The use of immune drugs for the treatment of patients with acute staphylococcal pneumonia

Full Text

У больных острой стафилококковой пневмонией, протекавшей на фоне хронического обструктивного бронхита, выявлены выраженные изменения иммунологической реактивности организма, проявляющиеся снижением способности Т-лимфоцитов к бласттрансформации, угнетением и дерегуляцией взаимодействия Т- и В- систем иммунитета, снижением неспецифических факторов защиты. Установлена эффективность применения иммунных препаратов направленного действия и ретаболила в комплексном лечении больных. Кроме того, их использование уменьшает возможности возникновения вялотекущей затяжной пневмонии.

В развитии острой стафилококковой пневмонии, протекавшей на фоне хронического бронхита, большое значение имеет состояние иммунологической реактивности больных. Изучение особенностей иммунологической реактивности у этого контингента больных, ее изменений в процессе лечения является весьма ценным для определения характера течения воспалительного процесса, эффективности проводимой терапии и прогноза заболевания.

Целью настоящей работы явилось изучение гуморального и клеточного иммунитета, неспецифической резистентности организма, а также специфического иммунитета у больных острой пневмонией на фоне хронического обструктивного бронхита в процессе их комплексного лечения.

Под наблюдением находилось 60 больных острой пневмонией, развившейся на фоне хронического обструктивного бронхита (10 женщин и 50 мужчин), в возрасте от 17 до 63 лет. Для сравнительной характеристики иммунологической реактивности больных была обследована группа первичных доноров плазмы — 32 человека в возрасте от 20 до 40 лет.

Иммунологические исследования включали определение уровня иммуноглобулинов G, А, М [9], способности Т-лимфоцитов к бласттрансформации [7], спонтанного Т-розеткообразования [10] и В-розеткообразования [101 в модификации Л. Н. Зиньковской (1977), неспецифической разистентности организма по содержанию уровня комплемента [1], лизоцима [4], бета-лизинов [2], бактерицидной активности сыворотки крови [8], фагоцитарной реакции лейкоцитов [6], С-реактивного белка в сыворотке крови, в капиллярах, а также титра антиальфа-стафилотоксических антител [3].

Для объективной оценки иммунного статуса все больные были разделены на две группы в зависимости от проявлений и тяжести течения болезни. В 1-ю группу вошли 26 человек со средней тяжестью заболевания. Для них были характерны жалобы на общую слабость, отсутствие аппетита, боли в грудной клетке, одышку при физической нагрузке, кашель с выделением от 100 до 300 мл светлой мокроты. При микробиологическом исследовании последней высевался стафилококк в ассоциации со стрептококком, вульгарным протеем или синегнойной и кишечной палочками, чувствительным к антибиотикам неомицинового ряда.

Объективно наблюдались субфебрильная температура, ограничение подвижности легочного края на стороне поражения, укорочение перкуторного звука, наличие влажных и сухих хрипов. Рентгенологические изменения в соответствующем участке легкого характеризовались периваскулярной и перибронхиальной инфильтрацией легочной ткани.

2-ю группу составили 34 больных с очень тяжелым течением болезни, у которых имелись аналогичные, но более выраженные симптомы. Кроме того, у них были отмечены одышка в покое, повышение температуры тела до 39° С, кашель с выделением гнойной мокроты от 100 до 500 мл, у 10 больных -— цианоз и акроцианоз, у 7 — кровохарканье. При микробиологическом исследовании мокроты у 14 больных высевался стафилококк, у 20 — стафилококк в ассоциации со стрептококком, вульгарным протеем, синегнойной и кишечной палочками, чувствительными только к олеандомицину, ристомицину и канамицину. При рентгенологическом обследовании у всех 34 больных определялась инфильтрация легочной ткани и на ее фоне — одиночные и множественные очаги деструкции различной формы и величины (от 1,5 смХ X 2,5 см до 7 см X 10 см X 11,5 см), из них у 29 — с уровнем жидкости. У 7 больных имелись осложнения в виде гидроторакса и эмпиемы плевры.

Анализ результатов исследований иммунологического статуса показал, что у здоровых лиц в среднем содержание IgG составляло 95,9 ±4,2 мкмоль/л, IgA — 16,9 ±1,2 мкмоль/л, IgM — 2,3 ±0,2 мкмоль/л, способность Т-лимфоцитов к бласттрансформации —- 46,0 ± 3,2%, относительное содержание лимфоидных фракций периферической крови: Т-активные розеткообразующие клетки — 25,6 ± 0,8%, Т-тотальные розеткообразующие клетки — 55,9 ± 1,7%, BFc—10,4 ± 0,4%, Вса — 16,7 ±1,0%, титр комплемента—0,22 ± 0,02, содержание лизоцима — 60,1 ± ± 1,19%, бета-лизинов—-44,6±1,4%, бактерицидной активности сыворотки крови— 65,0 ±3,2%, завершенный фагоцитоз — 41,7 ± 1,5%, титр антиальфа-стафилотоксических антител — 0,77 ± 0,003 ME/мл. С-реактивный белок в сыворотке крови не определялся.

При поступлении в клинику у больных 1-й группы содержание иммуноглобулинов по сравнению с физиологической нормой было повышено: Ig G — на 42,0 мкмоль/л, IgA — на 15,8 мкмоль/л, IgM — на 1,12 мкмоль/л (Р<0,05). Отмечено снижение способности лимфоцитов к бласттрансформации на 18%, содержания Т-активных розеткообразующих клеток — на 3,9%, Т-тотальных розеткообразующих клеток—на 10,1%, повышение содержания BFc на 1,6% и снижение содержания Вc3 — на 4,5%, титра комплемента — на 0,05, лизоцима — на 7,1%, бактерицидной активности — на 12%, показателя завершенного фагоцитоза — на 12,7%. Уровень бета-лизинов не изменялся. С-реактивный белок выявлялся у всех 26 больных и составлял в среднем 2,0 ±0,1 мм. В сыворотке крови больных был повышен титр антиальфа-стафилотоксических антител на 3,1 МЕ/мл.

У больных 2-й группы показатели иммунологической реактивности организма также были изменены. По сравнению с нормой было повышено содержание Ig G на 28,0 мкмоль/л; IgA—на 14,7 мкмоль/л и IgM — на 0,7 мкмоль/л. Снижены способность Т-лимфоцитов к бласттрансформации на 20,7%, содержание Т-активных клеток — на 7,0%, Т-тотальных клеток — на 8,7%, Вс3 — на 7,1%, титр комплемента— на 0,04, лизоцима — на 6,6%, бактерицидная активность сыворотки крови— на 10,3%, завершенный фагоцитоз—на 21,6%; имелась тенденция к увеличению содержания бета-лизинов и была повышена концентрация BF_C — на 3,1%. У всех 34 больных определялся С-реактивный белок и в среднем составил 3,3 + 0,2 мм. Титр антиальфа-стафилотоксических антител в сыворотке крови был повышен на 5,4 МЕ/мл.

Комплексное лечение всех 60 больных было направлено на ликвидацию воспалительного процесса, восстановление реактивности и функций организма. Применялись антибиотики, сульфаниламидные препараты, симптоматические лекарственные средства, физиотерапевтическое лечение, ЛФК. 45 больным вводили гипериммунную антистафилококковую плазму, стафилококковый анатоксин и ретаболил.

С целью выяснения эффективности использования иммунных препаратов и ретаболила в комплексном лечении больных острой пневмонией на фоне обструктивного бронхита нами изучена иммунологическая реактивность организма у 60 больных при выписке их из клиники. Для этого все они были разделены на четыре группы в зависимости от тяжести течения болезни и применения в комплексной терапии гипериммунной антистафилококковой плазмы, стафилококкового анатоксина и ретаболила. Группу 1-А составили 11 больных со средней тяжестью болезни; 2-А — 4 пациента с очень тяжелым течением болезни, не получавших иммунные препараты и ретаболил; 1-Б — 15 больных со средней тяжестью болезни и группу 2-Б—30 больных с очень тяжелым течением заболевания, получавших в комплексном лечении иммунные препараты и ретаболил.

Анализ результатов исследований по сравнению с физиологической нормой показал, что у больных группы 1-А оставались достоверно повышенными содержание Ig G на 20,5 мкмоль/л и Ig М — на 0,89 мкмоль/л, а также сниженными способность лимфоцитов к бласттрансформации на 10,8%, содержание Т-активных розеткообразующих клеток — на 3,1%, Т-тотальных клеток—на 5,7%, Вс3 — на 4,6%, завершенный фагоцитоз — на 4,9%. С-реактивный белок выявлялся у большей части больных (у 8 из 11). Титр антиальфа-стафилотоксических антител был несколько повышен и составил 3,3 МЕ/мл. Имелась нормализация показателей IgA, BF_C, титра комплемента, лизоцима, бета-лизинов и бактерицидной активности крови. Показатели содержания Т- и В-клеток по сравнению с таковыми при поступлении этих больных в клинику достоверно не изменялись.

При сравнении показателей иммунологической реактивности организма пациентов группы 2-А с нормой обнаружилось достоверное повышение содержания Ig М на 1,04 мкмоль/л, снижение способности лимфоцитов к бласттрансформации на 21,2%, содержания Т-активных клеток — на 5,4%, Т-тотальных клеток — на 9,7%, Вс3 — на 7,5% и повышение BF_C — на 3,4%. Сопоставление этих данных с показателями при поступлении больных в клинику различий не выявило. Оставалась тенденция к снижению завершенного фагоцитоза на 5,2%. С-реактивный белок определялся у 2 из 4 больных. Титр антиальфа-стафилотоксических антител был увеличен на 3,4 МЕ/мл. Нормализовались показатели титра комплемента, содержания лизоцима, бета-лизинов, бактерицидной активности сыворотки крови.

При оценке иммунологического статуса больных группы 1-Б по сравнению с нормой было установлено, что у них достоверно повышено содержание Ig G на 29,4 мкмоль/л, IgA — на 7,0 мкмоль/л, снижены способность лимфоцитов к бласттрансформации на 13,6%, содержание Т-тотальных розеткообразующих клеток — на 4,5%, Вс3 — на 3,2%, завершенный фагоцитоз — на 6,8%, содержание B^F_с увеличено на 2,7%. С-реактивный белок определялся только у одного больного из 15. Титр антиальфа-стафилотоксинов был повышен на 6,33 МЕ/мл. Сравнение этих показателей с данными при поступлении больных в клинику позволило установить достоверное возрастание содержания Т-активных розеткообразующих клеток на 3,3%, Т-тотальных клеток — на 7,1%. У больных этой группы нормализовались показатели неспецифической резистентности организма: комплемент, лизоцим, бета- лизины и бактерицидная активность сыворотки крови.

Исследование иммунологического статуса больных группы 2-Б по сравнению с нормой показало достоверное повышение содержания IgG на 24,7 мкмоль/л, IgA — на 8,1 мкмоль/л, IgM — на 1,3 мкмоль/л, снижение содержания Т-активных клеток на 3%, Вс3 — на 4%, увеличение ВFс—на 1,4%. Имелось снижение титра комплемента на 0,07, содержания лизоцима — на 3,5% и завершенного фагоцитоза— на 5,9%, С-реактивный белок определялся у 10 из 30 больных. Титр антиальфа-стафилотоксических антител достигал 9,9 ±0,7 ME/мл. Нормализовались показатели способности лимфоцитов к бласттрансформации, содержания бета-лизинов, бактерицидной активности сыворотки крови; имелась тенденция к нормализации содержаня Т-тотальных розеткообразующих клеток. Сравнивая показатели при поступлении больных в клинику и после их лечения, следует отметить достоверное увеличение содержания Т-активных клеток на 4%, Т-тотальных клеток — на 5,1%, BFс—на 1,7% и Вc3 — на 3,1%.

Анализ результатов исследований иммунологической реактивности у больных острой стафилококковой пневмонией, протекавшей на фоне хронического обструктивного бронхита, в зависимости от тяжести течения болезни показал, что при поступлении в клинику у всех больных как со средней тяжестью, так и с очень тяжелым течением болезни имелись выраженные изменения иммунологической реактивности организма. Эти изменения проявлялись увеличением содержания иммуноглобулинов G, А, М, снижением способности лимфоцитов к бласттрансформации, угнетением и дерегуляцией взаимодействия Т- и В-систем иммунитета, снижением завершенного фагоцитоза и неспецифических факторов защиты, особенно у больных с тяжелым течением болезни, а также относительно небольшим повышением уровня антиальфа-стафилотоксинов у больных со среднетяжелым течением болезни.

Исследование больных со средней тяжестью течения болезни показало, что включение в комплексное лечение иммунной терапии и ретаболила оказывало стимулирующее влияние на организм. Это выражалось в увеличении уровня Ig G и 1g А, в нормализации показателей Ig М, Т- и В-систем иммунитета, показателей неспецифических факторов защиты, в повышении титра антиальфа-стафилотоксических антител и отсутствии С-реактивного белка в крови больного.

Между тем у больных, не получавших иммунные препараты и ретаболил, наряду со снижением 'способности лимфоцитов к бласттрансформации, имелись выраженные изменения в Т- и В-системах иммунитета. У большинства больных выявлялся С-реактивный белок и по сравнению с показателями до лечения не изменялся титр антиальфа-стафилотоксических антител. Все это способствовало формированию вялотекущей затяжной пневмонии.

Включение иммунной терапии и ретаболила в комплексное лечение больных с очень тяжелым течением болезни существенно повышало иммунологическую реактивность организма. На фоне повышенного содержания иммуноглобулинов G, А, М восстановилась способность лимфоцитов к бласттрансформации, значительно улучшилась функция Т- и В-систем иммунитета, нормализовались факторы неспецифической защиты организма, резко увеличивался титр антиальфа-стафилотоксических антител. Однако у одной трети больных все еще определялся С-реактивный белок. У больных с очень тяжелым течением болезни, не получавших иммунных препаратов и ретаболил, было отмечено выраженное снижение способности Т-лимфоцитов к бласттрансформации, функции Т- и В-системы иммунитета, незначительное повышение титра антиальфа-стафилотоксических антител и высокая выявляемость С-реактивного белка.

Выводы

1. У больных острой стафилококковой пневмонией на фоне хронического обструктивного бронхита имеются выраженные изменения иммунологической реактивности организма. Они проявляются снижением способности Т-лимфоцитов к бласттрансформации, угнетением и дерегуляцией взаимодействия Т- и В-систем иммунитета, снижением неспецифических факторов защиты организма и небольшим повышением титра альфа-стафилотоксинов в крови больных.
2. Комплексное лечение больных с использованием гипериммунной антистафилококковой плазмы, стафилококкового анатоксина и ретаболила существенно повышает иммунологическую реактивность организма больного, уменьшает возможность возникновения вялотекущей затяжной пневмонии.

About the authors

L. A. Leshinsky

Izhevsk Medical Institute; Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com

Department of Hospital Therapy

Russian Federation, Izhevsk; Kirov

G. M. Sinitsina

Izhevsk Medical Institute; Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion

Email: info@eco-vector.com

Department of Hospital Therapy

Russian Federation, Izhevsk; Kirov

E. N. Pavlovskaya

Izhevsk Medical Institute; Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion

Email: info@eco-vector.com

Department of Hospital Therapy

Russian Federation, Izhevsk; Kirov

References

Supplementary files