до 324,9 ± 11,7 мЕ/мл.

У 25 из 38 больных бронхиальной астмой легкого течения было установлено пониженное содержание прекалликреина, которое через год нормализовалось после комбинированного лечения (табл. 1 и 2). У остальных пациентов концентрация прекалликреина до лечения была повышенной. Через год у 5 больных, получавших общепринятое лечение, нормализации этого показателя не произошло и наблюдались частые рецидивы заболевания. У 8 больных после проведения дополнительной специфической иммунотерапии уровень прекалликреина достоверно снизился (табл. 1) и рецидивы заболевания стали более редкими.

У 37 из 42 больных бронхиальной астмой среднетяжелого течения концентрация прекалликреина было пониженной (табл. 1 и 2). Через год после общепринятой терапии у 25 больных нормализации этого показателя и улучшения состояния также не наблюдалось. У 12 человек, получавших специфическую иммунотерапию, состояние здоровья заметно окрепло только через 2 года. У 5 больных, имевших до лечения повышенный уровень прекалликреина, специфическая иммунотерапия оказалась к 2 годам неэффективной как клинически, так и по нормализации содержания прекалликреина.

Активность калликреина у здоровых лиц составляла 0—10,9 мЕ/мл. У 2 больных предастмой была обнаружена повышенная активность калликреина (соответственно 18,2 и 21,8 мЕ/мл) и пониженное содержание прекалликреина. Однако к году независимо от примененных методов лечения оба показателя нормализовались.

У 10 из 38 больных бронхиальной астмой легкого течения был выявлен пониженный уровень прекалликреина и повышенная активность калликреина (от 14,5 до 21,8 мЕ/мл). У 2 из 6 больных этой группы активность калликреина после общепринятой терапии нормализовалась, однако у остальных 4 пациентов оставалась повышенной, а состояние здоровья характеризовалось нестойкой ремиссией. В результате специфической иммунотерапии состояние здоровья у них улучшилось, активность калликреина полностью нормализовалась.

Таблица 1

Динамика активности прекалликреина плазмы крови при специфической иммунотерапии аллергенами больных предастмой и бронхиальной астмой

Диагноз	Сроки исследования	Число больных	Прекалликреин, мЕ/мл	Р
Предастма	До лечения	10	305,4± 10,7	>0,3
(n = 24)	через год лечения		310,2±9,9	>0,3
	до лечения	14	381,3±4,8	<0,001
	через год лечения		324,9±11,7	>0,3
Бронхиальная астма легкого течения	до лечения	10	286,5±16,7	<0,05
(n=18)	через год лечения		308,3±12,8	>0,3
	до лечения		393,6±3,1	<0,001
	через год лечения	8	315,0±14,3	>0,3
Бронхиальная астма среднетяжелого течения	до лечения		277,5±6,7	<0,001
(n=17)	через год лечения	12	293,3± 11,4	<0,05
	через. 2 года лечения		303,0+10,3	>0,2
	до лечения		420,3±12,3	<0,001
	через год лечения	5	391,2±12,1	<0,001
	через 2 года лечения		403,6±12,8	<0,001
Здоровые		21	314,8±5,8

Таблица 2

Динамика активности прекалликреина плазмы крови при лечении общепринятым методом больных предастмой и бронхиальной астмой

Диагноз	Сроки исследования	Число больных	Прекалликреин, мЕ/мл	Р
Предастма (n=20)	до лечения через год лечения	11	305,1±8,9 302,1 ±7,8	>0,05 >0,1
	до лечения	9	383,0±3,7	<0,001
	через год лечения		350,3±10,9	<0,001
Бронхиальная астма легкого течения (n = 20) Бронхиальная астма среднетяжелого течения (n = 25)	до лечения через год лечения до лечения через год лечения до лечения	15 5 25	285,5±11,7 308,8±13,4 392,7±4,8 368,0±6,9 275,2±2,1	<0,001 >0,1 <0,001 <0,001 <0,001
	через год лечения		289,4±4,4	<0,001
Здоровые		21	314,8±5,8

Выявленная повышенная активность калликреина у 8 из 42 больных бронхиальной астмой среднетяжелого течения также сочеталась с пониженной концентрацией прекалликреина плазмы крови. У 3 из них через год после общепринятой терапии состояние здоровья осталось прежним, уровень калликреина не понизился. Специфическая иммунотерапия 5 других больных оказала благоприятное влияние на состояние их здоровья и уровень калликреина к 2 годам.

Е. А. Ханцис (1979) у больных инфекционно-аллергической формой бронхиальной астмы с легким течением в период ремиссии наблюдала повышение содержания прекалликреина. На высоте бронхоспазма, вызванного введением аэрозоля брадикинина, уровень прекалликреина мало изменялся. После гипосенсибилизирующей терапии больных атопической формой бронхиальной астмы автором обнаружено увеличение активности калликреин-кининовой системы плазмы крови и снижение содержания прекалликреина.

Как видно из наших наблюдений, повышение активности калликреина плазмы крови сочетается с уменьшением количества его предшественника — прекалликреина. Принципиально сходные результаты изменений БАЭЭ-эстеразной активности в эксперименте наблюдала В. И. Ратманова (1976). Мы так же, как и она, полагаем, что в результате активации количество предшественника (прекалликреина) уменьшается, а активность фермента (калликреина) возрастает. Нормализацию активности калликреина в результате проведенной терапии следует рассматривать как благоприятный сдвиг, так как она, по-видимому, сопровождается уменьшением уровня генерации кининов, вызывающих бронхоспазм.

Выводы

1. У больных предастмой и бронхиальной астмой в состоянии вялотекущего обострения наблюдаются значительные колебания уровня прекалликреина в плазме крови.
2. Повышенное содержание прекалликреина в плазме крови является прогностически неблагоприятным признаком в течении бронхиальной астмы.
3. Специфическая иммунотерапия оказывает корригирующее влияние на активность калликреина и уровень прекалликреина в плазме крови у больных предастмой и бронхиальной астмой.