To the clinical pharmacology of digoxin

Abstract

Digoxin, a cardiac glycoside of foxglove, is one of the main cardiotonics used in the treatment of patients with chronic heart failure.

Full Text

Сердечный гликозид шерстистой наперстянки дигоксин является одним из основ­ных кардиотоников, применяемых при лечении больных с хронической сердечной недостаточностью.

Дигоксин по характеру общей фармакодинамики — быстроте и длительности эффек­та, а также кумулятивным свойствам — занимает промежуточное положение между гликозидами наперстянки пурпуровой и гликозидами группы строфанта и ландыша, отличаясь от последних хорошей резорбцией из желудочно-кишечного тракта.

Фармакологические свойства и терапевтическая эффективность дигоксина при не­достаточности кровообращения хорошо освещены в литературе. Однако некоторые- вопросы клинической фармакологии дигоксина, в частности характер его влияния на здоровый миокард, до сих пор остаются невыясненными.

Нами было изучено с помощью комплекса методов радиоиндикации влияние ди­гоксина на некоторые основные параметры гемодинамики и функцию почек у людей без патологии кровообращения и водно-солевого обмена — у 30 человек (мужчин и женщин не старше 45 лет), проходивших обследование и предоперационную подго­товку по онкологическим показаниям, в связи с опухолями наружной локализации. У 19 из них проводили радиокардиографию (РКТ) с использованием сывороточного альбумина-131 у 11 — радиоренографию (РРГ) с гиппураном-131! для исследования влияния дигоксина на секреторно-выделительную функцию почек. В течение 3 дней эти лица принимали дигоксин по 1 таблетке (0,25 мг) 3 раза в день и на 4-й день у них повторяли РКГ или РРГ.

Анализ результатов исследований показывает, что прием дигоксина в течение 3 дней заметно сказался на величине основных параметров гемодинамики — систоли­ческий объем (СО) и систолический индекс (СИ) возросли на 33%. Минутный объем (МО) увеличился лишь на 12%, что, по-видимому, связано с одновременным замед­лением сердечной деятельности на 19%.

Изменения ЭКГ указывали на удлинение сердечного цикла, укорочение электри­ческой систолы желудочков, отчетливое удлинение диастолы сердца и замедление атриовентрикулярной проводимости.

Наиболее характерными гемодинамическими эффектами дигоксина явилось уско­рение кровотока в малом и большом кругах кровообращения, а также некоторое по­вышение АД и общего периферического сопротивления (ОПС).

Таким образом, можно с уверенностью утверждать, что дигоксин в терапевтиче­ской дозе оказывает на здоровое сердце положительное инотропное действие, реали­зующееся за счет заметного удлинения диастолы и укорочения систолы, сочетание которых в конечном счете приводит к увеличению систолического объема сердца.

Способность сердечных гликозидов оказывать кардиотоническое действие на здоро­вый миокард, длительное время отвергавшаяся или ставившаяся под сомнение, полу­чила веские доказательства благодаря использованию новых, более адекватных мето­дов исследования. Данные, полученные нами с помощью метода радиоиндикации, так­же свидетельствуют в пользу этого эффекта, принципиально важного для оценки кли­нической фармакологии дигоксина.

Использование РРГ показало, что под влиянием дигоксина достоверно сокраща­лось время максимального накопления гиппурана- 1311 в левой и правой почках, а так­же период полувыведения гиппурана из каждой почки. Поскольку гиппуран-¹³¹! практически весь выделяется в просвет проксимальных канальцев в результате секре­торной деятельности эпителия почечных канальцев, есть основания полагать, что ди­гоксин стимулирует эту секреторную функцию.

Установленные с помощью методов радиоизотопного исследования данные расши­ряют существующие представления о клинической фармакологии дигоксина.