Влияние преднизолона на сократительную функцию миокарда у больных гриппом

Аннотация

Исследованы изменения фазовой структуры систолы левого желудочка у 35 больных гриппом под влиянием однократного внутривенного вливания преднизолона в дозах 30 мг и 60 мг. Выявлено положительное инотропное влияние преднизолона на сердце у больных гриппом. Эффективность действия пропорциональна введенной дозе препарата.

Полный текст

Библиография: 16 названий.

Вопрос о назначении глюкокортикостероидов (ГКС) при гриппе до настоящего времени не окончательно решен. Отечественные и зарубежные клиницисты рекомендуют применение ГКС при тяжелых и гипертоксических формах гриппа [4, 5, 15]. Прямым показанием к назначению гормонов большинство клиницистов считает острую сосудистую недостаточность [1, 4]. У больных гриппом с гипотонией при выраженной интоксикации чаще всего используются терапевтические дозы гормонов. Ввиду остроты развивающихся симптомов и необходимости получения быстрого эффекта считается целесообразным внутривенное введение ГКС [9].

О положительном влиянии преднизолона у больных гриппом при кардиоваскулярном синдроме в доступной литературе мы встретили только одну работу [16].

Цель нашего исследования заключалась в изучении влияния однократного внутривенного введения преднизолона в дозах 30 и 60 мг на сократительную функцию миокарда и некоторые параметры центральной гемодинамики у больных гриппом в состоянии гипотонии. Проведено динамическое наблюдение за 35 больными тяжелой формой гриппа (18 женщин и 17 мужчин в возрасте от 18 до 40 лет). Диагноз гриппа основывался на данных клинической картины, эпидемиологической ситуации, серологических, вирусологических исследований. Отмечено выделение вируса А₂ (Техас 77). У всех обследованных отсутствовали в анамнезе указания на патологию сердечно-сосудистой системы. При поступлении 19 пациентов жаловались на боли в области сердца и сердцебиение, у 34 констатирована приглушенность сердечных тонов. Артериальное давление до начала лечения составляло: систолическое — в среднем 11,6 кПа, диастолическое — 7,3 кПа.

Сократительную функцию миокарда оценивали поликардиографическим методом К. Блюмбергера в модификации В. Л. Карпмана (1965). Синхронно снимали ЭКГ во втором стандартном отведении, фонокардиограмму с верхушки сердца и сфигмограмму с сонной артерии на механокардиографе Н. И. Савицкого и фонокардиографе.

Для оценки пропульсивной деятельности сердца проведено сравнение величин ударного объема крови (УО), рассчитанных по формуле Харли в модификации А. И. Лещенко (1973) и полученных методом разведения красителя синего Эванса (Т-1824) на оксигемографе. Оказалось, что расхождение абсолютных значений ударного объема крови не превышает 1,1%. Ударный индекс, среднединамическое давление высчитывали по общепринятым формулам.

Скорость кровотока определяли методом Допплера на аппарате УДП-10 (Польша). Измерения проводили в локтевой артерии (в положении пациента лежа). Все исследования осуществлялись в условиях основного обмена.

После регистрации исходных параметров фазовой структуры систолы левого желудочка, гемодинамики и скорости кровотока больным внутривенно вводили преднизолон в дозе 30 мг (15 больных, 1-я группа) и 60 мг (20 больных, 2-я группа) в 15 мл 0,9% раствора поваренной соли; через 15, 30 и 60 мин с момента введения преднизолона исследования повторяли (методику и временные интервалы заимствовали из работы Г. М. Соловьева и соавт., 1976).

Показатели исходного состояния больных сравнивали с данными, полученными у 39 практически здоровых лиц (контрольная группа). При оценке влияния препарата результаты исследований сопоставляли с исходными величинами.

Исходные данные фазовой структуры систолы левого желудочка у обследованных больных свидетельствуют о снижении сократительной функции миокарда. Так, период напряжения миокарда у больных 1-й группы удлинялся до 0,113±0,005 с, у пациентов 2-й группы — до 0,123±0,002 с (при 0,088±0,003 с в контроле) за счет обеих составляющих фаз (изометрического и асинхронного сокращения). Кроме того, зарегистрировано уменьшение периода изгнания соответственно до 0,211±0,007 с и 0,212±0,006 с при 0,252±0,003 с у здоровых лиц (P<0,001). Укорочение периода изгнания на фоне удлинения фазы изометрического сокращения свидетельствует об уменьшении резервной мощности миокарда [6]. Снижение эффективности сердечного сокращения подтверждается уменьшением механического коэффициента Блюмбергера: в 1-й группе — до 1,9±0,07, во второй — до 1,7±0,05 (в контроле— 2,9±0,1, Р<0,001).

Отмечено снижение внутрисистолического показателя у больных обеих групп: в 1-й — до 81,1+0,9%, во 2-й — до 77,8±0,6% (у здоровых — 89,0±1,4%,. P<0,001) и повышение индекса напряжения миокарда соответственно до 35,1±1,0% и 36,8±0,7% (у лиц контрольной группы—25,6±0,8%, P<0,001).

При анализе показателей гемодинамики выявлено снижение ударного индекса в 1-й группе больных до 31,7±1,2, во 2-й — до 34,6±1,0 мл. сокр./м² при норме 47,5±1,1 мл. сокр./м².

Установлено статистически достоверное снижение артериального давления: систолического в 1-й группе до 11,6±0,3 кПа, во 2-й до 12,4±0,1 кПа, диастолического соответственно до 7,2±0,1 и 7,7±0,1 кПа. Кроме того, обнаружено нарушение скорости кровотока у больных 2-й группы до 17,0±1,0 см/с (у здоровых лиц этот показатель равнялся 35,1±1,1 см/с, P<0,001).

Полученные данные свидетельствуют о формировании у больных гриппом гипокинетической реакции сердечно-сосудистой системы в условиях выраженной интоксикации.

Через 15 мин после однократного введения преднизолона у больных определялось статистически достоверное уменьшение периода напряжения миокарда по сравнению с исходными величинами: у больных 1-й группы — до 0,098±0,003 с (в основном за счет времени изометрической фазы), у больных 2-й группы (за счет обеих фаз) — до 0,098±0,002 с (P<0,001). Уменьшение периода напряжения расценивается как усиление сократительной способности миокарда [3, 13, 14].

Механический коэффициент Блюмбергера в 1-й группе больных увеличивался до 2,1±0,05, во 2-й — до 2,3±0,02; индекс напряжения миокарда снизился соответственно до 31,1±1,2% и 30,3±0,7% P<0,01). Скорость повышения внутрижелудочкового давления увеличилась в 1-й группе до 1464,5±98,7 мм рт. ст./с при исходной 1080,4±64,1 мм рт. ст./с (Р<0,01), во 2-й — до 1261,4±53,3 мм рт. ст./с при исходной 897,6±32,1 мм рт. ст./с (Р<0,001).

Одним из основных показателей, характеризующих состояние сократительной функции миокарда, является величина ударного индекса (УД). Под влиянием преднизолона у больных 1-й группы УД увеличился с 31,7±1,2 до 36,9±1,1 мл. сокр./м² (Р<0,01), во 2-й — с 34,6±1,0 до 38,6±1,1 мл. сокр./м² (Р<0,02). Кроме того, через 15 мин после введения преднизолона отмечено повышение систолического давления у пациентов 1-й группы до 14,4±0,3 кПа при исходном 11,6±0,3 кПа (Р<0,001), во 2-й до 13,3±0,3 кПа при исходном 12,4±0,1 кПа (Р<0,001). Абсолютные значения показателей диастолического артериального давления на этом сроке исследования увеличивались в обеих группах, но статистически достоверная разница была зарегистрирована только у пациентов 2-й группы — 7,7±0,1 кПа в исходном состоянии и 8,4±0,1 кПа (Р<0,01) после введения преднизолона.

Анализ показателей фазовой структуры систолы левого желудочка и параметров центральной гемодинамики, проведенный на последующих этапах исследований (через 30 и 60 мин с момента введения препарата), показал, что в 1-й группе больных положительное влияние на сердце, зарегистрированное через 15 мин, затем снижается, приближаясь на 60-й минуте к исходному значению. Об этом свидетельствует удлинение периода напряжения миокарда, снижение механического коэффициента Блюмбергера и внутрисистолического показателя, повышение индекса напряжения миокарда. Во 2-й группе больных положительное влияние преднизолона на фазовую структуру систолы левого желудочка отмечено с большой степенью достоверности на протяжении всего исследования. Так, через 60 мин с момента введения препарата период напряжения миокарда составил 0,109±0,002 с (исходное его значение — 0,123±0,002 с, Р<0,001), механический коэффициент Блюмбергера равнялся 2,1±0,05 (исходная величина — 1,7±0,05, Р<0,001), индекс напряжения миокарда составил 32,7±0,6% (исходный показатель — 36,8±0,7%, Р<0,001).

У больных обеих групп на этих сроках исследования нами зарегистрировано статистически достоверное повышение систолического, диастолического и среднединамического давления по сравнению с исходными данными.

Величина ударного индекса в 1-й группе больных через 60 мин с момента введения преднизолона составила 34,8±1,2 мл. сокр./м² при исходном его значении 31,7±1,2 мл. сокр./м² (Р<0,1), во 2-й же группе — 38,8±1,2 мл. сокр./м² при исходной его величине 34,6±1,0 мл. сокр./м² (Р<0,02).

Важным показателем функционального состояния системы кровообращения является скорость кровотока, уменьшение которой зарегистрировано параллельно со снижением сократительной функции миокарда. Под влиянием преднизолона в дозе 60 мг она статистически достоверно увеличилась с 17,0±1,0 до 26,5±1,6 см/с (Р<0,001).

Таким образом, преднизолон оказывает положительное влияние на сердечно-сосудистую систему, причем продолжительность его более выражена при дозе препарата 60 мг.

Механизм действия ГКО на сердце в настоящее время является предметом изучения. Рядом экспериментальных работ показано нормализующее влияние преднизолона на электролитный, белковый и энергетический обмен в мышце сердца. В работе В. Ю. Селезнева и соавт. (1979) доказана способность ГКС проникать в клеточные ядра кардиомиоцитов и, следовательно, вмешиваться в интимные процессы метаболизма клетки. Кроме непосредственного влияния на метаболизм кардиомиоцита, известное значение в механизме позитивного действия преднизолона на сердце имеет снижение тонуса коронарных сосудов [2, 10].

Повышение систолического, диастолического и среднединамического давления, наблюдаемое в состоянии гипотонии, является результатом известного прессорного действия глюкокортикостероидов, проявляющегося в присутствии катехоламинов [7].

Все это способствует усилению эффективности сердечного сокращения, сопровождающегося увеличением ударного индекса и повышением скорости кровотока.

ВЫВОДЫ

1. Однократное внутривенное введение преднизолона больным гриппом в состоянии гипотонии в дозах 30 и 60 мг, помимо повышения артериального давления, оказывает положительное влияние на сократимость миокарда и некоторые параметры центральной гемодинамики.
2. Сравнительное изучение эффективности различных доз преднизолона на сердечно-сосудистую систему показало, что более выраженное благоприятное действие препарат оказывает в дозе 60 мг.