Treatment of skin diseases with intravenous injections of CaC12 and NaBr solutions

Abstract

Therapy of skin diseases by intravenous injections of various drugs is not new and has its own history. At one time Mayer and Linser achieved great success in one severe case of dermatosis during pregnancy (impetigo herpetiformis) by intravenous injections of the blood serum of a healthy pregnant woman. Shortly thereafter, Linser was able to achieve the same success in some similar cases that did not respond to any other therapeutic measures.

Full Text

Терапия кожных болезней внутривенными ин’екциями различных лекарственных веществ не нова и имеет свою историю.

В свое время Mayer и Linser достигли большого успеха в одном тяжелом случае дерматоза во время беременности (impetigo herpetiformis) путем внутривенных впрыскиваний кровяной сыворотки здоровой беременной женщины. Вскоре после того Linser‘у удалось достигнуть такого же успеха в некоторых аналогичных случаях, не поддававшихся никаким другим терапевтическим мероприятиями. Этот автор получал хорошие результаты при внутривенном введении 10—22 куб. сант. нормальной человеческой сыворотки при impetigo herpetiformis, urticaria, prurigo и экземах у детей и взрослых. Ин’екции производились им ежедневна втечении 3—5 дней, после чего автор выжидал действия их; в случае нужды ин’екции повторялись. Таких ин’екций Linser проделывал до 60 подряд. Сыворотка беременных применялась им лишь у беременных же. Он нашел, что существует значительная разница между сывороткой мужчины и женщины, и поэтому вводил женщинам только женскую сыворотку (свежую).

Hеuк подтвердил наблюдения Linser‘a. R. Freund достигал такого же успеха путем внутривенного введения лошадиной сыворотки. Вreuk применял при тех же заболеваниях, что и предыдущие авторы, кровопускание с последующим введением в вену физиологического раствора NaCl: выпускалось 250 куб. сант. крови и вводилось внутривенно 1000,0—1500,0 0,85°/_о раствора NаСІ, нагретого до 40 С. Rissmann и Eichmann применяли раствор Ringer’a. В последнее время Павлов с успехом применял вливания физиологического раствора, но без предшествующего кровопускания и в значительно меньших дозах (50—100 куб. сант.) при тех же заболеваниях. Недавно также Лебедев предложил внутривенные ин’екции раствора NаВг (10%), и целый ряд авторов подтвердил благотворное влияние подобного рода терапии. Wright впервые применил внутривенно СаС1₂ при кожных заболеваниях, и в настоящее время уже многие прибегают к этому средству, причем остаются им вполне довольны. Недавно предложен также для терапии сальварсанных дерматитов и других дерматозов раствор Na tyosulfati (Сheinesse).

Итак в настоящее время мы имеем целый ряд средств, предложенных для терапии кожных болезней в форме внутривенных вливаний,—средств, обладающих некоторым сродством и вместе с тем разнящихся друг от друга. Дерматолог-практик будет находиться в затруднении при выборе того или иного из этих средств, тем более, что в большинстве случаев он получит одинаковый эффект от любого из них; но вместе с тем будут встречаться случаи, где ему придется нащупывать, какое же лекарственное вещество даст в конце концов наиболее удовлетворительный результат. В виду этого постараемся пролить свет на механизм действия перечисленных выше лекарственных веществ на основании имеющейся у нас литературы.

Выяснилось, что будем-ли мы вводить внутривенно кровяную сыворотку человека или лошади, или физиологический раствор, или концентрированные растворы солей,—эффект получится одинаковый. Следовательно, мы должны обратить внимание прежде всего на самый процесс внутривенного введения жидкости. Что же оказывается? Оказывается, что сами по себе внутривенные ин’екции (Hanzlik), независимо от вводимого вещества, вызывают целый ряд анатомических и физиологических изменений,—эмболии и тромбозы небольших легочных сосудов, периартериальную и прибронхиальную отечность, изменение кровяного давления, t°, скорости оседания эритроцитов, свертываемости и коагулирующей способности крови, вообще явления, напоминающие таковые же при анафилактическом шоке. Ин’екции эти сами по себе вызывают, далее, изменения в составе крови. Hanciоwsку при внутривенных впрыскиваниях воды наблюдал изменения кровяного давления и чувствительности и последующему введению адреналина, причем изменения эти были различны в зависимости от скорости ин’екции воды.

При введении в кровь гипертонических растворов в организме получается целый ряд изменений осмотического характера, которые можно разбить на 3 фазы: (Якушевич): сначала, тотчас после впрыскивания, значительно повышается молекулярная концентрация кровяной плазмы, после чего образуется гидрэмическая плетора, и в кровь изо всех тканей устремляется вода; одновременно капилляры расширяются, а раздражимость нервной и мышечной ткани уменьшается; во второй фазе кровеносные сосуды запустевают, избыток жидкости передается в лимфатическую систему, происходит диффузное движение солей из крови через стенки капилляров; наконец, в третьей фазе осмотическое давление еще повышено, в окончательном же выравнивании его принимают участие почки, кишечник, а также и кожа. Продолжительность фаз зависит от концентрации раствора и его количества. Действие гипертонического раствора на сердечно-сосудистую систему сказывается в незначительном повышении артериального и в более значительном повышении капиллярного давления, в увеличении тока крови и лимфообразования, в ускорении пульса и увеличении систолы.

Все описанные изменения, конечно, не могут пройти без влияния на воспалительные процессы в коже. Кроме того такие явления, как развитие гидрэмической плеторы, расширение капилляров, диффузное движение солей, увеличение систолы, ускорение пульса, повышение кровяного давления и пр., протекают при непосредственном участии вегетативной нервной системы, а всякое изменение со стороны последней оказывает влияние и на функции кожных покровов и их придатков. Растройства в сфере сосудодвигательной иннервации могут вызывать ангионервные заболевания кожи, растройства деятельности потовых центров обусловливают функциональные заболевания потовых желез, при нарушении трофических влияний со стороны нервной системы происходит ряд дегенеративных процессов в тканях кожи. Клиника заболеваний подкорковых узлов богата различными проявлениями раздражения или паралича вегетативных центров, результатами которых являются anhydrosis, hyperhydrosis, различные растройства в сфере вазомоторов, обильное выделение кожного сала и т. д. Существуют, по-видимому, специальные вегетативные центры, регулирующие трофику кожи и подкожного жирного слоя, за что говорят такие заболевания, как atrophia faciei и dystrophia adiposo-genitalis.

Д-р Яснитский, обследуя состояние вегетативной нервной системы у кожных больных (53 человека), нашел его нарушенным в 84%. Проф. Маслов, Тachau и др. подметили, что у детей, страдающих экссудативным диатезом: (ваготонинов — Peritz и Скворцов), кожа весьма чувствительна ко всяким внешним раздражениям. Исследуя у них реакцию кожи на раздражающие вещества, эти авторы нашли анормальную (более резко выраженную) реакцию у 85% детей, страдающих экземой, и только у 40% детей с здоровой кожей, тогда как у взрослых анормальная реакция встречается всего в 4,99% (Zaeger и Bloch). Эта повышенная чувствительность кожи у детей стоит в тесной связи с частотой у них экссудативного диатеза.

Выяснив влияние методики применения перечисленных выше средств на вегетативную нервную систему и установив тесную зависимость кожных процессов от этой последней, перейдем к анализу влияния самих лекарственных веществ на вегетативную нервную систему. Из таких веществ мы остановимся только на NaCl, СаС1₂ и NaBr.

NaCl применяется в виде т. наз. физиологического раствора (0,85:100,0), СаС1₂ и NaBr — в виде 10% раствора, причем NaBr некоторые растворяют в физиологическом растворе. Раз мы имеем раствор, то, следовательно, мы будем вводить не соли, как таковые, а ионы Na, Cl, Са и Вг, так как молекула соли в воде диссоциируется. Посмотрим, как же действуют эти ионы на организм.

К и Са —это два полюса, между которыми колеблются жизнь и функция клетки (Лейтес). Са вызывает дегидратацию, сморщивание и уплотнение клетки, сужение просветов коллоидных мембран (Froisièr и Wolf, Петров, 0рлянский), увеличивает сопротивляемость (стойкость, иммунитет) всей клетки (Robien, Lunde, Levy), усиливает фагоцитоз (Hamburger, Неkmа, Дмитриев), возбуждает секрецию (Emmerlich и Lоёw), усиливает движение мерцательного эпителия и сперматозоидов (Орлянский). Соли К действуют в противоположном направлении: вызывают задержку воды, набухлость _t клетки, расширение просветов клеточных мембран, бессистемное и бурное размножение клеток с понижением их стойкости и жизнеспособности (Emmerich и Loëw, Петров, Froisièr и Wolf). Такими же коллоидо-разжижающими свойствами обладают и ионы Na.

Функция клетки обусловливается изменением концентрации ионов (Zоndeк), главным образом К и Са, в ее пограничной зоне. Существует известное равновесие между электролитами внутри- и внеклеточными. Изменение состава по одну сторону от пограничной зоны ведет к соответствующему изменению его по другую сторону, результатом чего является повышение resp. понижение функций клетки, которое длится до тех пор, пока равновесие между внутренними и наружными электролитами не восстановится вновь. Это изменение равновесия между внутренними и наружными электролитами может быть обусловлено либо подвозом электролитов извне, либо изменением коллоидальных свойств пограничной зоны клеток. Как показали опыты Zоndeк’а, преобладающая для каждой клетки комбинация ионов определяется вегетативной нервной системой и именно в том отношении, что раздражение parasympathicus'a ведет к распределению электролитов на поверхности клеточных мембран в смысле относительного преобладания ионов К, раздражение sympathicus’a-в смысле превалирования ионов Са.

Са оказывает, далее, влияние на обмен веществ в организме в смысле его усиления. При употреблении его солей наблюдаются (Emmeriсh и Lоew) значительное улучшение самочувствия и общего состояния, уменьшение потливости и утомляемости при работе, улучшение сна и уменьшение бессонницы, повышение диуреза и увеличение выделения хлоридов, ускорение выделения ядовитых продуктов обмена веществ через почки, повышение гемолитической способности крови и фагоцитарной деятельности бесцветных кровяных телец, увеличение свертываемости крови (Wright и Словцов). Sabbatani и Quest указывают на повышение возбудимости нервной ткани при обеднении организма солями Са и понижение—при их достаточном введении. Соли Са повышают тонус sympathicus’a и понижают тонус parasympathicus’a. Они обладают, затем, противовоспалительными свойствами, так как уплотняют стенки сосудов и уменьшают секрецию (Janusсhkе и Chiari). Но роль Са в терапии патологических процессов объясняется не только фармакологическим действием его, а главным образом тем, что Са восстанавливает нарушенное электролитное равновесие в воспаленной ткани.

У лиц, работавших с СаС1₂ при кожных заболеваниях, встал вопрос: можно-ли об’яснить понижение воспалительных явлений в коже и слизистых при Применении СаС1₂ следствием действия одних ионов Са, и не принимают-ли в этом участие также и ионы С1, а, следовательно, нельзя-ли СаС1₂ заменить кислотой? Lier и P orges сообщают о ряде случаев хронических дерматозов (крапивница, lichen simplex chronicus faciei), где простым назначением разведенной НС1 было достигнуто стойкое излечение (нужно при этом отметить, что у всех пациентов имелась anaciditas). Woland и Schoën описывают случай, где у одного пациента каждый раз после впрыскивания морфия появлялись "невыносимый зуд и крапивница, каковую реакцию кожи можно было останавливать в одинаковой степени как применением СаС1₂, так и применением хлористого аммония.

Fuerst экспериментально доказал, что искусственно вызванное воспаление кожи может быть уменьшено как введением СаС1₂, так и введением HCl- Опыты его были поставлены последующим образом: ощипывалась шерсть с левой стороны спины кролика, и на это место накладывались кусочки фильтровальной бумаги, смоченные в горчичном масле (марки №№ 1, 2 и 3); по истечении 2(№1), 6 (№ 2) и 18 минут (№ 3) марки снимались, и определялась степень воспаления: затем, по истечении 14 часов, впрыскивался 5% раствор СаСІ. через каждые ¹/₂ ч. в количестве 1.0. 2.0, 2.5 и 3 0, и после этого клались такие же 3 марки на свеже-ощипанную правую сторону спины кролика и снимались также через 2, 6 и 18 минут; марка № 3 правой стороны дала воспалительный очаг по размерам и степени покраснения равный марке № 1 левой стороны; на следующий день на левой стороне образовались струпья, на правой же воспалительные явления исчезли. Подобные же опыты производились-и с применением НС1, причем кислота вводилась perоs в количестве 0,6—0,7 на кило веса кролика. Результаты получились еще более эффектные. Чтобы иметь представление, в какой мере введение НС1 влияет на кислотно-щелочное равновесие крови, производились исследования крови по методу van Slyk’a на содержание связанной СО₂. Во всех случаях количество СО₂ в крови после введения НС1 уменьшалось.

Мы знаем, что ацидоз крови указывает на повышение тонуса симпатической нервной системы, а алкалоз — на повышение тонуса парасимпатической системы. Следовательно, и в случае применения НС1 мы имеем дело с избирательным влиянием на вегетативную нервную систему.

Теперь зададимся вопросом: чего мы можем ожидать от применения СаС1₂ и NaBr у постели больного, какое действие окажет на воспалительный очаг в коже внутривенное введение раствора этих солей? Механизм излечения воспалительных реакций представляется довольно сложным и слагается из следующих процессов: 1) процессов удаления и обезвреживания первичных и вторичных раздражающих веществ, 2) процессов, повышающих сопротивляемость тканей к раздражениям, и 3) процессов анатомической репарации поврежденной ткани.

На процессы, упомянутые в первых двух пунктах, внутривенные ин’екции СаСІ и NaBr окажут, несомненно, самое благотворное воздействие, но процессы 3-го пункта будут протекать при участии лишь vis medicatrix naturae; поэтому, как мы указывали в своей работе, посвященной данному вопросу, и как указывает Мanкоwsкі, глубокие патолого-анатомические изменения воспалительного характера в коже требуют местной терапии, и она в таких случаях дает лучший эффект.

Маnкоwsкі указывает, что эффект лечения более отчетлив у лиц с функциональными нарушениями в деятельности нервной системы, и мы с ним вполне согласны. Мы рекомендуем применять терапию СаС1₂ в тех случаях, когда явления со стороны нарушения функции вегетативной нервной системы сказываются повышением—относительным или абсолютным—парасимпатической нервной системы; в тех же случаях, когда эти растройства носят характер повышения тонуса или обеих слагаемых вегетативной нервной системы, рациональнее будет применять NaBr.

Вообще же нужно отметить, что СаС1₂ и NaBr—это только хорошие симптомотерапевтические средства, и в каждом отдельном случае для назначения рациональной терапии мы все-таки должны искать этиологического момента заболевания. Приведу яркий пример; ко мне обратилась пациентка с urticaria, продолжавшейся около года; больная лечилась безрезультатно втечение 2 месяцев у невропатолога; вначале мною был применен СаСІ, но безрезультатно, затем NaBr,—получилось резкое ухудшение, наконец—атропин, но тоже без результата. Тогда я послал больную снова к невропатологу, прося последнего исследовать кровь на малярию, хотя никаких данных заподозрить ее не имелось, и в анамнезе не было никаких указаний. При исследовании крови были найдены паразиты malaria tertianae (д-р Дрягин), и специфическая терапия дала излечение. Кроме того мне приходилась наблюдать рецидивы болезни после применения как СаС1₂, так и NaBr в случаях, где в свое время от такой терапии был получили весьма хороший эффект.