Contact phase of blood coagulation in patients with chronic alcoholism

Full Text

В крови хронических алкоголиков в периоде абстиненции активи­зируются ферменты контактной фазы коагуляции. Появляются калликреины и сни­жается активность контактных прекалликреинов. У больных, завершивших курс дезинтоксикационной и противоалкогольной терапии, активность калликреинов сни­жается, а в периоде ремиссии, длящейся около года, нормализуется Возникновение калликреинов (или их комплексов) обусловлено, вероятно, взаимодействием прекал­ликреинов с адреналином, обмен которого интенсифицируется у больных за счет длительного эмоционального напряжения.

Ключевые слова: хронический алкоголизм, свертывание крови, контактная фаза, адреналин, калликреины.

3 таблицы. 1 иллюстрация. Библиография: 12 названий.

При хроническом алкоголизме происходят значительные функциональные изме­нения симпатоадреналовой системы [3, 4]. Учитывая многогранное влияние адре­налина на процесс свертывания крови, в частности влияние катехоламинов на кон­тактную фазу коагуляции [6а] за счет прямого их взаимодействия с прекалликреином [7], мы сочли целесообразным изучить активность ферментов контактной фазы свертывания крови больных хроническим алкоголизмом в период абстиненции, при их лечении и в периоде ремиссии.

Под наблюдением было 70 человек (возраст — от 20 до 50 лет), преимуще­ственно лица с умеренно выраженной деградацией личности. Клиническая картина характеризовалась абсессивным, а порой и компульсивным влечением к алкоголю, высокой толерантностью, амнестическими формами опьянения, падением нравствен­ных мотивов, антисоциальными проявлениями.

Больные, находившиеся на лечении в лечебно-трудовом профилактории (ЛТП), были в состоянии длительного эмоционального напряжения, которое обусловливалось изменением обстановки — отрывом от семьи, от привычного коллектива, пребыванием, в необычных для больного условиях повышенной дисциплинарной требовательности, ожиданием лечения, неудовлетворением влечения к спиртному. Алкогольная инток­сикация и перечисленные стрессорные воздействия формировали особый аффектив­ный тон настроения, который характеризовался мрачностью, угрюмостью, обострен­ностью таких черт, как возбудимость, раздражительность, готовность к проявлению недовольства по поводу действия окружающих.

Больных обследовали в период поступления (29), после завершения курса дезинтоксикационной терапии (17), после окончания курса противоалкогольного лече­ния (18) ив период ремиссии, длящейся около года (6).

Кровь для исследования брали из кубитальной вены в полиэтиленовые стакан­чики. Стабилизатором служил 0,1 М раствор цитрата натрия в соотношении 1:9. БАЭЭ-эстеразную активность до активации и через 3 и 10 мин после активации целитом изучали по методу Браун с некоторыми модификациями [66], активность калликреина и прекалликреина — по методу Т. С. Пасхиной и А. В. Кринской (1977), о состоянии системы свертывания крови судили по времени образования сгустка в, гемолизате [5], протромбиновое время и индекс протромбина определяли по методу Квика, концентрацию адреналина и норадреналина в крови и моче — по методу Э. Ш. Матлиной (1965).

БАЭЭ-эстеразная активность, возникающая в плазме крови при контактной ак­тивации каолином, свидетельствует о потенциальной активности контактных факторов [2]. По уровню активности, индуцируемой минутной инкубацией с каолином, можно судить о содержании в плазме крови контактных прекалликреинов [2]. Раз­ность между активностью, возникающей в плазме после 5- и 30-минутной инкубацию с каолином, дает представление об уровне ингибиторов, медленно реагирующих с прекалликреинами [3].

Изучая прирост БАЭЭ-эстеразной активности в плазме доноров при различной продолжительности взаимодействия плазмы с целитом, мы установили, что прирост БАЭЭ-эстеразы при инкубации с целитом в течение 1 и 3 минут составлял соответ­ственно 46,1 и 42,9±1,5 ммоль/(ч-л), Р<0,05. При 10-минѵтной инкубации выяв­лялось достоверное снижение эстеразных свойств до 32,6±3,02 ммоль/(ч-л), Р<0,001, которое можно расценить как следствие ингибиторного влияния на акти­вированные формы прекалликреинов. Более продолжительная (в течение 30 мин) инкубация плазмы с целитом не вызывала дальнейшего роста БАЭЭ-эстеразной активности.

Изменение обмена катехоламинов, в частности его интенсификация, является одним из патогенетических звеньев хронического алкоголизма [1, 9]. В наших иссле­дованиях, так же как и в работах И. П. Анохиной (1978), параллельное определе­ние адреналина и норадреналина в крови и моче выявило повышение их экскреции (Р<0,02 и <0,001 соответственно) наряду с нормальным или несколько сниженным уровнем катехоламинов в крови (табл. 1).

Таблица 1

Концентрация катехоламинов в крови и моче у больных хроническим алкоголизмом и у добровольцев при эмоциональном напряжении

Группы обследованных		Адреналин		Норадреналин
		в крови, нмоль/л	в моче, нмоль/сут	в крови, нмоль/л	в моче, нмоль/сут
Больные хрони­ческим алкого­лизмом	в 1—3-й день поступления на лечение  окончившие курс обще­укрепляющего лечения окончившие курс противо­алкогольного лечения . . .	3,7±0,7   2,6±0,5   2,1 ±0,7	87,6±20,0   56,8±15,8         -----	1,7±1,1   1,5±0,8   0,9±0,6	132,6±32,1   123,2±19,5         -----
Студенты	после экзаменационного от­вета после практических заня­тий (контрольная группа) .	2,3±0,8   4,2±1,3	108,3±20,0   41,5± 7,1	2,7±1,0   4,9±1,8	210,7±37,2   65,9±10,8

 

В крови хронических алкоголиков в период абстиненции и после проведения об­щеукрепляющей терапии изменялась активность ферментов контактной фазы коагу­ляции: появлялись свободные калликреины, а активность контактных прекалликреи­нов оказывалась значительно ниже, чем в плазме крови доноров (Р<0,001 и Р<0,05 соответственно); повышалась общая коагулянтная активность крови, что нашло отражение в укорочении времени свертывания гемолизата (табл. 2).

Таблица 2

Активность прекалликреинов и калликреинов в неадсорбированной фракции плазмы крови, отклонения от нормы во времени свертывания гемолизата и протромбиновый индекс у больных хроническим алкоголизмом и у добровольцев при эмоциональном перенапряжении

Группы обследованных		Активность, Е/(ч * л)		Отклонения во времени свертывания гемолизата, с	Протромби­новый индекс, %
		калликреинов	прекалликреи-              нов
Больные хроническим алкоголизмом	в 1—3-й дни поступления на лечение	113,5±14,3	336,7±22,9	4,3±2,3	91,6±2,3
	окончившие курс обще­укрепляющего лечения	61,2±1,1	360,2±24,6	— 3,3±1,3	91,8±2,6
	окончившие курс противо­алкогольного лечения	54,2±12,6	417,3±29,4	7,65±3,0	75,3±2,9
	в период ремиссии	13,62±0,9	226,03±25,8	1,00±0,6	91,6±2,1
студенты	после практических занятий (контрольная группа)	0	351,0±44,4	1,00±1,0	100
	после экзаменационного ответа	87,6±17,5	396,6±117,0	—	—

 

В ходе противоалкогольного лечения удлинялось время свертывания гемолизата (Р<0,05), вероятно, за счет уменьшения активности факторов протромбинового комплекса (Р<0,05). Содержание калликреинов снижалось, но оставалось еще очень высоким (Р < 0,001) (табл. 3).

 

Таблица 3

Активность контактных прекалликреинов и ингибиторов активных форм (ммоль/л) у больных хроническим алкоголизмом и у добровольцев при эмоциональном напря­жении

Группы обследованных		Прирост БАЭЭ-эстеразной активности при инкубации плазмы с целитом в тече­ние		Ингибиторы калликреинов
		3 мин (прекалликоеины)	10 мин
Больные хроническим алкоголизмом	в 1—3-й дни поступления на лечение	27,6±4,4	17,5±1,7	10,1 ±0,8
	окончившие курс общеукрепляющего лечения	33,6±2,6	29,6±1,8	4,0±0,7
	окончившие курс противоалкогольного лечения	36,0±0,5	30,7±0,9	5,3±1,0
	в период ремиссии	28,7±1,2	19,4±0,9	9,3±0,9
студенты	после практических занятий (контроль­ная группа)	42,9±1,5	32,6±3,2	10,3
	после экзаменационного ответа	85,5±0,8	24,1±2,3	11,4

 

мание изменение ингибиторной активности активированных форм прекалликреинов. У поступивших для лечения в ЛТП, в контрольной группе и у пребывающих в со­стоянии ремиссии величина эта равноценна, в то же время в период проведения об­щеукрепляющей и противоалкогольной терапии выявляется снижение ингибиторной активности в плазме крови (Р< 0,001) (см. рис.).

 

Приведенные данные не полностью согласуются с полученными ранее T. С. Пасхиной и А. В. Кринской (1974). Эти авторы не обнаружили в крови хронических алкоголиков свободных калликреинов, но установили снижение активности прекалли­креинов, в неадсорбированной фракции плазмы крови. Причина расхождения, ве­роятно, заключается прежде всего в различном контингенте обследуемых и их пси­хическом состоянии. Зная из работ этих авторов об изменении калликреин-кининовой системы при заболеваниях печени [10а] и почек [11], мы при отборе обследуемых обращали на это особое внимание и включили в круг наблюдений лишь тех больных, у которых дан­ные анамнеза и результаты ла­бораторного обследования, в част­ности функциональные пробы пе­чени, анализы мочи и крови, позволяли исключить эти заболе­вания. Мы полагаем возможным отнести изменения активности ферментов контактной фазы коа­гуляции за счет психического на­пряжения, которое развивается у больных.

Значение нервно-психического напряжения для состояния актив­ности ферментов контактной фазы свертывания крови вытекает из следующей серии наблюдений. Помимо 14 практически здоровых студентов-добровольцев, обследо­ванных после обычных практиче­ских занятий (вне периода эмо­ционального напряжения), мы об­следовали 26 добровольцев в возрасте 20—21 года тотчас после окончания экзаменационного ответа. Как следует из табл. 1, эмоциональное напряжение, обусловленное сдачей экзаменов, сопровождалось повышением уросекреции катехоламинов (Р<0,01) при нормальном количестве их в крови (Р>0,1). На этом фоне в плазме крови обнаруживался высокий уровень (Р<0,001) свободных калликреинов (табл. 2), снижалась (Р<0,001) активность контактных прекалликреинов (табл. 3), содержание прекалликреинов в неадсорбиро­ванной фракции было на том же уровне, что и у студентов, пребывающих в состоя­нии относительного покоя (табл. 2).

Таким образом, при эмоциональном напряжении у практически здоровых людей повышенный метаболизм катехоламинов сочетался с активацией ферментов контакт­ной фазы свертывания крови, что нашло отражение в снижении активности прекал­ликреинов и появлении активных их форм.

Анализ результатов проведенных нами исследований и сопоставление их с ранее полученными фактами дает основание полагать, что изменение активности ферментов контактной фазы свертывания крови при эмоциональном напряжении есть следствие активации их адреналином.

В период ремиссии значительного спада достигает состояние возбудимости, нор­мализуется эмоциональное состояние больного, почти приходит к исходному уровню активность контактной фазы свертывания крови и коагулянтная способность крови.

На наш взгляд, восстановление активности ферментов контактной фазы сверты­вания крови происходит в связи с исчезновением у больных психической дезадап­тации, психического дискомфорта, психической и физической зависимости, постоянной доминанты удовлетворения алкоголем, ожидания возможности где-либо его при­обрести.

Мы считаем целесообразным использовать определение активности калликреи­нов, контактных прекалликреинов и времени свертывания гемолизата в качестве контроля за эффективностью ранее проведенного лечения у лиц, страдающих хро­ническим алкоголизмом и пребывающих в состоянии ремиссии.

About the authors

L. G. Popova

Medical Institute named after S. V. Kurashova, medical and labor dispensary number 1 of the Ministry of Internal Affairs of the TASSR

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com

Department of Biochemistry

Russian Federation

N. V. Fedorova

Medical Institute named after S. V. Kurashova, medical and labor dispensary number 1 of the Ministry of Internal Affairs of the TASSR

Email: info@eco-vector.com

Department of Biochemistry

Russian Federation

E. V. Kotlyarevskiy

Medical Institute named after S. V. Kurashova, medical and labor dispensary number 1 of the Ministry of Internal Affairs of the TASSR

Email: info@eco-vector.com

Department of Biochemistry

Russian Federation

B. V. Goruhalov

Medical Institute named after S. V. Kurashova, medical and labor dispensary number 1 of the Ministry of Internal Affairs of the TASSR

Email: info@eco-vector.com

Department of Biochemistry

Russian Federation

M. N. Posajenkova

Medical Institute named after S. V. Kurashova, medical and labor dispensary number 1 of the Ministry of Internal Affairs of the TASSR

Email: info@eco-vector.com

Department of Biochemistry

Russian Federation

M. H. Ahmetshina

Medical Institute named after S. V. Kurashova, medical and labor dispensary number 1 of the Ministry of Internal Affairs of the TASSR

Email: info@eco-vector.com

Department of Biochemistry

Russian Federation

References

Supplementary files