On the toxicity of phenolphthalein

Abstract

Phenolphthalein is still used as an active ingredient of many so-called "weakly acting" laxatives, despite reasonable contraindications. The number of supporters of its use is large; therefore, it is not surprising that it is introduced in more than one hundred and twenty different laxative prescriptions. Phenolphthalein's painless, in one's opinion, action and absence of unpleasant taste were the main reasons for its wide distribution; however, when reviewing the literature on this remedy one doubts whether its prescription is really harmless or not.

Full Text

Фенолфталеин находит еще до настоящего времени, несмотря на обоснованные противопоказания, применение в качестве действующего начала многих т. н. «слабо действующих» слабительных. Число стороников его применения велико; неудивительно поэтому, что он введен в состав свыше, чем ста двадцати, различных слабительных прописей. Безболезненное, на суб’ективный взгляд, действие фенолфталеина и отсутствие неприятного вкуса послужили главными причинами его широкого распространения; однако при просмотре литературы об этом средстве возникает сомнение в том, действительно-ли его назначение безвредно.

Оказывается, что ряд авторов говорит о возникающих при применении этого средства побочных действиях, иногда принимающих угрожающий характер. Так, во многих случаях, в соответствии с другими данными о токсичности фталевых соединений, наблюдалось появление более или менее длительных и упорных заболеваний кожи. Wisе и Аbramowitz сообщают о 5 случаях сильного повреждения слизистой оболочки и пузырчатой сыпи, оставившей после заживления пигментацию; эти пигментированные места и по прошествии нескольких лет были хорошо заметны. Rosenbloom наблюдал при применении фенолфталеина сыпь похожую на herpes zoster, Santze сообщает о purpura, Ayres—об erythema perstans, a Corson и Sidlick—о похожей на крапивницу сыпи у 40-летней женщины. Scheer и Levin описали появление дерматитов после на значения фенолфталеина, a Bondurant указывает на появление полиморфных пигментированных мест, сопровождавшихся образованием пузырей и иногда переходивших в некроз.

Особенно часто встречаются после приемов фенолфталина изъязвления во рту и на половых органах. Аналогичное заболевание, наблюдавшееся автором на самом себе, описал Silberstein в 1912 году. Уже при соприкосновении фенолфталеина с языков он почувствовал карболовоподобный вкус; после этого развился очень болезненный крупно-пузырчатый стоматит. Спустя 7 лет этот автор наблюдал у одной пациентки, принявшей втечение 2—3 дней 7 таблеток, содержащего фенолфталеин слабительного средства, образование под глазами красной полосы в 3 сантиметра длины и ¹/₂ сантиметра ширины, состоявшей из мельчайших кровоизлияний. Эта пациентка жаловалась, кроме того, на сильную усталость и отсутствие аппетита.

Более опасное побочное действие фенолфталеина, нежели в описанных выше случаях, имеет место в почках. О легком раздражении почек, выражавшемся в альбуминурии, сообщают Bromberg и Hydricк. Последний мог установить при помощи самых чувствительных реактивов на белок, что дозы фенолфталеина от 0.06—0,12 влекут за собой появление белка в моче в количестве до 0,25%. Rosenthal наблюдал у женщины, принимавшей, с целью похудеть, пилюли с фенолфталеином, наступление желанного похудения, сопровождавшегося, однако, чрезвычайно дурным самочувствием втечение долгого времени. Эта пациентка чувствовала себя чрезвычайно слабой, у ней наступила не поддававшаяся излечению диаррея, а затем тяжелый гэморрагический нефрит с содержанием 1% белка в моче; в осадке наблюдались зернистые и восковидные цилиндры. Лишь после многонедельного лечения автору удалось восстановить силы больной. Такой же тяжелый случай отравления наблюдал Fürbringer y пациентки, принявшей 0,6 фенолфталеина в сутки. В этом случае наступили потемнение сознания, боли в сердце и в крестце, чувство страха, сильная слабость и перебои пульса, а на второй день заболевания наблюдалась анурия. Исследование выделившегося вслед затем небольшого количества мочи подтвердило диагноз тяжелого гэморрагического нефрита. Болезненные явления со стороны сердца исчезли лишь после применения сердечных средств, а нефрит—после очень длительного лечения. Аналогичные состояния колляпса, подобно Fürbringer’y, наблюдали также Rühlе и Оrtner. Наряду с колляпсом наступала в этих случаях еще диаррея и рвота. Best пишет о леченном им отравлении фенолфталеином, характеризовавшемся сильным беспокойством, затруднением дыхания, коликами и сердцебиением. Roux сообщает даже об одном закончившемся смертью отравлении фенолфталеином, главными симптомами которого были бред, кома и цианоз.

Часто встречаются, как следствие отравления фенолфталеином, растройства отдельных частей пищеварительного тракта, особенно печени. Так, напр., Orland наблюдал у трехлетнего ребенка после приема 1,8 фенолфталеина сильный понос, сопровождавшийся сильными болями и желтухою; понос этот длился 3 дня. Zabel наблюдал в одном случае, где слабительное действие фенолфталеина не наступило, острую боль в животе, рвоту, обморок и слабый пульс. О сильных тенезмах после приема фенолфталеина сообщает Unterberg. О вредном действии этого соединения, сопровождавшемся отравлением и испытанном на самом себе, сообщает Holz: приняв фенолфталеин, он проснулся на следующее утро от острых судорожных болей; через некоторое время появились рвота, сильный метеоризм и запор; к вечеру того же дня присоединились боли в области почек; в моче были констатированы белок и эритроциты, но не наблюдалось цилиндров; запор и все описанные явления прошли к концу второго дня. Аlexander описывает обострение воспаления почек вследствие принятия фенолфталеина и три случая кишечных кровотечений. В случае, описанном Schmilinsk´им, можно ясно видеть, как опасны бывают иногда последствия от принятия фенолфталеина в кишечнике, и к каким ложным заключениям они могут приводить. После данного ребенку приема фенолфталеина выявились симптомы, указывавшие на аппендицит. Пользующему врачу не было известно, что ребенок принял 0,2 фенолфталеина. После постановки диагноза аппендицита ребенок был оперирован, но, однако, ничего болезненного в червеобразном отростке и в брюшине у него найдено не было. После операции наступила желтуха, в крови было найдено уменьшение числа эритроцитов вследствие гэмолиза, а также гиперлейкоцитоз. Эта гомолитическая желтуха длилась 8 дней. Blumenthal установил у одного из своих пациентов, врача, темную окраску мочи после приема 0,15 фенолфталеина; на следующий день появились рвота, одышка, и наступил общий упадок сил; на второй день появилась желтуха с лихорадкою в 38,8°; моча содержала много белка; при микроскопическом исследовании были обнаружены многочисленные цилиндры, эритроцитов же найдено не было.

Вышеприведенные выдержки из токсикологической литературы ясно указывают, насколько ядовит может быть фенолфталеин. Опасность подобных вредных последствий и отравлений тем более велика, что фенолфталеин входит, повторяю, в состав по меньшей мере 120 различных препаратов, фабрикуемых в различных странах. Вышеуказанные наблюдения должны заставить нас присоединиться к требованию Schliep’а, Schelenz’a и других авторов, требующих замены фенолфталеина другими, более действенными и к тому же неядовитыми препаратами.