Pregnancy, immunoconflict, neurosensitization

Abstract

Immunoconflict pregnancy and hemolytic disease of the fetus and newborn remain, despite more than half a century of history, urgent problems in the field of obstetrics and neonatology and continue to be one of the causes of perinatal morbidity. The discovery by Landsteiner and Wiener in 1940 of a causal relationship between Rh isosensitization and hemolytic disease of the newborn (HDN) formed the basis of new branches in immunohematology and perinatology.

Full Text

Иммуноконфликтная беременность и гемолитическая болезнь плода и новорожденного остаются, несмотря на более чем полувековую историю, актуальными проблемами в области акушерства и неонатологии и по-прежнему являются одной из причин перинатальной заболеваемости смертности. Открытие Ландштейнером и Винером в 1940 г. причинной связи между резус-изосенси- билизацией и гемолитической болезнью новорожденных (ГБН) легло в основу новых разделов в иммуногематологии и перинатологии.
В Казани обследование на резус- принадлежность начато Республиканской станцией переливания крови в 1956 г., и проводилось оно у доноров. В 1961 г. проф. 3. Ш. Гилязут- диновой и соавт. были опубликованы данные по выявлению резус-изосен- сибилизации у беременных в г. Казани.
feg В 1957 г. по инициативе проф. и. В. Маненкова начато массовое обследование беременных, рожениц (1222), новорожденных (1101). Совместно с сотрудниками РСПК Р. Г. Ганелиной и Н. А. Черменской впервые разработан материал РСПК (6445 доноров) по определению АВО.
Актовая речь, произнесенная 14.05. 1993 г. на совместном заседании ученого совета КГМИ и научных обществ врачей акушеров-гинекологов и педиатров. и Rh-принадлежности крови мужчин и женщин, жительниц села и города. Эти исследования показали следующую картину:
а) распределение резус-принад- лежности крови среди населения г. Казани и ТАССР вообще и среди мужчин, женщин, беременных, татарок по группам крови в частности соответствует данным других регионов страны;
б) резус-отрицательных женщин среди жительниц села обнаружено меньше, чем в городе (13,8% и 19,6% соответственно);
в) резус-отрицательных новорожденных вообще (19,3%) и девочек в частности (21,6%) оказалось значи тельно больше, чем в общей популяции;
г) группы крови матери и новорожденного одинаково часто были несовместимы как при резус-отрица- тельной, резус-положительной крови матери, так и при таком соотношении, как резус-отрицательная мать— рсзус-положительный новорожденный;
д) наиболее опасное в отношении возникновения ГБН сочетание «резус- отрицательная мать — резус-положительный новорожденный» встретилось в 10,7% случаев.
Изучая особенности течения резус конфликтной беременности, мы обнаружили в анамнезе 1020 женщин
6,3% абортов в поздние сроки (в популяции—3,3'%), что свидетельствует об этнологической связи последних с резус-изосенсибилизацией. Особенно заметна эта связь у женщин, родивших детей с отечной формой ГБН,— ее частота у них достигает 12,6%.
Проф. П. С. Гуревичем и соавт. были изучены причины возникновения гемолитической болезни, различные ее формы, механизмы разрушения эритроцитов, выведения непрямого билирубина и патоморфология. Результаты этих исследований, а также клинических наблюдений проф. Б. Г. Садыкова и канд. мед. наук Д. П. Игнатьевой легли в основу классификации гемолитической болезни плода и новорожденного с выделением фето и неонатопатии.
Ряд авторов дифференцируют «позднюю фетопатию» без отеков и желтухи (Э. Е. Штыцко, 1965), или внутриутробную смерть плода с мацерацией (Г. А. Куаловская, Б. Г. Садыков, П. С. Гуревич, 1966; П. С. Гуревич, 1973), которая клинически проявляется абортом на поздних^сроках беременности. Типичных морфологических изменений, характерных для отечной формы ГБН, при этом не обнаруживается.
Установлена четкая корреляция между выраженностью резус-изосен- сибилизации и частотой преждевременных родов. Так, 414 (23,3%) из 1739 родов в анамнезе были преждевременными. У этих же женщин в наблюдаемую нами беременность процент преждевременных родов составил 28, что в половине случаев было связано с развитием отечной формы ГБН.
В ходе совместных исследований, с канд. мед. наук Д. П. Игнатьевой по выявлению резус-антител в околоплодных водах обнаружены их обязательное наличие при внутриутробном поражении плода гемолитической болезнью и тесная обратная корреляция между высотой титра и уровнем гемоглобина в пуповинной крови (г=—0,27).
Исследования антирезус-антител в тканях плаценты 97 резус-изосенсиби- лизированных женщин показали их наличие и возрастающую частоту в зависимости от тяжести гемолитической болезни. Так, у детей с врожденной желтушной и отечной формами ГБН антитела имели место в 34 из 39 случаев, при этом 16 из 18 самопроизвольных родов были преждевременными.
Наличие комплексов антиген-аити- тело в ткани плаценты меняет ее антигенную дифференцировку и может привести к возникновению антиплацентарных антител. Возможно, их появление способствует преждевременному прерыванию беременности при резус-конфликте.
Проведенная нами совместно с канд. мед. наук Д. П. Игнатьевой, проф. О. И. Линевой и врачом 3. Ф., Хасановой постановка реакции пассивной гемагглютинации по Бойдену^ при 155 резус-конфликтных беременностях дала отрицательные результаты в контрольной группе беременных и положительные — у подавляющего большинства резус-конфликтных беременных. При постановке реакции с тканями собственного плодного яйца четко проявлялась следующая закономерность: чем тяжелее поражение ГБ плода, тем выше титр и интенсивность реакции Бойдена. Мы полагаем, что возникновение антиорган- ных антител является непосредственной причиной преждевременного отторжения плодного яйца при резус- конфликтной беременности и одновременно скрининг-тестом угрозы ее прерывания.
Нами не установлено увеличения частоты гестозов при резус-конфликт- ной беременности (4,8%). Присоединение гестоза резко ухудшает прогноз для плода, что, вероятно, связано с увеличением проницаемости плацентарного барьера для антител. При сочетании резус-конфликта и гестоза у 60% женщин родились дети с отечной формой гемолитической болезни.
Значительно ухудшает прогноз и сочетание ГБН с сахарным диабетом. В 18% случаев установлено наличие анемии беременных; при врожденны формах ГБН частота анемии возрастает в 2,1 раза. Это объясняется как числом беременностей этих женщин, так и увеличенной потребностью железа в системе «мать—плод» при внутриутробном разрушении эритроцитов плода и депонировании железа в печени и селезенке плода в виде гемосидерина. Это подтверждается снижением содержания гемосидерина при резус-изосенсибилизации и, особенно, при рождении детей с отечной формой ГБН. Параллельно проведенное изучение содержания меди и марганца доц. К. К. Левкович выявило их заметные изменения. Совместные исследования с доктором мед. наук Л. Г. Поповой по определению общего белка и белковых фракций крови показали выраженное снижение их содержания при отечной форме ГБН.
Активность трансаминаз не имела склонности к изменению, в то время как активность гистаминазы значительно повышалась, что, видимо, является ответом на увеличенный выброс гистамина в результате реакции ^нтиген-антитело. При определении содержания калия, натрия и кальция в плазме и эритроцитах резус-изосен- сибилизированных беременных и новорожденных с гемолитической болезнью также были констатированы некоторые изменения, не выходящие, однако, за пределы нормы.
Доц. Л. В. Никоновой выявлено наличие компенсаторного метаболического ацидоза: чем тяжелее была форма ГБН, тем чаще в крови матери обнаруживались ацидотические сдвиги. Проф. Л. Н. Линевой установлено снижение комплементарной активности при резус-изосенсибилиза- ции, более выраженное при тяжелых формах ГБН.
Ликвидация резус-антител в условиях постоянной стимуляции иммунокомпетентной системы матери ре- зус-положительными эритроцитами плода является нереальной задачей. Поэтому лечение при изосенсибилизации проводится лишь с целью предотвращения роста антител и уменьшения их воздействия на плод.
Апробированный нами метод Р. Поливанова, основанный на принципе конкуренции антигена (микротрансфузии крови, не совместимой по сисме АВО), показал только временное снижение титра антител, исходы же для плода не улучшались. Аналогичные результаты были получены при назначении антигистаминного препарата цитраля и применении метода Ф. М. Али-Заде.
Комплексная терапия, по нашему мнению, должна предусматривать создание условий комфорта для течения беременности. Поэтому мы назначали витамины, метионин, унитиол, внутримышечно вводили новокаин и гамма-глобулин по В. А. Шилейко. После 12 нед. беременности лечение дополняли гормональными препаратами (преднизолон, дексаметазон). Такой подход оказался эффективным: перинатальная смертность снизилась с 43,2% в анамнезе этих женщин до 18,6%, а антенатальная гибель плодов— с 26% до 15,8%. Уровень суммарных 11-ОКС, определенный канд. мед. наук М. И. Котовой, в плазме крови резус-изосенсиби лизированных беременных был ниже, чем в контрольной группе. Использование гормональной терапии нормализовало содержание 11-ОКС. То же наблюдалось и в крови новорожденных, что объясняет более высокую выживаемость детей с гемолитической болезнью.
У беременных с антенатальной гибелью плодов в анамнезе нами применено частичное заменное переливание крови на сроках до 32 нед. беременности с целью улучшения состояния плода до оптимальных для них сроков родоразрешения. Значителен положительный эффект от плазмафереза, подсадки кожного лоскута мужа беременной, введения лимфоцитов мужа, антилимфолина (проф. 3. Ф. Васильева, проф. В. А. Шабалин), иглорефлексотерапии (канд. мед. наук Н. С. Полякова), гемосорбции (зав. отделением искусственной почки Ш. А. Ахметзянов). Вводились неокомпенсан, гемодез, хорионический гонадотропин, прогестерон в сочетании с эстрогенами, этимизолом, сероводородными ваннами, а также проводились преждевременные родоразрешения без риска увеличения потери новорожденных от выраженной недоношенности.
Для прогноза гемолитической болезни исключительно важным представляется анамнез резус-изосенсиби- лизированных беременных. Нами установлено, что среди них мало первобеременных (1020:52), причем подавляющая их часть (40 из 52) был«а изосенсибилизирована гемотрансфузиями еще до замужества и только 12—при данной первой беременности. В то же время у 968 женщин 322 (8,1%) беременности из 3977 закончились преждевременными самопроизвольными абортами на ранних сроках, то есть с топ же частотой, что и у резус-неизосенсибилизированных. Следовательно, эти аборты являются, скорее, причиной, чем следствием резус-изосенсибилизации. У 72 женщин единственной причиной резус-сенсибн- лизации было прерывание беременности на ранних сроках, при этом у 48 из них первый ребенок при последующей беременности был тяжело поражен гемолитической болезнью.
Самопроизвольный аборт на поздних сроках беременности имел место у 250 женщин, что составило 6,3% и превышало показатели у неизосенси- билизированных.
Изучив исходы наблюдаемых беременностей в зависимости от степени отягощенности акушерского анамнеза, мы пришли к выводам, что в наиболее отягощенной в этом отношении группе они для плода тяжелее. Рождение ребенка с более легкой степенью ГБН объясняется проведенной гипосенсибилизирующей терапией и преждевременным родораз- решением. При данных родах дети, как правило, страдали либо более тяжелой формой ГБН, либо идентичной, что и в анамнезе, и реже — более легкой, причем чаще всего это происходило при вторых (61,5%) и первых (21,5%) родах. Отсутствие в анамнезе несовместимых гемотрансфузий не является гарантией рождения здорового ребенка при первой беременности.
Нами изучены значение высоты титра резус-антител и степень поражения плода. Установлено, что частота рождения резус-отрицательных детей увеличивается.
Важно и время появления резус- антител. При внутриутробных поражениях плода гемолитической болезнью антитела чаще определяются уже в первые недели беременности, в то время как при рождении детей с легкими формами—чаще после 12 нед. беременности. Но есть и исключения. С учетом акушерского анамнеза эти положения позволяют уточнять прогноз. Большое значение имеет изучение динамики титра резус-антител. Из возможных шести существующих вариантов колебаний наиболее опасны 4—6-й, особенно 6-й, «скачущий», что свидетельствует о необходимости преждевременного родоразрешения.
При изучении гомо- и гетероспё- цифичности резус-конфликтной беременности обнаружено, что она наблюдается в соотношении приблизительно 5:1 (в общей популяции — 3:1), а исходы бывают более тяжелыми при гомоспецифической беременности. Фетальных эритроцитов в сосудистом русле матери в случае рождения резус-положительных детей при гомоспецифической беременности было значительно больше, чем при гетероспецифической, что имеет место и в родах, а также на 9 и 40-й дни после них.
Таким образом, несовместимость по системе АВО носит защитный характер, противостоящий как разви- ’ тию резус-изосенсибилизации, так и тяжести поражения плода при уже имеющейся резус-изосенсибилизации. Следовательно, необходимо учитывать не только резус, но и АВС-принад- лежность крови мужа.
Интересен вопрос о толерантности. Еще в 1949 г. Бурнет и Тернер высказали положение о невозможности выработки антител к тем антигенам, с которыми организму пришлось встретиться в раннем эмбриональном периоде своего развития. Следовательно, резус-отрицательная женщина, родившаяся от резус-положительной матери, должна быть толерантна ку резус-антигену и не должна вырабатывать резус-антител при беременности резус-положительным плодом. Наши исследования не подтвердили защитного влияния резус-антигена матери на организм резус-отрица- тельной дочери.
Определение генотипа крови отца имеет большое диагностическое и прогностическое значение для плода не только настоящей, но и последующих беременностей резус-отрицательных женщин.
Образующийся при разрушении эритроцитов плода билирубин выцф дится организмом матери, и повышение его содержания может служить критерием внутриутробного поражения плода, особенно, по нашим данным, при врожденной желтушной форме. Диагностическая ценность спектрофотометрического метода определения уровня билирубина в околоплодных водах составляет 81,8% . химического метода—88,8%. Одновременное использование этих двух методов повышает точность прогнозирования.
Установлено заметное увеличение активности щелочной фосфатазы в крови беременных при внутриутробном поражении плода гемолитической болезнью вообще и при рождении девочек в частности. Существует обратная связь между массой плода при его внутриутробном поражении и активностью «плацентарной» щелочной фосфатазы. Более отчетливо проявляется корреляция между активностью щелочной фосфатазы и массой последа. При внутриутробной гибели плода ^наблюдается падение активности щелочной фосфатазы, при этом чем раньше в течении беременности обнаруживается высокая активность щелочной фосфатазы, тем скорее погибает плод.
Канд. мед. наук А. Ф. Субханкуловой (под руководством академика Д. М. Зубаирова) изучено содержание ассоциированного с беременностью а-гликопротеина, трофобластического [3-глобулина и активность фермента б'-нуклеотидазы. Если по первым двум показателям можно судить о тяжести ГБ плода, то по активности фермента 5'-нуклеотидазы — о тяжести ГБН и необходимости заменного перелива- .ния крови, его эффективности.
При резус-иммуноконфликтной беременности возрастает значимость определения зрелости плода. Если при исследовании клеточного состава амниотической жидкости число оранжевых клеток превышает 2%, то можно рассчитывать на достаточную зрелость плода и, следовательно, возможно преждевременное родоразре- шение. Канд. мед. наук Д. П. Игнатьевой установлено, что при зрелом плоде околоплодные воды ускоряют свертывание крови на 40—90 секунд. Следовательно, данное исследование Прелости плода при резус-конфликт- ной беременности также эффективно.
Несомненно велико значение ультразвукового исследования при иммунрконфликтной беременности (плацентография, фетометрия, двигательная активность плода, сердечная деятельность и др.). По нашим данным, оно не уступает исследованию содержания билирубина в околоплодных водах.
Особо следует остановиться на проблеме пейроаутосенсибилизации при резус-конфликтной беременности. Даже у тех детей, которые получили своевременное и достоверное по объему заменное переливание крови, при небольшом запредельном уровне непрямого билирубина встречаются серьезные, нередко инвалидизирую- щие осложнения со стороны ЦНС. Это свидетельствует о важной роли нейроиммунного конфликта между матерью и плодом в возникновении перинатальных поражений головного мозга, установленной в ходе экспериментальных исследований и клинических наблюдений за детьми с ДЦП (С. Ф. Семенов, К. А. Семенова и сотруд., 1968—1989 гг.). Появление антигенов плода в кровотоке матери и выработка антител могут быть вызваны интоксикацией, гипоксией нейроинфекцией и другими изменениями, провоцирующими повреждение или гибель клеток мозга плода с предшествующим нарушением формирования органа. Отсюда и новое толкование патогенеза нарушений ЦНС у детей, родившихся при резус-конфликтной беременности.
В результате исследования (канд. мед. наук Ю. И. Бородин) с помощью реакции связывания комплемента на холоду для выявления антител к различным структурам гомологичного (у человека) и гетерологичного (у крысы) мозга и теста торможения миграции глии для обнаружения антиглиальных антител установлен факт возникновения нейроаутосенсибилизации при резус-изосенсибилизированной беременности. В третьем триместре РСК оказалась серопозитивной в 75,2+3,9% случаев, а антиглиальные антитела были выявлены перед родами у всех беременных. Противомозговые антитела, по-видимому, являются результатом действия на процессы формирования мозга в критические периоды дифференциации его клеток в антенатальном периоде, а также непосредственными участниками патологического воздействия на процессы формирования ЦНС и показателями текущего нейроиммунного конфликта в системе «мать—плод».
В связи с отсутствием достижения эффективной гипосенсибилизации и увеличением риска перехода антител к плоду при пролонгировании беременности наиболее доступным методом профилактики тяжелых поражении плода является, по нашему мнению, досрочное родоразрешение. При этом следует учесть все факторы риска возможной потери ребенка, связанные со зрелостью и доношен- ностью, тяжестью гемолитической болезни, искусственным увеличением безводного периода вследствие амнио- томии, а также с возможным затягиванием родоразрешения.
В целях родовозбуждения нами применены видоизмененный ускоренный метод М. Е. Бараца и акупунктура (канд. мед. наук Н. С. Полякова). При ведении последового и раннего послеродового периода установлено, что с увеличением тяжести гемолитической болезни возрастает масса последа, уменьшается соотношение масс последа и плода. Повышаются общая кровопотеря и частота кровотечений с 1,1% при рождении резус-отрицательных и резус-положи- тельных здоровых детей до 5,1% при рождении детей с желтушной и до 9,6% — с отчетной формами ГБН. Коагулопатических кровотечений не отмечено. Коагулограмма была изменена в одном случае внутриутробной гибели плода с последующим 26-дневным пребыванием его в матке. Следовательно, роженицы с резус-изосенсиби- лизацией должны быть отнесены к группе риска в связи с возможным кровотечением. При отечной форме гемолитической болезни плода и новорожденных следует шире применять ручное отделение плаценты. При внутриутробной гибели плода необходимо исследование коагулограммы в динамике.
У новорожденных с гемолитической болезнью констатированы изменения биохимических параметров: снижение содержания общего белка пропорционально тяжести болезни, гипоальбуминемия при врожденной желтушной и отечной формах, то есть имеет место опасность билирубиновой энцефалопатии. С увеличением тяжести ГБН увеличивалась активность аспарагиновой и аланиновой трансфераз.
При внутриутробном поражении плода гемолитической болезнью содержание гепарина как ингибитора аллергических реакций и гистамина, обеспечивающего реакцию антител-ан- титело, было значительно увеличено. Содержание калия и натрия в плазме и эритроцитах пуповинной крови, кальция в плазме, а также при замен- ном переливании крови не претерпевало существенных изменений.
Пр,и изучении КЩС выявлено наличие декомпенсированного ацидоза у 91,8% новорожденных, алкалоза — у 8,2%. Нарушения метаболического характера обнаружены у 59,2% новорожденных, дыхательного—у 18,4% и смешанного — у 22,4%. Если в начале заменных переливаний крови у детей с послеродовой желтушной формой гемолитической болезни в 92,9°С случаев диагностирован ацидоз, * 7,2%—алкалоз, а у всех детей с врожденной желтушной формой—ацидоз, то в ходе таких повторных процедур метаболический ацидоз частично, а затем и полностью был компенсирован.
Исследование содержания железа, меди, марганца в сыворотке крови новорожденных с гемолитической болезнью показало значительное их снижение по сравнению с данными контрольной группы. При повторных заменных переливаниях крови содержание железа медленно повышалось, все же не достигая контрольных показателей.
В пуповинной крови обнаружено 2—3-кратное увеличение 5'-нуклеоти- дазной активности, параллельное с повышением уровня непрямого билирубина в первые дни. В ходе замен- ного переливания крови отмечалось снижение активности фермента иногда до нуля, значительно1 более выраженное, чем уменьшение содержания билирубина. В дальнейшем оно возрастало и всегда к началу следующего заменного переливания крови коррелировало с уровнем билирубина; нормализация же активности фер; мента наблюдалась на 1—2 дня ран^ ше, чем нормализация уровня билирубина.
Для диагностики гемолитической болезнии новорожденных и определения ее формы проводятся осмотр и обследование новорожденного, плаценты, оболочек, пуповины, сопоставляются анамнез матери и показатели дородового прогноза. Лабораторные исследования включают определение сенсибилизации по методу проф.
П. С. Гуревича и соавт. (а. с. № 1334092-1984), содержания непрямого билирубина, группы крови, резус-принадлежности, прямой реакции Кумбса, почасового прироста непрямого билирубина, анализ крови (НЬ, эр.). В зависимости от полученных данных ставится диагноз и осуществляется выбор вида терапии: от комплекса лекарственных средств и наблюдения до заменного переливания крови в комбинации с фитотерапией, интрага- стральным введением жидкости, интенсивной терапией. Заменное переливание проводится резус-отрицательной или резус-положительной кровью, но во втором случае переливание желательно завершать резус-отрицательной эритромассой. Для заменного щереливания необходимо 180—200 мл крови на 1 кг массы тела новорожденного, однако это количество может быть уменьшено при необходимости 'сокращения промежутков между процедурами переливания (при быстром приросте количества непрямого билирубина или глубокой недоношенности и тяжелой степени заболевания новорожденного). Новорожденного вскармливают донорским молоком до 5—7 дней, индивидуально, под контролем его состояния, анализа крови, титра антител в молоке и т. д.
В целях профилактики резус-изосенсибилизации важно соблюдение правил гемотрансфузии и гемотерапии, предотвращение прерываний беременности, особенно первой, у резус- отрицательных женщин. Показано применение антирезус-иммуноглобу- лина резус-отрицательным родильницам, родившим резус-положительного ребенка, в первые 48—72 часа жизни или же во время беременности в три этапа. Первый опыт в Казани, полученный нами в содружестве с коллегами КНИИЭМ (Г. Г. Ахмадуллиной, Г. Мухутдиновой, Т. И. Крючен- ковой), подтвердил эффективность этого метода.
Совместно с доц. Л. М. Султановой и другими специалистами нами были проведены катамнестические наблюдения за детьми, перенесшими гемолитическую болезнь. К концу первого года жизни эти дети имели показатели физического развития, не отличавшиеся от стандартных данных. При правильном, своевременном и достаточном лечении гемолитическая болезнь не оказывает отрицательного влияния на физическое развитие детей в возрасте до 12 лет и старше. На первом году жизни такие дети достоверно более склонны к простудным заболеваниям, тяжелее переносят различные патологические процессы, что связано у них с угнетением иммунной системы (П. С. Гуревич, 1970), внутриутробной сенсибилизацией к аллергенам, циркулирующим в крови матери (Н. Г. Херхеулид- зе, 1975), сенсибилизирующим влиянием различных компонентов крови, используемой для заменного переливания (Э. С. Калижнюк и соавт., 1975). С возрастом отрицательное влияние гемолитической болезни на организм ребенка нивелируется (И. В. Чашечкина, 1973). У детей, перенесших гемолитическую болезнь, имеет место так называемая «поздняя» железодефицитная анемия. Такие дети нуждаются в постоянном диспансерном наблюдении. Перинатальная смертность от ГБН за эти годы снизилась с 33,3%' в 1966 г. до 11,2% в 1988 г., постнатальная—соответственно с 14,2% до 1,8%. Впервые в мире вместе с проф. В. Ф. Богоявленским и доц. Л. В. Никоновой мы изучали гемомикроциркуляцию при физиологической, иммуноконфликтной и осложненной гестозом беременностях, а также у новорожденных. Нарушения интравазального статуса и длительность их сохранения зависели от степени изосенсибилизации, тяжести гестоза и гемолитического поражения плода и новорожденного. Обнаруженные изменения были более выраженными у детей, чем у матерей. Динамическое исследование гемомикроциркуляции является объективным тестом оценки тяжести резус-кон- фликта, гемолитической болезни и эффекта реабилитации.
Совместно с канд. мед. наук Ю. И. Бородиным, Р. С. Замалеевой и асп. Г. Р. Хайруллиной нами также впервые были начаты исследования проблемы нейросенсибилизации, которую в 1978 г. на IV Международном симпозиуме (БНР, Варна) признали как новое самостоятельное направление в области иммунологии репродукции. Эту проблему изучали при физиологической беременности и беременности, осложненной резус-конфлик- том, гестозом, пороками сердца, при эндокринной патологией беременных, угрозе преждевременных прерываний беременности и врожденных пороках развития мозга с помощью иммуно- ферментного анализа и теста торможения миграции и изменения объема глии. Мы определяли нейроспецифи- ческие белки и антитела к ним, а также антиглиальные антитела в сыворотке крови беременных и их новорожденных. Выделяли группы риска беременных по перинатальной патологии ЦНС плода и новорожденных.
По результатам научных исследований опубликовано более 250 работ, выпущено 7 методических рекомендаций, изданы монография, 2 учебных пособия, один монотематический сборник, предложено одно изобретение, защищены три докторские и восемь кандидатских диссертаций, завершены докторская и две кандидатские диссертации.
В научных изысканиях, посвященных рассмотренной нами проблеме, кроме упомянутых выше ученых, принимали участие проф. П. В. Маненков как инициатор и руководитель темы, проф. М. А. Ерзин как соруководитель, профессора Н. Е. Сидоров, Ю. В. Макаров, Г. А. Макарова, К. А. Святкина, А. X. Хамидуллина, асе. М. В. Монасыпова, министр здравоохранения ТАССР И. 3. Мухутдинов, зам. министра Я. Г. Павлухин и Т. А. Емелина, главный акушер М3 РТ Л. К. Акулова, главврач РКБ республики Ш. В. Бикчурин, зав. акушерским отделением А. С. Лепешкина, асе. Ю. П. Якина, врачи В. Е. Под- тяжкпна, А. И. Дамперова, Е. В. Козина, А. А. Автандилова и другие специалисты в организации службы в городе и республике. В настоящее время необходимую поддержку оказывают министр здравоохранения Р. У. Хабриев и зам. министра Г. А. Бардина, главный педиатр РТ Л. А. Никольская, главврач РКБ М3 РТ С. В. Абуладзе и зам. главврача по вопросам акушерства и гинекологии Н. В. Голованова, ректорат института (ректор—проф. Н. X. Амиров, проректора— проф. Г. И. Полетаев и проф А. П. Пигалов). Кроме того, в научных исследованиях с нами сотрудничают академики В. А. Таболии, В. И. Грищенко, профессора Т. Г. Соловьева, Л. С. Волкова. 3. Ф. Васильева, В. А. Шабалин, И. П. Елизарова, И. И. Грищенко, В. А. Шилейко, Р. Г. Бакиева, Г. Ф. Султанова, К. А. Семенова.
Таким образом, Казань на протяжении почти сорока лет является крупным научным центром по изучению указанной проблемы. Дальнейшая углубленная разработка вопросов нейросенсибилизации при беременности и ее осложнениях весьма перспективна в плане профилактики осложнений у плода и новорожденного, особенно при поражении ЦНС. Вкупе с имеющимися сведениями результаты этих научных исследований позволят уточнить механизмы донашивания беременности, развертывания родовой деятельности и физиологического ее течения с благоприятным завершением для матери и новорожденного.