On the question of "predisposition"

Abstract

The works of Speransky and his school have shown us that in some cases the so-called "local processes" - inflammation, abscess, ulcer, tumor - are secondary phenomena. Initially, the nervous system perceives any irritation. As a result, a certain pathological process begins to develop in her, which causes further manifestations on the periphery, in the appropriate place of the body, a symptom complex characteristic of "local processes".

Full Text

Работы Сперанского и его школы¹ показали нам, что в ряде случаев так называемые „местные процессы “-воспаление, абсцесс, язва, опухоль—представляют из себя явления вторичные. Первоначально нервная система воспринимает какое-либо раздражение. В результате в ней самой начинает развиваться определенный патологический процесс, который и обуславливает дальнейшие проявления на периферии, в соответствующем месте организма, характерный для „местных процессов“ симптомокомплекс.

Экспериментальными данными нашей лаборатории устанавливается тесная связь указанных двух явлений. Выясняется роль нервной системы как в возникновении, так и в дальнейшем течении и судьбе местных патологических процессов. А раз так, то можно думать, что и то состояние животного организма, которое определяется понятием „предрасположение“ его к появлению местных процессов, также должно быть обусловлено нервной системой.

Почти всегда можно отметить, что среди группы животных, подвергающихся одним и тем же экспериментам, попадаются отдельные индивидуумы, отвечающие появлением местных патологических процессов поразительно легко, даже на очень слабые раздражения. Особенно ясно это „предрасположение“ выступает у животных, восстановивших свое здоровье после первого опыта с трофическими язвами. „Они доделаются неустойчивыми и гибнут от таких воздействий, которые другими, действительно нормальными животными, переносятся легко. При этом у них развивается „готовность“ отвечать на различные раздражения появлением трофических расстройств ввиде язв и других воспалительных изменений на местах их старых поражений“ (А. Д. Сперанский). Эта „готовность“ в своем проявлении имеет много общего с той, которую наблюдал R. Magnus при изучении тонических рефлексов на децеребрированном препарате. Он указывает, что если по тем или иным причинам тело животного не получило еще нормального положения, (т. е. не получилась еще очередная тоническая реакция), то всетаки имеется готовность к этому положению, так что раздражители, нормально вызывающие обратную реакцию, все равно будут ли они слабы или сильны, теперь вызовут стоящую на очереди реакцию положения. Конечно, процесс, который происходит в нервной системе у животных, восстановивших свое здоровье после первого опыта с трофическими расстройствами и у децеребрированных собак, которых наблюдал R. Magnus, будет различным, но состояние животного в целом будет совершенно одинаково», ибо и в том, и в другом случае любой раздражитель вызовет всегда определенную ответную реакцию.

Однако, на основании приводимых выше фактов, нельзя еще сделать окончательного вывода о правильности наших представлений относительно роли нервной системы в состоянии „предрасположения“. Правильность этих представлений могла бы получить экспериментальное подтверждение, если бы мы располагали животными, которые в результате некоторых воздействий на нервную систему, воздействий, заведомо вызывающих патологическое состояние ее, внешне остались бы совершенно нормальными. Эти животные на повторное раздражение, нанесенное в любую точку их организма, должны ответить всегда определенными патологическими явлениями и при том в заранее известной области.

Подобные эксперименты нам удалось осуществить и они дали положительный результат. Но прежде чем непосредственно перейти к изложению наших опытов, следует остановиться на описании одной операции и тех последствий, которые она вызывает у большинства оперированных животных, т. к. все это сыграло существенную роль в постановке разбираемого нами вопроса. Операция эта предложена проф. Сперанским и состоит в изолированном воздействии на tuber cinereum собаки.

Благодаря одному простому приспособлению удается без всякого кровотечения подойти очень близко к области турецкого седла, не нарушая при этом целости челюстей и скуловой дуги.

Так как связь гипофиза с турецким седлом очень слаба, то ее легко нарушить, а затем отделить гипофиз от стенки седла и вывихнуть его или сдвинуть вперед. Затем можно положить позади турецкого седла стеклянный шарик или полукольцо той или иной величины, и на него опустить мозг.

В результате такой операции шарик давит на задний отдел серого бугра (или substantia perforata posterior) и вызывает вдавление или „пролежни“ мозга. Повреждение, причиненное шариком, будет точно ограничено и легко доступно наблюдению (при вскрытии). ² Собаки, подвергающиеся таким операциям, в скором времени захварывают, причем у них наблюдаются как общие явления: падение веса, снижение температуры тела, повышение сахара крови, повышенная возбудимость, эпилептические припадки, так и различные местные трофические расстройства: кератиты, язвы, папилломы на слизистой рта, кровоизлияния в ткань легких и на слизистой кишечника, множественные абсцессы и проч. В результате всего этого собаки обычно погибают через 1—8 недель после произведенной операции. Здесь нам особенно важно отметить, что язвы всегда возникают сначала в области иннервации nervi trigemini и лишь затем на других частях тела, что же касается папилом, то они наблюдались только на слизистой рта и десен.

Из работы д-ра Скобло видно, что у собак, которым была сделана операция изолированного воздействия на tuber cinereum, первые местные явления ввиде язв появились в период от 2 до 14 дней, а папилломы от 5 до 10 дней со времени операции. Однако, все описанные выше явления развиваются не у всех животных; некоторые из них остаются, по крайней мере внешне, совершенно здоровыми. Они быстро поправляются после операции, увеличиваются в весе, становятся веселыми и почти ничем не отличаются от нормальных неоперированных животных.

Вот на этих то, кажущихся здоровыми животных, мы и обратили свое внимание. А. Д. Сперанский высказал предположение, что их нервной системе нанесено определенное раздражение, „удар“, и хотя пораженная нервная система и проецирует патологический процесс на периферию, но „удар“ был недостаточен, почему и не проявился в видимой форме. И может быть, теперь достаточно какого угодно нового раздражения(2 й удар), нанесенного в любое место организма, чтобы сделать видимой реакцию первого раздражения. Таким образом, при случайном новом раздражении нужно ожидать развития той формы болезненного состояния, которая характерна для изолированного воздействия на tuber cinereum.

Лаборатория, к моменту постановки нашего эксперимента, располагала 3-мя такими собаками, у которых были произведены изолированные воздействия на tuber cinereum (первый удар) и которые, несмотря на это, оставались внешне совершенно нормальными в продолжении нескольких месяцев. В качестве вторичного раздражителя (2-ой удар) мы взяли кротоновое масло, впрыскивая 2 капли его под ноготь передней левой лапы животного. Для увеличения действия кротонового масла на нервную систему проделывали извлечение цереброспинальной жидкости. ¹ Результаты наших опытов видны из приведенных протоколов.

Собака № 378. 4/1V—30 г. операция: на турецкое седло вокруг гипофиза положено стеклянное полукольцо. Животное после операции поправляется и живет в продолжение 7^х/з месяцев, оставаясь внешне совершенно здоровым.

24/ХІ—30 г. введено под ноготь вокруг его корня 2 капли кротонового масла и извлечено 10,0 цереброспинальной жидкости.

29/ХI—30 г. Большая язва на месте введения кротонового масла и гангрена всего левого пальца. Извлечено 5,0 церебральной жидкости.

2/ХІІ. На нижней губе слева появилась папиллома величиной горошину. 5/ХІІ. Извлечение спинно-мозговой жидкости. Папиллома увеличивается. В дальнейшем число папиллом увеличивается, появляются папиломы на верхней и нижней губе с другой стороны. Собака начинает худеть. На теле появляются множественные язвы. Смерть 14/II—31 г.

Собака № 392. 23/1V—30 г. Операция: на турецкое седло вокруг гипофиза положено стеклянное полукольцо, а также раздавлен ganglion cyliare. Животное после операции поправляется и живет в продолжение 7 месяцев, оставаясь внешне совершенно нормальным.

24/ХІ. Введено под ноготь вокруг его корня 2 капли кротонового масла и извлечено 7,0 церебральной жидкости. Через 1-1½ часа собака погибла, проделав ряд эпилептических припадков.

Собака № 398. 5/Ѵ—30 г. Операция: на турецкое седло сзади гипофиза положен небольшой стеклянный шарик. Животное после операции поправляется и живет в продолжение 6 ½ месяцев, оставаясь внешне совершение нормальным.

24/ХІ—30 г. Введено под ноготь вокруг его корня 2 капли кротонового масла и извлечено 10,0 церебральной жидкости.

29/ХІ. Большая язва на месте введения кротонового масла и гангрена всего левого пальца. Извлечено 7,0 цереброспинальной жидкости.

2/ХІ. Появилась на носу слева папиллома с небольшую горошину.

5/ХІ. Папиллома пропала и на ее месте осталось небольшое белое пятнышко. Извлечено 4,9 церебральной жидкости. В дальнейшем палец, под ноготь которого вводилось кротоновое масло, отпал, язва на левой ноге зажила. Собака совершенно выздоровела и прожила затем в лаборатории несколько месяцев.

Обращаясь к разбору полученных нами данных, мы виним, что время „инкубационного" периода между вторым ударом и появлением, характерного для первого удара болезненного процесса равно обычному „инкубационному" периоду при изолированном воздействии на tuber сіnereum. Так, Дымшиц наблюдал после изолированного воздействия на серый бугор в двух случаях наступление эпилептического состояниями концу первого дня после операции.

Фотография папилломы у собаки № 378 после ее смерти.

В наших опытах собака № 392 погибла после инъекции кротонового масла в тот же день при явлениях status epilepticus. До появления его прошло столько же времени, сколько при появлении эпилептических припадков после первого удара.

Фотография папилломы у собаки № 378 после ее смерти.

Собаки № 378 & № 398 эпилептических припадков не имели, но в первые дни после инъекции кротонового масла и извлечения цереброспинальной жидкости были в крайне возбужденном состоянии. Местные дистрофические явления ввиде папилломы после второго удара появились у них, во-первых, в характерном для изолированного воздействия на серый бугор месте (область иннервации nervi trigemini), а во-вторых, опять- таки, в такой же инкубационный" срок (7 дней), как и после первого удара. Папилломы после изолированного воздействия на tuber cinereum возникают через 5—10 дней (опыты д-ра Скобло).

Таким образом, наши эксперименты подтверждают взгляд на предрасположение, как на определенное состояние нервной системы: мы видим, что один и тот же раздражитель—2 капли кротонового масла, введенного под ноготь животному, и извлечение цереброспинальной жидкости при известных условиях вызывает у него эпилептический припадок (собака № 392), при несколько других—опухоль (собаки №№ 398, 378).

Привлекает к себе внимание вопрос о возникновении папиллом в наших опытах. Поэтому я позволю себе на нем остановиться более подробно и разобрать этот вопрос не только на основании нашего собственного материала, но в связи с данными других авторов.

Прежде всего, как объяснить себе состояние нервной системы у наших животных, которым инъекция кротонового масла под ноготь и извлечение цереброспинальной жидкости вызывают появление опухолей в области иннервации nervi trigemini?

Мы думаем, что не ошибемся, если представим себе весь процесс следующим образом: первый удар—операция изолированного воздействия на tuber cinereum, распространяясь по всей нервной системе, сильнее всего поражает какое-то постоянное место, вызывая в определенной группе трофических нервных элементов, связанных с определенной частью периферии, сложный патологический процесс. Так как первый удар оказался недостаточно силен, то результаты его на периферии ничем не обнаружились. Тогда следующий удар, нанесенный в любую точку нервной системы, распространяясь отсюда также во всех направлениях, вовлечет и группу элементов, ранее пораженных первым ударом. Надо полагать, что эти элементы теперь обладают повышенной „ранимостью“, что они являются во много раз более чувствительными, по сравнению с нормальными. Поэтому второй удар, распространяясь также по всей нервной системе, соответственно своей силе может в других ее частях ничем не проявиться. В частях же, пораженных первым ударом, он усилит тот процесс, который в них происходит, или заставит его вновь повториться с еще большей силой.

Так представляется нам механизм предрасположения к опухолям и у наших животных. В связи с этим перед нами встает вопрос о том, необходимо ли для этого непосредственное воздействие на нервные клетки в форме операции изолированного повреждения серого бугра или же возможен и другой путь возникновения такого предрасположения?

Нам кажется, что возможен и второй путь. Так, если мы обратимся к работе Пигалева „Омеханизме развития дегтярного рака“, то мы найдем там следующий факт: если двум кроликам одинакового веса и масти периодически через 2—3 дня смазывать каменноугольною смолою одно ухо, а одному из них кроме того субокципитальным проколом вводить дегтярную эмульсию, то появление дегтярных папиллом у последнего 'ускоряется. Кроме того, Пигалев показал, что из 40 контрольных кроликов папилломы появились у 8, тогда как на 40 опытных кроликах, которым производилось субарахноидальное введение дегтярной эмульсии, за тот же срок папилломы развились в 29 случ. Возникновение на периферии дегтярного рака под влиянием смазывания дегтярною смолою связано с нервной системой на денервированном ухе дегтярный рак не получается—Itschikawа, Пигалев и др.). Вместе с тем одно суборахноидальное введение дегтя не вызывает появления на ушах дегтярного рака. Отсюда очевидно, что мы имеем здесь дело с особым состоянием нервной системы, при котором субарахноидальное введение дегтя является лишь „вторым ударом“, ускоряющим заранее предопределенную реакцию—появление папиллом на ухе.

Следовательно, состояние „предрасположения“ может возникнуть двумя путями: или непосредственном воздействием на центральные нерв, некоторое увеличение общего количества белка. То же сообщает и Berger при парентеральном введении белка, указывая, однако, на значительную гпперпротеинэмию (увеличение рефракции и вязкости сыворотки) и на последующие изменения в соотношении белковых фракций в сторону накопления альбуминов. Поляриметрические, рефрактометрические и интерферометрические наблюдения Abderhalden’a, Wertheimer’aподтверждают выводы Bergeг’а. Реинъекцируя белок через 8 дней, авторы получали реакцию анафилактического типа. Авторы подчеркивают, что характер изменения белковых фракций крови после первой реинъекции белка остается тот же—разница только количественная. Гольдберг показывает, что состояние анафилактического шока вызывает расширение изоэлектрической зоны для глобулинов и соответственно более легкую выпадаемость их при реакции Klansueг’а или от прибавления кислот различных концентраций. То же указывает для глобулинов и Witt-Kever.

Водный обмен исследовался нами в аппарате типа Пашутина. Вода определялась взвешиванием, до и после опыта, ряда склянок Дрекселя с серной кислотой, через который протягивался (предварительно просушенный через такие же промывалки) воздух из камеры с животным. Экспериментальными животными служили морские свинки. За 3 суток до начала опыта животное содержалось на диэте (свекла) из расчета 0,1246 б. кал. на 1 см², поверхности. Животные сажались в камеру (эксикатор) в первой серии опытов на 6 часов, во второй—на 2 часа. Исследовалось количество выделенной воды за эти промежутки времени в. следующей последовательности:

1. Количество выделенной воды в граммах при содержании животного на вышеуказанной диэте. В день опыта до его окончания животное не кормилось.
2. Количество выделенной воды при дополнительной водной нагрузке в виде 2 см.³ физ. раствора внутрисердечно или внутрибрюшинно. В последнем случае- за полчаса до начала опыта. Заметной разницы эти два метода введения воды с расчетом на время всасывания из брюшины, как показали поверочные опыты, не дают.
3. Количество выделенной воды при первой инъекции белка (сыворотки) у животного бралось 2 см.³ крови из сердца и вводилось туда 2 см.³ сыворотки плюс 2 см.³ физ. раствора, как нагрузка. В серии 6-час. опытов инъекция производилась внутрибрюшинно.
4. Количество выделенной воды при реинъекции через 15—20 м. после шока- Условия белковой и водной нагрузок те же, что и при первой инъекции.
5. Наконец, в ряде опытов исследовалось количество выделяемой за два часа воды втечение сенсибилизации через промежутки времени 2—3 сут. В этих случаях водная нагрузка давалась внутрибрюшинно.

Кровь для анализа бралась из сердца в количестве 2 см.³. Глобулины осаждались в первой серии опытов серно-кислым натрием по Van S1уке. В последующих опытах я разделял альбумины и глобулины методом электродиализа по Tot h’у. Диализ в аппарате конструкции Toth’a, приготовленном мною в лаборатории, продолжался 1 ч. 10 м. при постоянном токе в 120 вольт и сопротивлении 1 угольной лампочки в цепи. Сущность его устройства заключается в 2-х шелково-коллодийных мешочках (мембранах), вставленных один в другой, между которыми наливается исследуемая сыворотка. Наружный мешочек вставляется в серебряный стаканчик, соединенный с катодом. Анодом является платиновый электрод, вставленный во внутренний меньший мешочек. Пространство между наружным мешочком и катодом и внутренним мешочком и анодом промывается водой со скоростью 40—50 капель в минуту. После диализа Toth центрофугирует содержимое наружной мембраны: в растворе находятся альбумины, в осадке глобулины. Не имея возможности центрофугировать коллодийную мембрану, я отфильтровывал предварительно содержимое мембраны и потом центрофугоровал фильтрат. Поверочные опыты показали, что такая методика не противоречит точности результатов.

Количество азота в белковых фракциях определялось по методу микро-Кьельдаля.

Во времени анализы располагались следующим образом: за норму принимались цифры, полученные от пробы, взятой перед первой инъекцией; далее спустя 3—4 часа после инъекции—вторая проба; третья проба перед реинъекцией и четвертая через 2—3 часа после шока. В ряде опытов 5-я проба бралась еще через 5 дней после шока и в 2-х последних за 4 дня до шока.

Нагрузка в 2 см.³ физ. раствора вызывала увеличение количества испаряемой легкими и кожей воды почти в полтора раза. На инъекцию белка, часто сопровождавшуюся у нас анафилактоидной реакцией, животное всегда отвечало значительным увеличением количества выделенной воды за исследуемый промежуток времени. Исследование сыворотки: показало значительный „сдвиг'² в сторону глобулинов при неизменном, общем количестве белка сыворотки или ничтожном его увеличении.

Период сенсибилизации протекает при повышенном относительно нормы выделении воды через легкие и кожу. Однако за порогом этого повышения наблюдаются колебания, выражающиеся сначала в постепенном нарастании выделяемой воды, который к последним дням сенсибилизации сменяется относительным увеличением ретенции. Анализы сыворотки показывают в это время увеличение альбуминов при опять таки неизменном общем количестве сывороточного белка. Увеличение альбумино-глобулинового индекса достигает в ряде случаев нормальной величины и даже выше.

Подобное увеличение альбуминов было отмечено и Berger’oм с той лишь разницей, что этот автор отмечал при этом резкую гиперпротеинэмию. В наших опытах увеличение альбуминов нужно относить за счет глобулиновой фракции и рассматривать, как необходимое следствие 'нормального процесса превращения кровяных белков, как вторую и последующую стадию этого процесса в согласии с теорией Негzfе1d’a и Klinger’a о взаимоотношениях белковых фракций плазмы и сыворотки крови в зависимости от степени дисперсности их фаз.

Реинъекция белка сопровождалась у нас подострой анафилактической реакцией. Количество выделяемой воды относительно норм оставалось увеличенным. Однако, сравнительно с цифрами, полученными при первой инъекции и течении периода сенсибилизации, оно не представило значительных отклонений, являясь иногда даже ниже последних. В сыворотке отмечается опять накопление глобулинов за счет альбуминов, падение альбумино-глобулинового показателя. Таким образом, в наших, опытах реинъекция белка и состояние анафилактического подострого шока не показали ничего качественно отличного ни в отношении выделяемой через легкие и кожу воды, ни в отношении колебания альбумино- глобулинового равновесия от того направления, которое приняли эта реакции на первую инъекцию белка.

Между прочим на это положение указывает и Abderhalden в своей вышеупомянутой работе. Интересно отметить, что спустя 5—6 дней после шока альбумино-глобулиновый показатель опять увеличивается, т. е., видимо, происходит тот же процесс, что и при сенсибилизации. Количество выделяемой воды, оставаясь увеличенным относительно нормы, становится ниже цифр конца сенсибилизации и состояния шока.

Наконец, мною были произведены опыты на цистостомированных собаках с целью проследить влияние изменения альбумино-глобулинового индекса на диурез. Накопление глобулинов после многократных инъекций сыворотки быка из расчета 4 см.³ на кило вызывает незначительное увеличение диуреза или диурез остается в пределах норм.

Выводы.

Экспериментальное изменение альбумино - глобулинового равновесия в сторону увеличения глобулинов вызывает увеличение выделяемой через легкие и кожу воды как в норме, так и при анафилаксии. Диурез остается в пределах нормы или несколько увеличивается.

¹ Пигалев, Маненков, А.С.Вишневский, Пономарев и др.

² Подробности, касающиеся этой операции, интересующиеся ею могут найти в работе д-ра Скобло.