Diagnostic and prognostic value of thymol test in epidemic hepatitis

Abstract

To judge the degree of impairment of various functions of the liver, as well as the differential diagnosis of parenchymal, obstructive and hemolytic jaundices, functional tests have become of great importance. One of them - a test of thymol opacity - was used as a test to judge about the violation of the protein function of the liver in epidemic hepatitis.

Full Text

Для суждения о степени нарушения различных функций печени, а также диффе­ренциальной диагностики паренхиматозных, обтурационных и гемолитических желтух большое значение приобрели функциональные пробы. Одна из них — проба тимоло­вого помутнения — использована в качестве теста для суждения о нарушении белко­вой функции печени при эпидемическом гепатите.

Приготовление тимол-веронал-мединалового буфера производится по общеприня­той методике (С. Д. Балаховский, И. С. Балаховский —«Методы химического анализа крови», Медгиз, 1953).

Накопленный нами опыт позволяет рекомендовать следующую методику: к 0,1 мл исследуемой сыворотки добавляется 3 мл тимол-вероналового буфера, и смесь остав­ляется на 30 мин. Такая выдержка смеси — наиболее оптимальное условие для обра­зования равномерной мути, поскольку при большой экспозиции происходит выпадение флокулята, что весьма снижает точность результата.

Для более объективной оценки результатов пробы нами, совместно с А. А. Бадь­иным, сконструирован прибор для определения степени помутнения исследуемой смеси.

Для определения нормальных показателей пробы тимолового помутнения нами произведено 117 исследований сывороток крови 51 донора. Наименьшие показания при этом были 2,6 ед. (4), наибольшие — 3,4 ед. (3). Подавляющее же большинство исследований дали результаты от 2,8 до 3,2 ед., что и позволяет их считать за норму.

Для проверки ценности данной пробы для диагностики эпидемического гепатита нами исследовано 222 больных с желтухами различной этиологии.

Больные были распределены на 3 группы. В первую группу вошло 7 больных с гемолитической желтухой; во вторую — 71 с обтурационной, 58 — с желчнокаменной болезнью, 6 страдающих раком головки поджелудочной железы, 5 — раком желудка с метастазами в печень и 2 с эхинококком печени; в третью группу вошло 144 — с эпидемическим гепатитом.

Проба тимолового помутнения у всех больных с гемолитической желтухой была в пределах нормы (2,8 — 3,2 ед.).

У больных второй группы повышенная проба тимолового помутнения обнаружена только в двух случаях: у больного с желчнокаменной болезнью, отягощенной не­достаточностью сердечной деятельности III (3,8 ед.), и у больного раком головки поджелудочной железы, сопровождавшимся вторичным билиарным циррозом (4,2 ед.).

В третьей группе женщин было 79, мужчин — 65. Тяжелая форма эпидемического гепатита была у 15, средней тяжести — у 60 и легкая форма —у 69.

Проба тимолового помутнения была положительной во всех без исключения случаях эпидемического гепатита, причем степень помутнения зависела от тяжести и давности заболевания. Параллелизм между степенью тимолового помутнения и количеством билирубина в крови отсутствовал. Аналогичные данные приводят в своих работах К. С. Косяков, В. Г. Смагин, однако, в отличие от последнего, следует ука­зать, что, по нашим данным, четко отмечается более быстрое снижение билирубинемии по сравнению с уменьшением мутности тимоловой пробы. Следует указать также, что во всех случаях реконвалесценции, где при нормальном содержании били­рубина в крови отмечалась повышенная тимоловая проба, реакция ван-ден-Берга была всегда прямой.

Не отмечается строгого параллелизма между содержанием общего белка и его фракций в крови и степенью тимолового помутнения, хотя, как известно, поражение паренхимы печени приводит к изменению белков крови, в первую очередь к измене­нию их физико-химического состояния. Полученные данные показывают, что содержа­ние общего белка (белок определялся рефрактометрическим способом) почти у всех исследованных больных находилось в пределах нормы, вне зависимости от тяжести и дня заболевания. Лишь у 10 больных (из 144) обнаружена гипопротеинемия и у 2 — гиперпротеинемия.

Что касается белковых фракций крови (определявшихся нефелометрическим спо­собом), то изменения альбумино-глобулинового коэффициента в сторону увеличения глобулинов более соответствуют степени тимолового помутнения. Однако эти изме­нения также не полностью тождественны, поскольку в 26 случаях имелось значитель­ное повышение степени тимолового помутнения при нормальном или почти нормаль­ном (А/Г — больше 1,5) содержании глобулина в крови и, с другой стороны, в 3 случаях при значительном сдвиге альбумино-глобулинового коэффициента в сторону увеличения глобулина и уменьшения альбумина (А/Г меньше 1,5) степень тимолового помутнения была не велика. Кроме того, к концу заболевания полная нормализация упомянутых выше показателей наступает значительно ранее, чем степень тимолового помутнения. По всей вероятности, интенсивность тимолового помутнения определяется увеличением не всей глобулиновой фракции, а какой-то ее особой части. В работах К- С. Косякова имеются указания на то,, что эта часть глобулина связана с липои­дами. Это предположение косвенно подтверждено и нами при обследовании группы больных с крупозной пневмонией, у которых, несмотря на значительное повышение содержания глобулинов в крови (А/Г меньше 1,5), тимоловая проба оставалась в пределах нормы (2,8—3,2 ед.).

В подавляющем большинстве чем тяжелее протекает заболевание, тем выше степень помутнения. Следует, однако, отметить, что в период реконвалесценции кли­ническое улучшение наступает значительно раньше,, чем снижение интенсивности помутнения.

Амбулаторное наблюдение за некоторыми из наших больных подтвердило, что при полном выздоровлении, наступающем обычно через 1,5—2 недели после клиниче­ского, тимоловая проба нормализуется.

Исследование пробы тимолового помутнения в динамике показало, что в первые дни заболевания интенсивность его невелика, но все же выше нормы (это соответ­ствует данным В. Г. Смагина и Е. М. Тареева о том, что раннему периоду желтухи свойственны невысокие показатели тимоловой пробы). Затем наступает интенсивное нарастание степени помутнения, достигая максимума к 7—12 дням заболевания, далее происходит постепенная и медленная нормализация, растягиваясь на 1,5—2 и более месяцев.

Считая, что вышепроизведенные динамические изменения степени тимолового помутнения в течение заболевания характерны только для эпидемического гепатита, нами предприняты исследования для определения возможности использования пробы тимолового помутнения в дифференциальной диагностике между эпидемическим гепа­титом и циррозом печени.

При эпидемическом гепатите степень тимолового помутнения зависит от дня заболевания (подъем к 7—12 дням и постепенный, далее, спад), при циррозах печени такой зависимости не отмечается — показания тимоловой пробы монотонны, с тен­денцией к постепенному увеличению.

Для выявления зависимости степени тимолового помутнения от тяжести заболе­вания исследование больных производилось между 7 и 12 днями болезни, то есть в период наибольшей выраженности тимоловой пробы. Для легкой формы заболевания наиболее характерна степень тимолового помутнения от 3,8 до 5 ед., для средней — от 5,6 до 7 ед. и для тяжелой — от 8,2 до 10„4 ед.

ВЫВОД

При эпидемическом гепатите тимоловая проба имеет диагностическое (для дифференциальной диагностики между паренхиматозной}, обтурационной и гемолити­ческой желтухами) и прогностическое значение.

При решении вопроса о выздоровлении следует учитывать и степень тимолового помутнения.