Disturbance of tryptophan metabolism in patients with active rheumatism
- Authors: Sudakova S.A.1
-
Affiliations:
- Institute of Vitology of the USSR Ministry of Health
- Issue: Vol 42, No 3 (1961)
- Pages: 10-14
- Section: Articles
- URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/72045
- DOI: https://doi.org/10.17816/kazmj72045
- ID: 72045
Cite item
Full Text
Abstract
As shown by numerous studies of A.E.Braunstein with colleagues and many other authors, the violation of tryptophan metabolism is the result of a deficiency in the body of vitamin B6.
Keywords
Full Text
Как показали многочисленные исследования А. Е. Браунштейна с сотрудниками и многих других авторов, нарушение обмена триптофана является результатом недостаточности в организме витамина В6.
Можно считать обоснованным изучение пиридоксиновой недостаточности при различных патологических состояниях по косвенным признакам, в частности по> нарушению обмена триптофана, проявляющегося увеличенной экскрецией ксантуреновой кислоты в моче. Этим методом мы воспользовались для решения вопроса о наличии недостаточности витамина Вб у 'больных активным ревматизмом.
Определение ксантуреновой кислоты в моче мы проводили по методу РозеиГлязера (1954); конечный результат, получаемый при определении суточного количества ксантуреновой кислоты в моче, выражали в мг. В норме после нагрузки 10,0 триптофана выделяется с мочой за сутки 50 мг ксантуреновой кислоты, а после нагрузки 5,0 триптофана — 25 мг этой кислоты.
Мы давали в качестве нагрузки 10,0 /-триптофана, так как, по данным Г. А. Великодворской (12), d-триптофан в организме животных и человека почти полностью выделяется в неизмененном виде, не превращаясь в те метаболиты, по которым можно судить о недостаточности витамина Вб в организме.
Исследовано 52 больных активным ревматизмом (15 мужчин и 37 женщин). До 20 лет было 9; от 21 до 40 лет — 38; и старше — 5 больных. У 31 больного имелся ревматический кардит без нарушения гемодинамики; у 21 —в сочетании с расстройством кровообращения 2-й и 3-й степеней.
При исследовании количества ксантуреновой кислоты в моче после нагрузки триптофаном содержание ее оказалось у 40 человек (из 52) в различной степени повышенным, достигая в отдельных случаях 300 и более мг. Среднее содержание ксантуреновой кислоты при этом равнялось 97,4 + ^,8 44г. Повышенная экскреция ксантуреновой кислоты после нагрузки триптофаном отмечалась преимущественно у больных с тяжелым течением заболевания, главным образом при сердечной или сердечно-суставной форме ревматизма с упорной лихорадкой, значительно ускоренной РОЭ и бурно протекавшей воспалительной реакцией со стороны суставов. Лишь у 9 больных количество ксантуреновой кислоты в моче после нагрузки триптофаном оставалось нормальным, а у 3 больных она в моче вовсе не определялась. У больных с нормальной экскрецией ксантуреновой кислоты в моче наблюдалось легкое течение заболевания с незначительным поражением сердца; нарушение гемодинамики имелось лишь у 2 больных.
Из 31 больного без нарушения гемодинамики содержание ксантуреновой кислоты в моче было повышено1 у 24 и находилось в пределах между 59 и 200 мг; у 7 оно оставалось нормальным. Начальный уровень экскреции ксантуреновой кислоты в этой группе больных равнялся в среднем 84,6 + 7,7 мг.
Анализируя возможные причины нарушения обмена триптофана, мы установили, что из 24 больных с повышенной экскрецией ксантуреновой кислоты в моче после нагрузки триптофаном 17 человек активно лечились пенициллином; 7 больных с умеренно повышенной ксантуренурией антибиотиками не лечились вовсе или получали последние в незначительном количестве (1—2 инъекции). Больные, у которых ксантуреновая кислота в моче после нагрузки триптофаном не определялась, антибиотиков перед этим не получали. Возможно, применение антибиотиков способствует развитию в организме недостаточности витамина Вб.
В дальнейшем 7 больных из числа леченных раньше антибиотиками получали в течение 10 дней по 25 мг витамина Вб. Содержание ксантуреновой кислоты в моче у 5 из этих больных значительно снизилось и почти достигло нормального уровня. Двум больным, получавшим ранее антибиотики и салицилаты, продолжали одновременно с витамином Вб вводить также и пенициллин. Содержание ксантуреновой кислоты в моче у этих больных через 10 дней не только не снизилось, но значительно увеличилось.
Для дальнейшей проверки высказанного нами предположения о повышении потребности организма в витамине Вб под влиянием антибиотиков мы анализировали раздельно содержание в моче ксантуреновой кислоты у больных, леченных пенициллином и не получавших последнего. Оказалось, что экскреция ксантуреновой кислоты у леченных антибиотиками была более чем в 3 раза выше, чем у больных, не получавших антибиотиков; соответствующие показатели 116,0 + 11,6 мг и 34,5+10,1. Разница между этими показателями статистически вполне достоверна (t=3,7) что подтверждает высказанное выше предположение о роли антибиотиков в развитии недостаточности витамина В6 у исследованных нами больных.
Известно, что антибиотики повышают потребность организма в витаминах группы В. Однако указаний на повышение при этом потребности именно в витамине Вб в доступной литературе мы не нашли. Между тем, если эти наблюдения получат дальнейшее подтверждение, то в целях предупреждения недостаточности витамина В6 при назначении антибиотиков следует рекомендовать одновременное применение этого витамина. У больных активным ревматизмом, не страдающих недостаточностью кровообращения и не леченных антибиотиками, содержание ксантуреновой кислоты в моче после нагрузки 10,0 триптофана находится в пределах нормы.
Далее нас интересовал вопрос о том, оказывает ли влияние на состояние обмена триптофана, определяемого при помощи ксантуреновой кислоты, у больных ревматизмом сама по себе недостаточность кровообращения.
У больных активным ревматизмом, сопровождающимся недостаточностью кровообращения, начальное содержание ксантуреновой кислоты в моче после нагрузки триптофаном равнялось в среднем 106,4 + 11,3 мг. При этом у 17 больных на высоте заболевания количество ксантуреновой кислоты колебалось в пределах от 51 до 200 мг и лишь у 4 больных не достигало 50 мг.
Таким образом, экскреция ксантуреновой кислоты в этой группе больных была в среднем в 3 раза выше, чем у больных активным ревматизмом без нарушения гемодинамики и не леченных пенициллином. Разница между этими показателями статистически вполне достоверна (t = 3,9).
Следовательно, при недостаточности кровообращения имеет место повышенная экскреция с мочой ксантуреновой кислоты, указывающая на недостаточность витамина В6.
Из этой группы 12 больных получали, кроме противоревматических и кардиальных средств, витамин В6 по 25 мг в течение 10 дней. Среднее содержание ксантуреновой кислоты у них до применения витамина Вб равнялось в среднем 90,0+ 18,9 мг; по окончании приема витамина В6 оно снизилось до 55,7 + 22,0 мг. Различие между этими показателями статистически не вполне достоверно. Снижение уровня ксантуреновой кислоты в моче после непродолжительного курса лечения витамином В6 указывает на то, что таким путем можно уменьшить или полностью ликвидировать недостаточность этого витамина в организме больных активным ревматизмом. Но если прием витамина Вб сочетается с введением антибиотиков, то недостаточность витамина Вб может в этих условиях не только не ликвидироваться, но и значительно увеличиться.
Ввиду важного значения фосфорилированного пиродоксина в качестве кофермента аминофераз и декарбоксилаз в процессах переаминирования аминокислот (7, 8„ 13, 18, 21, 23, 25, 28, 29), а также участия фосфопиридоксалевых ферментов в обмене триптофана нам представлялось интересным сопоставить оба эти процесса, то есть проследить аминоферазную активность у исследованных нами больных в зависимости от показателей экскреции ксантуреновой кислоты в моче после нагрузки триптофаном. Активность глутамино-ща1велевоуксусной трансаминазы в сыворотке крови мы определяли методом хроматографии на 'бумаге. Конечный результат анализа выражался в микромолях на 1 мл сыворотки.
При сопоставлении содержания в моче ксантуреновой кислоты и активности трансаминазы у 45 больных статистически достоверного показателя связи между этими величинами получено не было. Однако некоторые тенденции все же при этом вырисовывались достаточно ясно. У значительной части больных повышенное содержание ксантуреновой кислоты сочеталось с пониженной (у 17 больных) или нормальной (14 больных) активностью трансаминазы. Известно, что снижение аминоферазной активности при повышенной ксантуренурии находится в прямой зависимости от дефицита в организме пиродоксина. У 14 больных повышенная ксантуренурия сочеталась с нормальной активностью трансаминазы, что, возможно, объясняется быстротой развития недостаточности витамина Вб, еще не успевшей отразиться на активности аминоферазы, так как при развитии недостаточности этого витамина снижение активности трансаминазы наступает позднее и затем медленнее восстанавливается при ликвидации Вб-авитаминоза. Повышение активности трансаминазы на фоне недостаточности витамина В6 у 6 больных мы склонны объяснить глубоким поражением миокарда у этих больных с тяжелым течением сердечной формы ревматического процесса, при котором наблюдается значительный выход фермента в кровь из пораженного миокарда. Изменение трансаминазной активности при ревматическом поражении сердца установлено рядом авторов (19, 22), а также нашими исследованиями.
Полученные данные позволяют сделать следующие выводы:
- У больных активным ревматизмом без нарушения гемодинамики содержание в моче ксантуреновой кислоты после нагрузки триптофаном находится в пределах нормальных колебаний; у больных активным ревматизмом, страдающих нарушением кровообращения, имеется недостаточность витамина В6 в организме, обнаруживаемая повышенной экскрецией с мочой ксантуреновой кислоты после нагрузки 10,0 триптофана.
- Применение антибиотиков, по-видимому, ведет к недостаточности витамина В6 у больных активным ревматизмом или способствует усилению уже имеющейся у них недостаточности витамина Вб.
- Введение витамина В6 уменьшает или полностью ликвидирует недостаточность этого витамина в организме больных активным ревматизмом при условии отмены антибиотиков.
About the authors
S. A. Sudakova
Institute of Vitology of the USSR Ministry of Health
Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Russian Federation