The effect of prednisolone on myocardial contractile function in patients with influenza

Abstract

Changes in the phase structure of left ventricular systole were studied in 35 patients with influenza under the influence of a single intravenous infusion of prednisolone at doses of 30 mg and 60 mg. The positive inotropic effect of prednisolone on the heart in patients with influenza was revealed. The effectiveness of the action is proportional to the administered dose of the drug.

Full Text

Библиография: 16 названий.

Вопрос о назначении глюкокортикостероидов (ГКС) при гриппе до настоящего времени не окончательно решен. Отечественные и зарубежные клиницисты рекомендуют применение ГКС при тяжелых и гипертоксических формах гриппа [4, 5, 15]. Прямым показанием к назначению гормонов большинство клиницистов считает острую сосудистую недостаточность [1, 4]. У больных гриппом с гипотонией при выраженной интоксикации чаще всего используются терапевтические дозы гормонов. Ввиду остроты развивающихся симптомов и необходимости получения быстрого эффекта считается целесообразным внутривенное введение ГКС [9].

О положительном влиянии преднизолона у больных гриппом при кардиоваскулярном синдроме в доступной литературе мы встретили только одну работу [16].

Цель нашего исследования заключалась в изучении влияния однократного внутривенного введения преднизолона в дозах 30 и 60 мг на сократительную функцию миокарда и некоторые параметры центральной гемодинамики у больных гриппом в состоянии гипотонии. Проведено динамическое наблюдение за 35 больными тяжелой формой гриппа (18 женщин и 17 мужчин в возрасте от 18 до 40 лет). Диагноз гриппа основывался на данных клинической картины, эпидемиологической ситуации, серологических, вирусологических исследований. Отмечено выделение вируса А₂ (Техас 77). У всех обследованных отсутствовали в анамнезе указания на патологию сердечно-сосудистой системы. При поступлении 19 пациентов жаловались на боли в области сердца и сердцебиение, у 34 констатирована приглушенность сердечных тонов. Артериальное давление до начала лечения составляло: систолическое — в среднем 11,6 кПа, диастолическое — 7,3 кПа.

Сократительную функцию миокарда оценивали поликардиографическим методом К. Блюмбергера в модификации В. Л. Карпмана (1965). Синхронно снимали ЭКГ во втором стандартном отведении, фонокардиограмму с верхушки сердца и сфигмограмму с сонной артерии на механокардиографе Н. И. Савицкого и фонокардиографе.

Для оценки пропульсивной деятельности сердца проведено сравнение величин ударного объема крови (УО), рассчитанных по формуле Харли в модификации А. И. Лещенко (1973) и полученных методом разведения красителя синего Эванса (Т-1824) на оксигемографе. Оказалось, что расхождение абсолютных значений ударного объема крови не превышает 1,1%. Ударный индекс, среднединамическое давление высчитывали по общепринятым формулам.

Скорость кровотока определяли методом Допплера на аппарате УДП-10 (Польша). Измерения проводили в локтевой артерии (в положении пациента лежа). Все исследования осуществлялись в условиях основного обмена.

После регистрации исходных параметров фазовой структуры систолы левого желудочка, гемодинамики и скорости кровотока больным внутривенно вводили преднизолон в дозе 30 мг (15 больных, 1-я группа) и 60 мг (20 больных, 2-я группа) в 15 мл 0,9% раствора поваренной соли; через 15, 30 и 60 мин с момента введения преднизолона исследования повторяли (методику и временные интервалы заимствовали из работы Г. М. Соловьева и соавт., 1976).

Показатели исходного состояния больных сравнивали с данными, полученными у 39 практически здоровых лиц (контрольная группа). При оценке влияния препарата результаты исследований сопоставляли с исходными величинами.

Исходные данные фазовой структуры систолы левого желудочка у обследованных больных свидетельствуют о снижении сократительной функции миокарда. Так, период напряжения миокарда у больных 1-й группы удлинялся до 0,113±0,005 с, у пациентов 2-й группы — до 0,123±0,002 с (при 0,088±0,003 с в контроле) за счет обеих составляющих фаз (изометрического и асинхронного сокращения). Кроме того, зарегистрировано уменьшение периода изгнания соответственно до 0,211±0,007 с и 0,212±0,006 с при 0,252±0,003 с у здоровых лиц (P<0,001). Укорочение периода изгнания на фоне удлинения фазы изометрического сокращения свидетельствует об уменьшении резервной мощности миокарда [6]. Снижение эффективности сердечного сокращения подтверждается уменьшением механического коэффициента Блюмбергера: в 1-й группе — до 1,9±0,07, во второй — до 1,7±0,05 (в контроле— 2,9±0,1, Р<0,001).

Отмечено снижение внутрисистолического показателя у больных обеих групп: в 1-й — до 81,1+0,9%, во 2-й — до 77,8±0,6% (у здоровых — 89,0±1,4%,. P<0,001) и повышение индекса напряжения миокарда соответственно до 35,1±1,0% и 36,8±0,7% (у лиц контрольной группы—25,6±0,8%, P<0,001).

При анализе показателей гемодинамики выявлено снижение ударного индекса в 1-й группе больных до 31,7±1,2, во 2-й — до 34,6±1,0 мл. сокр./м² при норме 47,5±1,1 мл. сокр./м².

Установлено статистически достоверное снижение артериального давления: систолического в 1-й группе до 11,6±0,3 кПа, во 2-й до 12,4±0,1 кПа, диастолического соответственно до 7,2±0,1 и 7,7±0,1 кПа. Кроме того, обнаружено нарушение скорости кровотока у больных 2-й группы до 17,0±1,0 см/с (у здоровых лиц этот показатель равнялся 35,1±1,1 см/с, P<0,001).

Полученные данные свидетельствуют о формировании у больных гриппом гипокинетической реакции сердечно-сосудистой системы в условиях выраженной интоксикации.

Через 15 мин после однократного введения преднизолона у больных определялось статистически достоверное уменьшение периода напряжения миокарда по сравнению с исходными величинами: у больных 1-й группы — до 0,098±0,003 с (в основном за счет времени изометрической фазы), у больных 2-й группы (за счет обеих фаз) — до 0,098±0,002 с (P<0,001). Уменьшение периода напряжения расценивается как усиление сократительной способности миокарда [3, 13, 14].

Механический коэффициент Блюмбергера в 1-й группе больных увеличивался до 2,1±0,05, во 2-й — до 2,3±0,02; индекс напряжения миокарда снизился соответственно до 31,1±1,2% и 30,3±0,7% P<0,01). Скорость повышения внутрижелудочкового давления увеличилась в 1-й группе до 1464,5±98,7 мм рт. ст./с при исходной 1080,4±64,1 мм рт. ст./с (Р<0,01), во 2-й — до 1261,4±53,3 мм рт. ст./с при исходной 897,6±32,1 мм рт. ст./с (Р<0,001).

Одним из основных показателей, характеризующих состояние сократительной функции миокарда, является величина ударного индекса (УД). Под влиянием преднизолона у больных 1-й группы УД увеличился с 31,7±1,2 до 36,9±1,1 мл. сокр./м² (Р<0,01), во 2-й — с 34,6±1,0 до 38,6±1,1 мл. сокр./м² (Р<0,02). Кроме того, через 15 мин после введения преднизолона отмечено повышение систолического давления у пациентов 1-й группы до 14,4±0,3 кПа при исходном 11,6±0,3 кПа (Р<0,001), во 2-й до 13,3±0,3 кПа при исходном 12,4±0,1 кПа (Р<0,001). Абсолютные значения показателей диастолического артериального давления на этом сроке исследования увеличивались в обеих группах, но статистически достоверная разница была зарегистрирована только у пациентов 2-й группы — 7,7±0,1 кПа в исходном состоянии и 8,4±0,1 кПа (Р<0,01) после введения преднизолона.

Анализ показателей фазовой структуры систолы левого желудочка и параметров центральной гемодинамики, проведенный на последующих этапах исследований (через 30 и 60 мин с момента введения препарата), показал, что в 1-й группе больных положительное влияние на сердце, зарегистрированное через 15 мин, затем снижается, приближаясь на 60-й минуте к исходному значению. Об этом свидетельствует удлинение периода напряжения миокарда, снижение механического коэффициента Блюмбергера и внутрисистолического показателя, повышение индекса напряжения миокарда. Во 2-й группе больных положительное влияние преднизолона на фазовую структуру систолы левого желудочка отмечено с большой степенью достоверности на протяжении всего исследования. Так, через 60 мин с момента введения препарата период напряжения миокарда составил 0,109±0,002 с (исходное его значение — 0,123±0,002 с, Р<0,001), механический коэффициент Блюмбергера равнялся 2,1±0,05 (исходная величина — 1,7±0,05, Р<0,001), индекс напряжения миокарда составил 32,7±0,6% (исходный показатель — 36,8±0,7%, Р<0,001).

У больных обеих групп на этих сроках исследования нами зарегистрировано статистически достоверное повышение систолического, диастолического и среднединамического давления по сравнению с исходными данными.

Величина ударного индекса в 1-й группе больных через 60 мин с момента введения преднизолона составила 34,8±1,2 мл. сокр./м² при исходном его значении 31,7±1,2 мл. сокр./м² (Р<0,1), во 2-й же группе — 38,8±1,2 мл. сокр./м² при исходной его величине 34,6±1,0 мл. сокр./м² (Р<0,02).

Важным показателем функционального состояния системы кровообращения является скорость кровотока, уменьшение которой зарегистрировано параллельно со снижением сократительной функции миокарда. Под влиянием преднизолона в дозе 60 мг она статистически достоверно увеличилась с 17,0±1,0 до 26,5±1,6 см/с (Р<0,001).

Таким образом, преднизолон оказывает положительное влияние на сердечно-сосудистую систему, причем продолжительность его более выражена при дозе препарата 60 мг.

Механизм действия ГКО на сердце в настоящее время является предметом изучения. Рядом экспериментальных работ показано нормализующее влияние преднизолона на электролитный, белковый и энергетический обмен в мышце сердца. В работе В. Ю. Селезнева и соавт. (1979) доказана способность ГКС проникать в клеточные ядра кардиомиоцитов и, следовательно, вмешиваться в интимные процессы метаболизма клетки. Кроме непосредственного влияния на метаболизм кардиомиоцита, известное значение в механизме позитивного действия преднизолона на сердце имеет снижение тонуса коронарных сосудов [2, 10].

Повышение систолического, диастолического и среднединамического давления, наблюдаемое в состоянии гипотонии, является результатом известного прессорного действия глюкокортикостероидов, проявляющегося в присутствии катехоламинов [7].

Все это способствует усилению эффективности сердечного сокращения, сопровождающегося увеличением ударного индекса и повышением скорости кровотока.

ВЫВОДЫ

1. Однократное внутривенное введение преднизолона больным гриппом в состоянии гипотонии в дозах 30 и 60 мг, помимо повышения артериального давления, оказывает положительное влияние на сократимость миокарда и некоторые параметры центральной гемодинамики.
2. Сравнительное изучение эффективности различных доз преднизолона на сердечно-сосудистую систему показало, что более выраженное благоприятное действие препарат оказывает в дозе 60 мг.