Контактная фаза свертывания крови у больных хроническим алкоголизмом

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

В крови хронических алкоголиков в периоде абстиненции активи­зируются ферменты контактной фазы коагуляции. Появляются калликреины и сни­жается активность контактных прекалликреинов. У больных, завершивших курс дезинтоксикационной и противоалкогольной терапии, активность калликреинов сни­жается, а в периоде ремиссии, длящейся около года, нормализуется Возникновение калликреинов (или их комплексов) обусловлено, вероятно, взаимодействием прекал­ликреинов с адреналином, обмен которого интенсифицируется у больных за счет длительного эмоционального напряжения.

Полный текст

В крови хронических алкоголиков в периоде абстиненции активи­зируются ферменты контактной фазы коагуляции. Появляются калликреины и сни­жается активность контактных прекалликреинов. У больных, завершивших курс дезинтоксикационной и противоалкогольной терапии, активность калликреинов сни­жается, а в периоде ремиссии, длящейся около года, нормализуется Возникновение калликреинов (или их комплексов) обусловлено, вероятно, взаимодействием прекал­ликреинов с адреналином, обмен которого интенсифицируется у больных за счет длительного эмоционального напряжения.

Ключевые слова: хронический алкоголизм, свертывание крови, контактная фаза, адреналин, калликреины.

3 таблицы. 1 иллюстрация. Библиография: 12 названий.

При хроническом алкоголизме происходят значительные функциональные изме­нения симпатоадреналовой системы [3, 4]. Учитывая многогранное влияние адре­налина на процесс свертывания крови, в частности влияние катехоламинов на кон­тактную фазу коагуляции [6а] за счет прямого их взаимодействия с прекалликреином [7], мы сочли целесообразным изучить активность ферментов контактной фазы свертывания крови больных хроническим алкоголизмом в период абстиненции, при их лечении и в периоде ремиссии.

Под наблюдением было 70 человек (возраст — от 20 до 50 лет), преимуще­ственно лица с умеренно выраженной деградацией личности. Клиническая картина характеризовалась абсессивным, а порой и компульсивным влечением к алкоголю, высокой толерантностью, амнестическими формами опьянения, падением нравствен­ных мотивов, антисоциальными проявлениями.

Больные, находившиеся на лечении в лечебно-трудовом профилактории (ЛТП), были в состоянии длительного эмоционального напряжения, которое обусловливалось изменением обстановки — отрывом от семьи, от привычного коллектива, пребыванием, в необычных для больного условиях повышенной дисциплинарной требовательности, ожиданием лечения, неудовлетворением влечения к спиртному. Алкогольная инток­сикация и перечисленные стрессорные воздействия формировали особый аффектив­ный тон настроения, который характеризовался мрачностью, угрюмостью, обострен­ностью таких черт, как возбудимость, раздражительность, готовность к проявлению недовольства по поводу действия окружающих.

Больных обследовали в период поступления (29), после завершения курса дезинтоксикационной терапии (17), после окончания курса противоалкогольного лече­ния (18) ив период ремиссии, длящейся около года (6).

Кровь для исследования брали из кубитальной вены в полиэтиленовые стакан­чики. Стабилизатором служил 0,1 М раствор цитрата натрия в соотношении 1:9. БАЭЭ-эстеразную активность до активации и через 3 и 10 мин после активации целитом изучали по методу Браун с некоторыми модификациями [66], активность калликреина и прекалликреина — по методу Т. С. Пасхиной и А. В. Кринской (1977), о состоянии системы свертывания крови судили по времени образования сгустка в, гемолизате [5], протромбиновое время и индекс протромбина определяли по методу Квика, концентрацию адреналина и норадреналина в крови и моче — по методу Э. Ш. Матлиной (1965).

БАЭЭ-эстеразная активность, возникающая в плазме крови при контактной ак­тивации каолином, свидетельствует о потенциальной активности контактных факторов [2]. По уровню активности, индуцируемой минутной инкубацией с каолином, можно судить о содержании в плазме крови контактных прекалликреинов [2]. Раз­ность между активностью, возникающей в плазме после 5- и 30-минутной инкубацию с каолином, дает представление об уровне ингибиторов, медленно реагирующих с прекалликреинами [3].

Изучая прирост БАЭЭ-эстеразной активности в плазме доноров при различной продолжительности взаимодействия плазмы с целитом, мы установили, что прирост БАЭЭ-эстеразы при инкубации с целитом в течение 1 и 3 минут составлял соответ­ственно 46,1 и 42,9±1,5 ммоль/(ч-л), Р<0,05. При 10-минѵтной инкубации выяв­лялось достоверное снижение эстеразных свойств до 32,6±3,02 ммоль/(ч-л), Р<0,001, которое можно расценить как следствие ингибиторного влияния на акти­вированные формы прекалликреинов. Более продолжительная (в течение 30 мин) инкубация плазмы с целитом не вызывала дальнейшего роста БАЭЭ-эстеразной активности.

Изменение обмена катехоламинов, в частности его интенсификация, является одним из патогенетических звеньев хронического алкоголизма [1, 9]. В наших иссле­дованиях, так же как и в работах И. П. Анохиной (1978), параллельное определе­ние адреналина и норадреналина в крови и моче выявило повышение их экскреции (Р<0,02 и <0,001 соответственно) наряду с нормальным или несколько сниженным уровнем катехоламинов в крови (табл. 1).

Таблица 1

Концентрация катехоламинов в крови и моче у больных хроническим алкоголизмом и у добровольцев при эмоциональном напряжении

 

Группы обследованных

Адреналин

Норадреналин

в крови,

нмоль/л

в моче,

нмоль/сут

в крови,

нмоль/л

в моче,

нмоль/сут

Больные хрони­ческим алкого­лизмом

в 1—3-й день поступления на лечение 

окончившие курс обще­укрепляющего лечения

окончившие курс противо­алкогольного лечения . . .

3,7±0,7

 

2,6±0,5

 

2,1 ±0,7

87,6±20,0

 

56,8±15,8

 

      -----

1,7±1,1

 

1,5±0,8

 

0,9±0,6

132,6±32,1

 

123,2±19,5

 

      -----

Студенты

после экзаменационного от­вета

после практических заня­тий (контрольная группа) .

2,3±0,8

 

4,2±1,3

108,3±20,0

 

41,5± 7,1

2,7±1,0

 

4,9±1,8

210,7±37,2

 

65,9±10,8

 

В крови хронических алкоголиков в период абстиненции и после проведения об­щеукрепляющей терапии изменялась активность ферментов контактной фазы коагу­ляции: появлялись свободные калликреины, а активность контактных прекалликреи­нов оказывалась значительно ниже, чем в плазме крови доноров (Р<0,001 и Р<0,05 соответственно); повышалась общая коагулянтная активность крови, что нашло отражение в укорочении времени свертывания гемолизата (табл. 2).

Таблица 2

Активность прекалликреинов и калликреинов в неадсорбированной фракции плазмы крови, отклонения от нормы во времени свертывания гемолизата и протромбиновый индекс у больных хроническим алкоголизмом и у добровольцев при эмоциональном перенапряжении

         Группы обследованных

Активность, Е/(ч * л)

Отклонения во времени свертывания гемолизата, с

Протромби­новый индекс, %

 калликреинов

    прекалликреи-              нов

Больные хроническим алкоголизмом

в 1—3-й дни поступления

на лечение 

113,5±14,3

336,7±22,9

4,3±2,3

91,6±2,3

окончившие курс обще­укрепляющего лечения 

61,2±1,1

360,2±24,6

— 3,3±1,3

91,8±2,6

окончившие курс противо­алкогольного лечения 

54,2±12,6

417,3±29,4

7,65±3,0

75,3±2,9

в период ремиссии 

13,62±0,9

226,03±25,8

1,00±0,6

91,6±2,1

студенты

 

после практических занятий (контрольная группа) 

0

351,0±44,4

1,00±1,0

100

после экзаменационного ответа

87,6±17,5

396,6±117,0

 

В ходе противоалкогольного лечения удлинялось время свертывания гемолизата (Р<0,05), вероятно, за счет уменьшения активности факторов протромбинового комплекса (Р<0,05). Содержание калликреинов снижалось, но оставалось еще очень высоким (Р < 0,001) (табл. 3).

 

Таблица 3

Активность контактных прекалликреинов и ингибиторов активных форм (ммоль/л) у больных хроническим алкоголизмом и у добровольцев при эмоциональном напря­жении

 

            Группы обследованных

Прирост БАЭЭ-эстеразной активности при инкубации плазмы с целитом в тече­ние

Ингибиторы

калликреинов

 

 

3 мин (прекалликоеины)

10 мин

 

Больные хроническим алкоголизмом

в 1—3-й дни поступления на лечение

27,6±4,4

17,5±1,7

10,1 ±0,8

окончившие курс общеукрепляющего лечения     

33,6±2,6

29,6±1,8

4,0±0,7

окончившие курс противоалкогольного

лечения 

36,0±0,5

30,7±0,9

5,3±1,0

в период ремиссии

28,7±1,2

19,4±0,9

9,3±0,9

студенты

 

после практических занятий (контроль­ная группа) 

42,9±1,5

32,6±3,2

10,3

после экзаменационного ответа 

85,5±0,8

24,1±2,3

11,4

 

мание изменение ингибиторной активности активированных форм прекалликреинов. У поступивших для лечения в ЛТП, в контрольной группе и у пребывающих в со­стоянии ремиссии величина эта равноценна, в то же время в период проведения об­щеукрепляющей и противоалкогольной терапии выявляется снижение ингибиторной активности в плазме крови (Р< 0,001) (см. рис.).

 

Приведенные данные не полностью согласуются с полученными ранее T. С. Пасхиной и А. В. Кринской (1974). Эти авторы не обнаружили в крови хронических алкоголиков свободных калликреинов, но установили снижение активности прекалли­креинов, в неадсорбированной фракции плазмы крови. Причина расхождения, ве­роятно, заключается прежде всего в различном контингенте обследуемых и их пси­хическом состоянии. Зная из работ этих авторов об изменении калликреин-кининовой системы при заболеваниях печени [10а] и почек [11], мы при отборе обследуемых обращали на это особое внимание и включили в круг наблюдений лишь тех больных, у которых дан­ные анамнеза и результаты ла­бораторного обследования, в част­ности функциональные пробы пе­чени, анализы мочи и крови, позволяли исключить эти заболе­вания. Мы полагаем возможным отнести изменения активности ферментов контактной фазы коа­гуляции за счет психического на­пряжения, которое развивается у больных.


Значение нервно-психического напряжения для состояния актив­ности ферментов контактной фазы свертывания крови вытекает из следующей серии наблюдений. Помимо 14 практически здоровых студентов-добровольцев, обследо­ванных после обычных практиче­ских занятий (вне периода эмо­ционального напряжения), мы об­следовали 26 добровольцев в возрасте 20—21 года тотчас после окончания экзаменационного ответа. Как следует из табл. 1, эмоциональное напряжение, обусловленное сдачей экзаменов, сопровождалось повышением уросекреции катехоламинов (Р<0,01) при нормальном количестве их в крови (Р>0,1). На этом фоне в плазме крови обнаруживался высокий уровень (Р<0,001) свободных калликреинов (табл. 2), снижалась (Р<0,001) активность контактных прекалликреинов (табл. 3), содержание прекалликреинов в неадсорбиро­ванной фракции было на том же уровне, что и у студентов, пребывающих в состоя­нии относительного покоя (табл. 2).

Таким образом, при эмоциональном напряжении у практически здоровых людей повышенный метаболизм катехоламинов сочетался с активацией ферментов контакт­ной фазы свертывания крови, что нашло отражение в снижении активности прекал­ликреинов и появлении активных их форм.

Анализ результатов проведенных нами исследований и сопоставление их с ранее полученными фактами дает основание полагать, что изменение активности ферментов контактной фазы свертывания крови при эмоциональном напряжении есть следствие активации их адреналином.

В период ремиссии значительного спада достигает состояние возбудимости, нор­мализуется эмоциональное состояние больного, почти приходит к исходному уровню активность контактной фазы свертывания крови и коагулянтная способность крови.

На наш взгляд, восстановление активности ферментов контактной фазы сверты­вания крови происходит в связи с исчезновением у больных психической дезадап­тации, психического дискомфорта, психической и физической зависимости, постоянной доминанты удовлетворения алкоголем, ожидания возможности где-либо его при­обрести.

Мы считаем целесообразным использовать определение активности калликреи­нов, контактных прекалликреинов и времени свертывания гемолизата в качестве контроля за эффективностью ранее проведенного лечения у лиц, страдающих хро­ническим алкоголизмом и пребывающих в состоянии ремиссии.

×

Об авторах

Л. Г Поповова

Медицинский институт им. С. В. Курашова, лечебно-трудовой профилактории № 1 МВД ТАССР

Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com

Кафедра биохимии

Россия

Н. В. Федорова

Медицинский институт им. С. В. Курашова, лечебно-трудовой профилактории № 1 МВД ТАССР

Email: info@eco-vector.com

Кафедра биохимии

Россия

Е. В. Котляревский

Медицинский институт им. С. В. Курашова, лечебно-трудовой профилактории № 1 МВД ТАССР

Email: info@eco-vector.com

Кафедра биохимии

Россия

Б. В. Горюхалов

Медицинский институт им. С. В. Курашова, лечебно-трудовой профилактории № 1 МВД ТАССР

Email: info@eco-vector.com

Кафедра биохимии

Россия

М. Н. Посаженкова

Медицинский институт им. С. В. Курашова, лечебно-трудовой профилактории № 1 МВД ТАССР

Email: info@eco-vector.com

Кафедра биохимии

Россия

М. Х. Ахметшина

Медицинский институт им. С. В. Курашова, лечебно-трудовой профилактории № 1 МВД ТАССР

Email: info@eco-vector.com

Кафедра биохимии

Россия

Список литературы

  1. Анохина И. П. В кн.: Тез. докл. II Всесоюзной научно-практической конференции по вопросам клиники, профилактики и лечения алкоголизма и наркоманий. М., 1978.
  2. Веремеенко К. Н. Кининовая система. Киев, «Здоров’я», 1977.
  3. Денисенко П. П., Константинова М. С., Наимова Т. Г. Фармакол. и токсикол., 1978, 5.
  4. Дубик Т. Г. Там же, 1978, 2.
  5. Зубаиров Д. М. Казанский мед. ж., 1960, 2.
  6. Зубаиров Д. М., Попова Л. Г. а) Там же, 1967, 6; б) Лаб. дело, 1969, 8.
  7. Зубаиров Д. М., Попова Л. Г., Кринская А. В. и др. Вопр. мед. химии, 1979, 5.
  8. Матлина Э. Ш. Методы исследования некоторых гормонов и медиаторов. М., Медицина, 1965.
  9. Наимова Т. Г. Фармакол. и токсикол., 1978, 1.
  10. Пасхин а Т. С., Кринская А. В. а) Вопр. мед. химии, 1974, 6; б) В кн.: Современные методы в биохимии. М., Медицина, 1977
  11. Пас Xина Т. С., Полянцева Л. Р. и др. Вопр. мед. химии, 1977, 2.
  12. Ратманова В. И. Физиол. ж. СССР, 1976, 5.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. -

Скачать (120KB)

© Поповова Л.Г., Федорова Н.В., Котляревский Е.В., Горюхалов Б.В., Посаженкова М.Н., Ахметшина М.Х., 1980

Creative Commons License

Эта статья доступна по лицензии
Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ЭЛ № ФС 77 - 75008 от 01.02.2019.