Лечение коклюша сульфодиамином

Аннотация

По тяжести заболевания и летальности коклюш занимает одно из первых мест среди других инфекционных заболеваний детского возраста. Никакая другая инфекция не дает такой летальности в самом раннем возрасте, как коклюш. Заболеваемость коклюшем за последние годы имеет некоторую тенденцию к снижению, но это снижение незначительно по сравнению со снижением, отмеченным в отношении других капельных инфекций (А. И. Доброхотова).

Полный текст

По тяжести заболевания и летальности коклюш занимает одно из первых мест среди других инфекционных заболеваний детского возраста. Никакая другая инфекция не дает такой летальности в самом раннем возрасте, как коклюш. Заболеваемость коклюшем за последние годы имеет некоторую тенденцию к снижению, но это снижение незначительно по сравнению со снижением, отмеченным в отношении других капельных инфекций (А. И. Доброхотова). Для лечения коклюша предлагались — наркотические, отхаркивающие, хинин, сульфаниламидные препараты, вдыхание паров хлора и др., а, из физиотерапевтических методов — облучение кварцем, диатермия, рентгенотерапия, высотные полеты, барокамеры и др. Но все эти методы оказались малоэффективными (В. Д. Соболева).
В работах как отечественных авторов (А. И. Доброхотова,. А. И. Усольцев, 3. А. Кругликова), изучавших действие при коклюше стрептомицина, синтомицина, левомицитина, биомицина), так и зарубежных, изучавших эффективность ауреомицина, террамицина, хлорамфеникола указывается, что перечисленные антибиотики оказывают терапевтический эффект на течение коклюшной инфекции, особенно при раннем их применении (В. Д. Соболева). Однако лечение коклюша антибиотиками,; как не всегда достигающее положительного результата, нельзя признать вполне удовлетворительным. Поэтому поиски новых препаратов остаются актуальными по настоящее время.
Сульфодиамин, синтезированный в НИЛЭХТ (д-р Ф. С. Ханеня) ст. научным сотрудником В. А. Засосовым в 1939 г., представляет собой белый мелкокристаллический порошок, иногда с розоватым или кремовым оттенком, нерастворимый в воде и в молоке, но легко эмульсирующийся, как в воде, так и в молоке. Препарат бесвкусен; нетоксичен. В. А. Засосовым установлен двухгодичный срок годности сульфодиамина. Сульфодиамин с успехом применялся проф. М. С. Банайтис для лечения газовой гангрены в Великую Отечественную войну.
Эффективность сульфодиамина при экспериментальной коклюшной инфекции установлена нами впервые в 1947 г. в опытах на 1019 мышах. Сульфодиамин оказывает бактериостатическое действие н& коклюшные палочки. Индекс эффективности сульфодиамина 21 : 1.
Испытание терапевтической активности сульфодиамина при коклюше проведено в течение 6—12 дней с суточной дозой от 0,2 — 0,1 г на 1 кг веса: в детской терапевтической клинике 1-го МОЛМИ, в детской терапевтической больнице Фрунзенского района, а также в 42 детских учреждениях Москвы при участии педиатров этих. 98
учреждений. Диагноз коклюша устанавливался по клинической картине, эпидемиологическим показателям и лабораторным исследованиям. Лечение сульфодиамином проводилось в условиях соблюдения лечебно-охранительного и гигиено-диетического режима: дети проводили длительное время на воздухе, сон в помещениях с открытыми окнами, фрамугами или на верандах, питание четырехразовое, обогащенное витаминами, достаточной калорийности. Сокращение манипуляций, травматизирующих ребенка. Результаты применения сульфодиамина при коклюше учтены в зависимости от физического состояния детей к началу коклюша, продолжительности заболевания к началу лечения, от длительности курса лечения и сезона, в который проводилось лечение, а также от сроков применения сульфодиамина с момента выявления первого случая заболевания и возраста ребенка. « Изучение эффективности сульфодиамина проведено преимущественно у детей младшего возраста (около 50% детей до 2-х лет) из них 273 ребенка в судорожном периоде, 194 ребенка в катаральном периоде, 329 детей, контактировавших с больными коклюшем.
Для оценки терапевтической и профилактической эффективности сульфодиамина при коклюше результаты при лечении сульфодиамином сопоставлялись с таковыми же у детей того же возраста, леченных обычными симптоматическими средствами в тех же яслях, но в других группах или в других яслях. Об эффективности лечения в катаральном периоде коклюша мы судили по купированию коклюшного процесса и, следовательно, по предупреждению развития судорожного периода. Такая эффективность нами наблюдалась у 149 из 194 детей (76,8%).
Под влиянием лечения сульфодиамином, примененного в начале судорожного периода, у большинства детей уменьшалось количество и интенсивность приступов спазматического кашля, прекращалась рвота, улучшалось общее состояние (сон, аппетит, дети не теряли в весе). На 2-й и 3-й день лечения сульфодиамином снимались явления кислородного голодания. Положительный терапевтический эффект получен в судорожном периоде коклюша у 195 детей (в 76,4%), за вычетом 18 из 273 детей, выбывших из учреждений. Сульфодиамин оказался наиболее эффективным при раннем его применении; в инкубационном, катаральном и первой декаде судорожного периодов десятидневное лечение было более эффективно, нежели шестидневное. Сульфодиамин оказался эффективным как в весенне-летний, так и осенне-зимний период у детей всех возрастов, но более эффективен у детей старше одного года (Н. С. Зайдина, и М. М. Идельсон).
В результате профилактического применения сульфодиамина конкретных детей в коклюшных очагах не заболело 281 из 329 — 85,5°/°, а в группе не подвергавшихся профилактике не заболело — 65 из 317 — 20% детей. Таким образом, в результате профилактического применения сульфодиамина в коклюшных очагах заболеваемость была снижена в 4,3 раза.
Применение сульфодиамина оказалось вполне эффективным при лечении детей, больных коклюшем в сочетании с туберкулезной интоксикацией и хронической дизентерией (Е. Н. Абрамова, М. М. Че- лябова).
Следует особо отметить уменьшение легочных осложнений у детей, леченных сульфодиамином. Так, пневмония наблюдалась у 17 детей из 554 — 3,1%, 1 случай с летальным исходом (погиб трехмесячный ребенок, заболевший коклюшем, осложнившимся пневмонией и спазмофилией).
При лечении симптоматическими средствами судорожный период, по нашим наблюдениям, наступал у 133 из 212 (63%). Течение процесса было более тяжелое, чаще наблюдались рвоты, более длительным был судорожный период, и наблюдалось большее количество легочных осложнений. При лечении симптоматическими средствами 214 детей наблюдалось 32 случая пневмонии (14,9%), летальных исходов — 2.
Из 17 детей с осложненным коклюшем комбинированное лечение сульфодиамином и антибиотиками дало положительный результат у 12 детей младшего возраста.
Одним из признаков успешного лечения коклюша является нормализация крови.
Снижение лейкоцитоза и лимфоцитоза наблюдалось в больших пределах у детей после лечения сульфодиамином, нежели после лечения симптоматическими средствами. Нами наблюдались случаи понижения количества лейкоцитов у детей, где лечение сульфодиамином не оказывало влияния на уменьшение частоты и тяжести кашлевых приступов.
Одним из показателей для установления диагноза и оценки качества лечения является наличие коклюшных палочек в отделяемом из зева. До лечения палочки коклюша обнаружены у 54 из 113(48%) детей в катаральном периоде и у 41 из 58 (70%) детей — в судорожном периоде. После лечения коклюшные палочки обнаружены у 15 из 75 (20%) детей в катаральном периоде, а в ранние сроки судорожного периода — у 14 из 58 (24%) детей.
Токсического действия сульфодиамина на паренхиму почек не было отмечено. После лечения в моче детей не было обнаружено белка, сахара, уробилина. Выделение уратов, оксалатов и других солей не отклонялось от нормы.
Изучение реакции связывания комплемента у детей, леченных сульфодиамином, показало, что лечение сульфодиамином не оказывает угнетающего действия на образование комплемента.
Аналогичные результаты при лечении коклюша сульфодиамином были получены в детской терапевтической клинике 1 МОЛМИ доц. Б. Б. Кречмер; Е. В. Кочиной — в Харьковском медицинском институте.
Доц. В. К. Коротковой и ст. ординатором Рукавишниковой в медицинском институте гор. Ижевска, научным сотрудником института охраны материнства и детства БССР Л. Г. Должниковой, доктором А. М. Пыльцевой и 3. А. Савиной (2-я инфекционная городская клиническая больница Москвы).
Комплексное лечение сульфодиамином и антибиотиками тяжелых больных с легочными осложнениями коклюша было более эффективно, нежели лечение одними антибиотиками.
Сравнительное изучение сульфодиамина, стрептомицина и других антибиотиков показало преимущество сульфодиамина. В сравнении с синтомицином, сульфодиамин отличается вполне переносимыми вкусовыми качествами, что облегчает его применение в детской практике. По сравнению с биомицином, сульфодиамин менее реактогенен. Побочные реакции при лечении сульфодиамином — цианоз, тошнота, рвота незначительны по своей силе и скоропреходящи — наблюдаются в 7—7,6%. Сульфодиамин нельзя применять у детей с недостаточностью сердца, при тяжелых анемиях, почечных осложнениях и гепатитах.
Инструкция для лечения детей сульфодиамином при заболевании коклюшем разработана проф. П. А. Пономаревой на основе цервоначально составленной инструкции проф. Ю. Ф. Домбровской и Б. Б. Кречмер, а также наблюдений проф. Г. И. Тец и проф. А. И. Перевощиковой.
Сульфодиамин назначается детям до 3 лет по 0,1 г на 1 кг веса ребенка (суточная доза). Первая доза двойная. Детям от Здо 6 лет доза сульфодиамина на прием 0,3 — 0,35 г. Детям от 6 до 12 лет—0,4 г сульфодиамина на прием. Сульфодиамин в 1—4 сутки применяется 5 раз через 4 часа, 5—8 сутки — через 6 часов, 9—12 сутки через 8 часов (3 приема). В 5—12 сутки сохраняется та же дозировка на прием, что и в первые дни. У конкретных детей при отсутствии кашля лечение сульфодиамином проводится в течение 6 суток через 4 часа (4 приема). Суточная доза сульфодиамина — 0,06 г на 1 кг веса ребенка, детям до 3 лет. Детям от 3 до 6 лет доза препарата — 0,25 г на прием. Детям от 6 до 12 лет доза препарата — 0,3 г на прием.
Постановлением Фармакологического комитета при Ученом медицинском Совете Минздрава СССР от 12 ноября 1955 г. сульфодиамин разрешен к применению в медицинской практике для лечения коклюша.