Drug prevention and therapy of diabetic angiopathy

Abstract

In 53 patients with diabetes mellitus of varying severity, the functional state of the kidneys after a course of treatment with retabolil was studied using radioisotope methods. There was a significant improvement in the general condition, a decrease in weakness, subjective improvement in vision, etc. Patients with concomitant diseases or multiple angiopathies were resistant to retabolil. Long-term results were followed in 14 patients.

Full Text

У 53 больных сахарным диабетом различной тяжести исследовано с помощью радиоизотопных методов функциональное состояние почек после курсово­го лечения ретаболилом. Отмечено значительное улучшение общего состояния, уменьшение слабости, субъективно улучшение зрения и т. д. Резистентными к ретаболилу оказались больные с сопутствующими заболеваниями или множественными ангиопатиями. Отдаленные результаты прослежены у 14 больных.

Ключевые слова: сахарный диабет, ангиопатии, ретаболил.

Библиография: 9 названий.

Почечные осложнения сахарного диабета (СД) в ряде случаев развиваются на- ранних стадиях заболевания, нередко — при хорошей компенсации углеводных расстройств и строгом соблюдении больными режима лечения и питания. Между тем большинство исследователей придерживаются мнения, что основным условием профилактики и успешной терапии почечных и вообще сосудистых осложнений диабета является стойкая компенсация нарушений углеводного обмена [1, 7—9]. Предлагаются определенные принципы диетотерапии [2]. Но, к сожалению, рекомен­дуемые мероприятия нельзя считать достаточными и надежными для профилактики, сосудистых расстройств.

В последние годы ведутся поиски методов направленной лекарственной коррек­ции диабетических ангиопатий. Опубликован ряд сообщений о лечении диабетической нефропатии анаболическими препаратами [3, 4—6]. Однако применялись они главным образом при развернутой клинической картине диабетического гломерулосклероза. Кроме того, в литературе недостаточно отражено влияние этих препаратов на почеч­ную функцию и гемодинамику, недостаточно четко определены сроки их назначения и длительность курсового лечения ими.

Можно предположить, что терапевтическое воздействие на отдельные стороны нарушенного метаболизма способно оказывать позитивное влияние и на состояние сосудистой системы. Эти вопросы требуют разработки и уточнения.

Нами было изучено терапевтическое влияние анаболического препарата ретаболила у 53 больных сахарным диабетом (31 мужчины и 22 женщин в возрасте от 17 до 65 лет). Легкой формой диабета страдали 4 из них, среднетяжелой — 18, тяже­лой 31. Таким образом, среднетяжелая форма составила 2,5 условных балла. У

части больных, включенных в данную группу, при тщательном клиническом обследо­вании обнаружились сопутствующие заболевания. Так, у 19 больных выявлены кли­нические, рентгенологические, биохимические признаки атеросклероза, у 5 —гиперто­нической болезни, у 6 — хронического пиелонефрита, у 2 — хронического гломеруло­нефрита, у 2 — поликистоза почек. Кроме того, у 8 пациентов отмечены симптомы диабетической полинейропатии, у 7 — явления ангиоретинопатии, у 2 — ангиопатии сосудов нижних конечностей. Признаки диабетического гломерулосклероза были установлены у 26 больных. Ретаболил вводили внутримышечно по 50 мг 1 раз в не­делю. Как правило, на курс лечения назначали 4 инъекции.

При выявлении выраженных негативных сдвигов в показателях функционального состояния почек проводили пролонгированный курс терапии ретаболилом (в течение 2-4 Мес— 8—16 инъекций). При оценке терапевтического влияния препарата учитывали самочувствие больных, жалобы, объективные данные, результаты обычных ренальных тестов. Наряду с этим больным до и после курса терапии проводили комплексное радиологическое обследование, включающее изотопную радиореногра­фию с ¹³¹І-гиппураном, определение величины эффективного почечного плазмотока (ЭПП) по клиренсу ¹³¹І-гиппурана, изучение скорости клубочковой фильтрации (КФ) по клиренсу ¹⁶⁹УЬ-ЭДТА. У части больных исследовали уровень общего белка крови и белковых фракций, некоторые показатели электролитного обмена (уровень калия и натрия плазмы и эритроцитов).

После курса терапии ретаболилом все больные отмечали значительное улучшение общего состояния, уменьшение слабости, исчезновение или уменьшение утомляемости, болей в икроножных мышцах, улучшение зрения.

Радиоренографическое исследование проведено до лечения у 43 и после него у 41 больного. Патологические изменения параметров радиоренограмм до лечения установлены у 29 обследованных. Положительная динамика показателей радиорено- граммы под влиянием лечения выражалась в укорочении продолжительности «секре­торной» фазы кривых, уменьшении величины индекса секреции, ускорении выведения ¹³¹ І-гиппурана почками (Т½). В ряде случаев позитивная динамика показателей была весьма значительной. Отсутствие положительных сдвигов ренографических параметров отмечено у 10 пациентов, причем у 1 из них было резкое расстройство гемодинамики и функции почек. Резистентными к ретаболилу оказались больные с сопутствующими заболеваниями или множественными ангиопатиями. У некоторых из них после месяч­ного курса лечения ретаболилом наблюдалось еще большее замедление секреторной и экскреторной деятельности почек, уменьшение величины ЭПП, замедление скорости КФ. Таким больным мы назначали пролонгированные курсы лечения ретаболилом и после 4—6 инъекций вновь проводили комплексное радиологическое исследование функции почек. Нами установлено, что при сочетании сахарного диабета с сопут­ствующими заболеваниями или множественными ангиопатиями более эффективны пролонгированные курсы терапии.

Влияние ретаболила на почечную гемодинамику изучено у 27 пациентов. У 15 из них интенсивность ЭПП увеличилась, причем у некоторых — весьма существенно (до 741,05 мл/мин при 269,85 мл/мин исходных). У больных, у которых величина ЭПП до лечения была больше нормальной, происходило ее снижение до субнор­мальных цифр. В среднем показатель интенсивности ЭПП у обследованных пациентов увеличился на 75—80 мл/мин (в отдельных случаях — на 100—250 мл/мин.). Ско­рость КФ в результате лечения повысилась у 15 из 17 обследованных (у некоторых из них — на 20—40 мл/мин).

Определенный интерес представляет изучение влияния анаболического препарата на белковый обмен и некоторые параметры электролитного обмена. У 22 больных диабетом до лечения наблюдалось увеличение уровня общего белка крови и значи­тельные сдвиги в протеинограмме: гипоальбуминемия, гипер-сц- и а₂-глобулинемия, гиперф-глобулинемия, снижение А/Г-коэффициента. После курсового лечения рета­болилом уровень общего белка крови не изменялся, но уменьшалась степень диспро- теинемии, гипер-a1- и а₂-глобулинемии, увеличивалось содержание альбуминов в сы­воротке крови.

Исходный уровень калия в плазме и эритроцитах у обследованных больных данной группы существенно не отличался от показателей контрольной группы; количество натрия в плазме было достоверно ниже, а внутри эритроцитов — выше, чем у здоровых. После курсового лечения ретаболилом увеличивалось содержание ка­лия в плазме (статистически достоверно) и в эритроцитах, количество натрия внутри эритроцитов уменьшилось, а в плазме — незначительно увеличилось.

В течение 3 лет под нашим постоянным наблюдением после лечения в стационаре находились 14 пациентов с сахарным диабетом. В основном это были больные с ос­ложненным течением диабета, с диабетическими ангиопатиями. Периодически у них проводилось радиоиндикационное обследование функционального состояния почек. При обнаружении патологических сдвигов больным назначали курсовое лечение ретаболилом (по 2—3 мес 2—3 раза в год). Напомним, что в эту группу были включены пациенты с расстройствами почеч­ных функций, с ангиопатиями сетчатки, а также с атеросклерозом. Периодическая курсовая терапия ретаболилом приводила к стабилизации патологических сдвигов. Итак, ретаболил способствует устранению имеющихся у больных диабетом расстройств белкового обмена, уменьшению электролитных сдвигов. Наибольший эффект наблюдался при неосложненном течении диабета (без микроангиопатий и сопутствующих заболеваний). В случаях осложненного диабета для достижения лечебного эффекта требовалось проведение пролонгированных (2—3 мес) курсов терапии ретаболилом; при этом удавалось добиться если не нормализации, то по крайней мере стабилизации патологического процесса, что подтвердилось при дина­мическом (2—3 года) наблюдении за группой больных диабетом.