Role of Placental Extracellular Vesicles in the Physiology and Pathology of Pregnancy



Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription or Fee Access

Abstract

Extracellular vesicles are membrane-limited nanovesicles of endosomal or plasma membrane origin present in most biological fluids. They are capable of transporting various substances and are considered biomarkers of pathological conditions. In preeclampsia, increased levels of placental extracellular vesicles containing antiangiogenic factors have been observed. Moreover, placental extracellular vesicles in preeclampsia are characterized by low strongly anti-inflammatory factor levels and increased high-mobility group nuclear protein levels, indicating cellular damage. Similar to other pathological conditions, the onset of preeclampsia is accompanied by increased extracellular vesicle concentrations, which are detectable as early as 11 weeks of gestation. This review aimed to highlight the role of extracellular vesicles in the course of pregnancy and in the development of preeclampsia. Full-text review and original research articles published in Russian and English were comprehensively analyzed using the eLibrary.Ru, Google Scholar, and PubMed databases, covering the period from 1989 to 2024. The search employed the following keywords: плацентарные внеклеточные везикулы (placental extracellular vesicles), внеклеточные везикулы во время беременности (extracellular vesicles during pregnancy), and внеклеточные везикулы и преэклампсия (extracellular vesicles and preeclampsia). Severe preeclampsia has been associated with a significant increase in the number of extracellular vesicles of various origins. Several authors have demonstrated that placental extracellular vesicles can enter the fetal circulation; however, whether they induce a harmful effect on the fetus remains unclear. Placental extracellular vesicles play a crucial physiological role during pregnancy. They serve as indicators of gestational progression, which makes it possible to quantify them for the prediction of various pregnancy complications.

Full Text

Внеклеточные везикулы (ВВ) — мембранные нановезикулы эндосомального или плазматического происхождения, присутствующие в большинстве жидкостей организма. Они содержат фрагменты мембраны клетки-продуцента, включая поверхностные рецепторы/лиганды. Состав ВВ отличается в зависимости от продуцента. ВВ принято разделять на экзосомы (50–150 нм) и микровезикулы (МВ, 100–1000 нм). Экзосомы имеют эндоцитное происхождение и выделяются из клеток при слиянии мультивезикулярной эндосомы с внешней плазматической мембраной. Напротив, МВ отпочковываются непосредственно от поверхности клетки. Оба типа ВВ вызывают различные биологические эффекты [1, 2]. Международное общество по ВВ рекомендовало использовать термин «внеклеточные везикулы» из-за сложности выделения и различения подтипов везикул [3].

Основными компонентами мембран ВВ являются холестерин, сфингомиелины и фосфатидилхолины со значительным обогащением сфингомиелином, ганглиозидами, фосфатидилсерином [4, 5]. Благодаря наличию липидного бислоя ВВ обладают высокой стабильностью и защищены от деградации во внеклеточной среде [6, 7]. Кроме того, ВВ также могут содержать простагландины, лейкотриены, эндоканнабиноиды или лизофосфолипиды [8, 9]. ВВ способны переносить белки, которые ранее рассматривались как внутриклеточные, несекретируемые. В составе ВВ также обнаружены различные нуклеиновые кислоты, включая ДНК, мРНК, микроРНК и тРНК [10]. Установлено, что ВВ, содержащие мРНК, влияют на синтез белков, а ВВ с микроРНК, а также тРНК способны регулировать трансляцию белка посредством РНК-индуцированного сайленсинга [10]. Благодаря своей структуре ВВ могут рассматриваться как биомаркеры различных патологических состояний [7, 10].

Целью данного обзора является освещение роли ВВ в процессе развития беременности, а также при присоединении преэклампсии. Мы провели анализ опубликованных полнотекстовых научных обзорных и оригинальных статей на иностранном (английском) и русском языках с использованием баз данных eLibrary.Ru, Google Scholar и PubMed за период с 1989 по 2024 год. Для поиска были использованы следующие ключевые слова: «плацентарные ВВ», «ВВ во время беременности», «ВВ и преэклампсия».

РОЛЬ ВНЕКЛЕТОЧНЫХ ВЕЗИКУЛ В ПРОЦЕССЕ ИМПЛАНТАЦИИ

Процесс имплантации представляет собой многоэтапный процесс, включающий несколько стадий [5]. Так, в экспериментах на животных установлено, что эмбрион на стадии морулы попадает в матку на 6-й день, а затем образует бластоцисту с внутренней клеточной массой и бластоцеле, или центральной полостью, окруженной монослоем клеток трофобласта. После разрыва блестящей оболочки внутренняя клеточная масса (эмбрион и связанные с ним внезародышевые оболочки) приобретает яйцевидную, а затем трубчатую форму и начинает удлиняться таким образом, что в конечном итоге занимает всю длину рога матки, расположенного ипсилатерально жёлтому телу [11]. Процесс удлинения имеет важное значение для распознавания организмом беременности. Ремоделирование и пролиферация клеток трофобласта [12] приводят к значительному увеличению длины зародыша во время удлинения [13]. Установлено, что за развитие хориона отвечает отцовский набор хромосом, а за развитие внутренних органов — женский [14]. Для успешного процесса имплантации, помимо гормональных факторов, важно наличие межклеточной коммуникации между эндометрием и плодным яйцом [2, 12, 13]. В последнее время всё больше данных, указывающих на роль ВВ в межклеточной коммуникации [2].

Биологические эффекты ВВ развиваются путём взаимодействия с поверхностными или внутриклеточными рецепторами клетки-реципиента, в результате чего происходит экспрессия определённых генов [15]. ВВ являются важным компонентом органов репродуктивной системы человека и животных [1, 2, 10, 15]. Эндометриальные ВВ участвуют в регуляции имплантации бластоцисты; их количество максимально в секреторную фазу, т. е. зависит от фазы менструального цикла, что необходимо для синхронизации развития эмбриона и эндометрия [16]. В экспериментах на крысах установлено, что эндометриальные ВВ, содержащие микроРНК-30d, увеличивали адгезивную способность трофобласта. Также обнаружено, что количество ВВ с микроРНК-30d увеличено у женщин во время «окна» имплантации [17]. При анализе ВВ, продуцируемых клетками эндометрия человека линии ЕСС1 (Endometrial cancer cell, линия клеток эндометриального рака), выделено более 200 фрагментов микроРНК, а также более 1000 различных белков [18]. Установлено, что ВВ увеличивали адгезивную способность клеток трофобласта посредством сигнализации фокальной адгезионной киназы и увеличения фибронектина [18, 19].

При контакте бластоцисты с эндометрием образуется гематома, задачами которой является, с одной стороны, фиксация плодного яйца, с другой — регуляция глубины инвазии хориона [20]. В процессе имплантации бластоцисты в трофобласте происходит дифференцировка на цитотрофобласт (внешний слой) и синцитиотрофобласт (внутренний слой). По мере роста бластоцисты в цитотрофобласте образуется слой синцитиальных клеток-синцитиотрофобласт. Клетки цитотрофобласта выделяют значительное количество протеолитических ферментов, способствующих лизису стромы эндометрия и стенок спиральных артерий, а клетки синцитиотрофобласта образуют пальцевидные выступы, из которых формируются ворсины. Кровь плода и матери не смешивается благодаря особенностям плацентарного кровотока: кровь плода из пупочных артерий поступает в капилляры ворсин, выступающих в межворсичатое пространство, которое омывается материнской кровью. Кровоснабжение межворсинчатого пространства осуществляется за счёт спиральных артерий эндометрия, которые находятся в состоянии гравидарного ремоделирования, т. е. расширены и полнокровны. Процесс ремоделирования спиральных артерий контролируется натуральными киллерами, которые стимулируют синтез ангиогенных факторов: VEGF (Vascular endothelial growth factor, фактор роста эндотелия сосудов), ангиопоэтинов и матриксных металлопротеиназ MMP-2 (матриксная металлопротеиназа-2) и MMP-9 (матриксная металлопротеиназа-9) [21].

РОЛЬ ПЛАЦЕНТАРНЫХ ВНЕКЛЕТОЧНЫХ ВЕЗИКУЛ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ

В 2006 году A. Sabapatha и соавт. изолировали плацентарные ВВ с помощью гель-хроматографии и идентифицировали их с помощью антител к плацентарной щелочной фосфатазе (PLAP). Позже ВВ были выделены из культуры клеток трофобласта, а также плацентарной ткани [22]. Установлено, что в плазме беременных женщин на ранних сроках гестации циркулирует порядка 1–2×1011 ВВ, причём 10–20% приходится на PLAP-положительные плацентарные ВВ [22]. Количество ВВ постепенно повышается к III триместру и не зависит от пола плода и индекса массы тела матери [23, 24]. В кровотоке плода циркулирует сопоставимое количество ВВ, из которых около 45% имеют плацентарное происхождение [25].

Первоочередной и важной ролью ВВ является участие в формировании плодово-материнского кровотока за счёт участия в ремоделировании спиральных артерий [21].

Плацентарные ВВ участвуют в регуляции иммунологических реакций [1, 2, 9]. Плод по сути является аллотрансплантатом. Для успешного развития беременности необходимо формирование иммунологической толерантности, чаще за счёт ингибирования активации материнских Т-лимфоцитов (Т-клеток) и естественных клеток-киллеров (NK) [26]. Это достигается посредством экспрессии на ВВ белков, связывающих UL16 (ULBP1–5), а также белков, кодируемых генами, связанными с цепью I главного комплекса гистосовместимости (MHC) — MIC. Взаимодействие с этими лигандами вызывает селективное и дозозависимое снижение активности рецептора NKG2D, который присутствует в NK-клетках, CDC8+ и γ-δ- на Т-клетках [27, 28]. Также установлено, что плацентарные МВ экспрессируют лиганды семейства B7, включая B7-H3, который вызывает подавление активации Т-клеток. Наличие изоформы HLA-G5 (человеческий лейкоцитарный антиген G5) в МВ защищает фетальную ткань от атаки материнских иммунных клеток [27].

Экспрессия плацентарными ВВ синцитин-1 подавляет выработку фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α) и интерферона гамма (ИФН-γ), важных провоспалительных агентов, связанных с ранней потерей беременности и преэклампсией [29]. А.Г. Микаелян и соавт. (2019) показано снижение уровня митохондриальных белков в циркулирующих в материнском кровотоке микровезикул при развитии синдрома задержки роста плода [30].

Помимо противовоспалительной активности, плацентарные ВВ обладают провоспалительными эффектами, проявляющимися в высвобождении цитокинов: TNF-α (фактор некроза опухоли-α), MIP-1α (макрофагальный воспалительный белок-1α), интерлейкин (IL)-1α, IL-6, IL-8 и IL-1β из эндотелиальных клеток, а также в активации макрофагов [31].

РОЛЬ ПЛАЦЕНТАРНЫХ ВНЕКЛЕТОЧНЫХ ВЕЗИКУЛ В ГЕНЕЗЕ ПРЕЭКЛАМПСИИ

Преэклампсия (ПЭ) — мультисистемное осложнение беременности, характеризующееся наличием артериальной гипертензии после 20-й недели беременности, протеинурией и/или отёками, а также высокой частотой неблагоприятных исходов беременности для матери и плода. В патогенезе ПЭ большое значение имеют недостаточное ремоделирование спиральных артерий, оксидативный стресс, дисфункция эндотелия сосудов у матери и наличие системного воспаления [32–34].

При ПЭ наблюдается повышение уровня плацентарных ВВ, содержащих антиангиогенные факторы — растворимую fms-подобную тирозинкиназу-1 (sFlt-1) и эндоглин. Эти компоненты оказывают выраженное повреждающее действие на эндотелий, способствуют снижению активности эндотелиальной синтетазы оксида азота (eNOS) и влияют на функцию тромбоцитов [35, 36]. Также установлено, что плацентарные ВВ при ПЭ содержат низкие уровни микроРНК-548c-5p, обладающие выраженным противовоспалительным действием, и высокие уровни ядерных белков высокой мобильности, что отражает повреждения клеток [35–39]. Увеличенное содержание плацентарных ВВ при ПЭ обнаруживается уже с 11-й недели гестации, что, по мнению T.F. McElrath и соавт., может быть использовано с целью ранней диагностики ПЭ [40].

Han и соавт. (2020) провели ряд экспериментов с плацентарными ВВ, полученными от беременных с ПЭ: после изоляции культуры ВВ последние вводились небеременным мышам, у которых развивалась гипертензия и протеинурия. Авторами было установлено, что плацентарные ВВ вызывали вазоконстрикцию, увеличивали приток ионов кальция к гладким миоцитам сосудов и способствовали снижению перфузии головного мозга [41].

Мы сообщали, что при тяжёлой ПЭ наблюдается статистически значимое увеличение эритроцитарных, плацентарных ВВ, а также ВВ с тканевым фактором и липополисахаридом грамотрицательных микроорганизмов; при умеренной ПЭ — увеличение ВВ с тканевым фактором и липополисахаридом грамотрицательных микроорганизмов [42].

Ряд авторов показал, что плацентарные ВВ попадают в кровоток плода, однако остаётся нерешённым вопрос, оказывают ли они повреждающее действие на организм плода или нет [25, 43].

Имеется большое количество публикаций, демонстрирующих возможность определения в кровотоке матери плодовых микровезикул с целью диагностики различных внутриутробных патологий [44–46].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, плацентарные ВВ имеют важное физиологическое значение во время беременности: они являются индикаторами течения процесса гестации, что обусловливает возможность определения их количества с целью прогнозирования различных осложнений беременности.

Дополнительная информация

Вклад авторов. И.Г.М. — концептуализация, методология, редактирование рукописи; К.Т.Е. — методология, исследование, анализ, создание черновика; Ю.Е.Ю. — концептуализация, редактирование рукописи; Н.Р.М. — исследование, анализ, создание черновика; М.З.Р. — исследование, создание черновика. Все авторы одобрили рукопись (версию для публикации), а также согласились нести ответственность за все аспекты работы, гарантируя надлежащее рассмотрение и решение вопросов, связанных с точностью и добросовестностью любой её части.
Этическая экспертиза. Проведение исследования одобрено локальным этическим комитетом Казанского ГМУ (протокол № 8 от 29.10.2024). Все участники исследования добровольно подписали форму информированного согласия до включения в исследование.
Согласие на публикацию. Авторы получили письменное информированное добровольное согласие пациента на публикацию персональных данных в научном журнале, включая его электронную версию. Объём публикуемых данных с пациентом согласован.
Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.
Раскрытие информации. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Оригинальность. При создании настоящей работы авторы не использовали ранее опубликованные сведения (текст, иллюстрации, данные).
Доступ к данным. Редакционная политика в отношении совместного использования данных к настоящей работе не применима, новые данные не собирали и не создавали.
Генеративный искусственный интеллект. При создании настоящей статьи технологии генеративного искусственного интеллекта не использовали.
Рассмотрение и рецензирование. Настоящая работа подана в журнал в инициативном порядке и рассмотрена по обычной процедуре. В рецензировании участвовали три внешних рецензента, член редакционной коллегии и научный редактор издания.

Additional information

Author contributions: I.G.M.: conceptualization, methodology, writing—review & editing; K.T.E.: methodology, investigation, formal analysis, writing—original draft; Yu. E.Yu.: conceptualization, writing—review & editing; N.R.M.: investigation, formal analysis, writing—original draft; M.Z.R.: investigation, writing—original draft. All authors approved the version of the manuscript to be published and agree to be accountable for all aspects of the work, ensuring that questions related to the accuracy or integrity of any part of the work are appropriately investigated and resolved.
Ethics approval: The study was approved by the Local Ethics Committee of Kazan State Medical University (Protocol No. 8, dated October 29, 2024). All participants provided written informed consent prior to inclusion in the study.
Informed consent: The authors obtained written informed consent from the patient for the publication of personal data in a scientific journal, including its online version. The scope of the published data was approved by the patient.
Funding sources: The authors declare no external funding was received for conducting the study or publishing the article.
Disclosure of interests: Authors have no explicit or potential conflicts of interests associated with the publication of this article.
Statement of originality: No previously published material (text, images, or data) was used in this work.
Data availability statement: The editorial policy regarding data sharing does not apply to this work, as no new data was collected or created.
Generative AI: No generative artificial intelligence technologies were used to prepare this paper.
Provenance and peer review: This paper was submitted unsolicited and reviewed following the standard procedure. The review process involved three external reviewers, a member of the editorial board, and the in-house scientific editor.

×

About the authors

Ilshat G. Mustafin

Kazan State Medical University

Email: ilshat64@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9683-3012
SPIN-code: 1588-6988

Dr. Sci. (Medicine), Professor, Head of Depart. of Biochemistry and Clinical Laboratory Diagnostics

Russian Federation, Kazan

Timur E. Kurmanbaev

Kirov Military medical academy

Email: timka_rus@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0003-0644-5767
SPIN-code: 7818-6181

Cand. Sci. (Medicine), Senior Lecturer, Depart. of Obstetrics and Gynecology

Russian Federation, Saint Petersburg

Evgenii Y. Yupatov

Kazan State Medical Academy — Branch of the Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; Kazan Federal University

Email: e.yupatov@mcclinics.ru
ORCID iD: 0000-0001-8945-8912
SPIN-code: 3094-6491

Dr. Sci. (Medicine), Assistant Professor, Head of Depart., Depart. of Obstetrics and Gynecology

Russian Federation, Kazan; Kazan

Rosa M. Nabiullina

Kazan State Medical University

Email: nabiullina.rosa@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5942-5335
SPIN-code: 9596-0831

Cand. Sci. (Medicine), Assistant Professor, Depart. of Biochemistry and Clinical Laboratory Diagnostics

Russian Federation, Kazan

Zarina R. Mukhametzyanova

Kazan State Medical University

Author for correspondence.
Email: zarinam75@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7525-7455
SPIN-code: 1117-8860

Postgraduate Student, Depart. of Biochemistry and Clinical Laboratory Diagnostics

Russian Federation, Kazan

References

  1. Raposo G, Stoorvogel W. Extracellular vesicles: exosomes, microvesicles, and friends. J Cell Biol. 2013;(200):373–83. doi: 10.1083/jcb.201211138
  2. O’Neil EV, Burns GW, Spencer TE. Extracellular vesicles: Novel regulators of conceptus-uterine interactions? Theriogenology. 2020;(150):106–112. doi: 10.1016/j.theriogenology.2020.01.083 EDN: EROARI
  3. Gould SJ, Raposo G. As we wait: coping with an imperfect nomenclature for extracellular vesicles. J Extracell Vesicles. 2013;2. doi: 10.3402/jev.v2i0.20389
  4. Laulagnier K, Motta C, Hamdi S, et al. Mast cell- and dendritic cell-derived exosomes display a specific lipid composition and an unusual membrane organization. Biochem J. 2004;(380):161–171. doi: 10.1042/bj20031594
  5. Skotland T, Hessvik NP, Sandvig K, et al. Exosomal lipid composition and the role of ether lipids and phosphoinositides in exosome biology. J Lipid Res. 2019;(60):9–18. doi: 10.1194/jlr.R084343
  6. Simpson RJ, Jensen SS, Lim JW. Proteomic profiling of exosomes: current perspectives. Proteomics. 2008;(8):4083–4099. doi: 10.1002/pmic.200800109
  7. Keller S, Ridinger J, Rupp AK, et al. Body fluid derived exosomes as a novel template for clinical diagnostics. J Transl Med. 2011;(9):86. doi: 10.1186/1479-5876-9-86 EDN: HRWNUY
  8. Record M, Silvente-Poirot S, Poirot M, Wakelam MJO. Extracellular vesicles: lipids as key components of their biogenesis and functions. J Lipid Res. 2018;(59):1316–1324. doi: 10.1194/jlr.E086173
  9. Subra C, Grand D, Laulagnier K, et al. Exosomes account for vesicle-mediated transcellular transport of activatable phospholipases and prostaglandins. J Lipid Res. 2010;(51):2105–2120. doi: 10.1194/jlr.M003657 EDN: NZVXHF
  10. Kosaka N, Iguchi H, Yoshioka Y, et al. Secretory mechanisms and intercellular transfer of microRNAs in living cells. J Biol Chem. 2010;(285):17442–17452. doi: 10.1074/jbc.M110.107821
  11. Lonergan P, Fair T, Forde N, Rizos D. Embryo development in dairy cattle. Theriogenology. 2016;(86):270–277. doi: 10.1016/j.theriogenology.2016.04.040
  12. Wang J, Guillomot M, Hue I. Cellular organization of the trophoblastic epithelium in elongating conceptuses of ruminants. C R Biol. 2009;(332):986–997. doi: 10.1016/j.crvi.2009.09.004
  13. Wales RG, Cuneo CL. Morphology and chemical analysis of the sheep conceptus from the 13th to the 19th day of pregnancy. Reprod Fertil Dev. 1989;(1):31–39. doi: 10.1071/RD9890031
  14. Giannubilo SR, Marzioni D, Tossetta G, et al. The “Bad Father”: Paternal Role in Biology of Pregnancy and in Birth Outcome. Biology. 2024;(13):165. doi: 10.3390/biology13030165 EDN: UKBDPM
  15. Mulcahy LA, Pink RC, Carter DR. Routes and mechanisms of extracellular vesicle uptake. J Extracell Vesicles. 2014;(3). doi: 10.3402/jev.v3.24641 EDN: YERXCY
  16. Ng YH, Rome S, Jalabert A, et al. Endometrial exosomes/microvesicles in the uterine microenvironment: a new paradigm for embryo-endometrial cross talk at implantation. PLoS One. 2013;(8):e58502. doi: 10.1371/journal.pone.0058502
  17. Vilella F, Moreno-Moya JM, Balaguer N, et al. Hsa-miR-30d, secreted by the human endometrium, is taken up by the pre-implantation embryo and might modify its transcriptome. Development. 2015;(142):3210–3221. doi: 10.1242/dev.124289
  18. Greening DW, Nguyen HP, Elgass K, et al. Human endometrial exosomes contain hormone-specific cargo modulating trophoblast adhesive capacity: insights into endometrial-embryo interactions. Biol Reprod. 2016;(94):38. doi: 10.1095/biolreprod.115.134890
  19. Evans J, Rai A, Nguyen HPT, et al. In vitro human implantation model reveals a role for endometrial extracellular vesicles in embryo implantation: reprogramming the cellular and secreted proteome landscapes for bidirectional fetal-maternal communication. Proteomics. 2019:e1800423. doi: 10.1002/pmic.201800423 EDN: PYHKSB
  20. Iupatov EYu, Mustafin IG, Kurmanbaev TE, et al. Local hemostasis disorders underlying endometric pathology. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2020;15(4):430–440. doi: 10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.214 EDN: UNIBMF
  21. Chen K, Liang J, Qin T, et al. The Role of Extracellular Vesicles in Embryo Implantation. Front Endocrinol. 2022;(13):809596. doi: 10.3389/fendo.2022.809596 EDN: HMFEHH
  22. Sabapatha A, Gercel-Taylor C, Taylor DD. Specific isolation of placenta-derived exosomes from the circulation of pregnant women and their immunoregulatory consequences. Am J Reprod Immunol. 2006;(56):345–355. doi: 10.1111/j.1600-0897.2006.00435.x
  23. Abolbaghaei A, Langlois MA, Murphy HR, et al. Circulating extracellular vesicles during pregnancy in women with type 1 diabetes: a secondary analysis of the CONCEPTT trial. Biomark Res. 2021;(9):1–10. doi: 10.1186/s40364-021-00322-8 EDN: DYTIWY
  24. Bathla T, Abolbaghaei A, Reyes AB, Burger D. Extracellular vesicles in gestational diabetes mellitus: A scoping review. Diab Vasc Dis Res. 2022;19(2):14791641221093901. doi: 10.1177/14791641221093901 EDN: AEQNBA
  25. Miranda J, Paules C, Nair S, et al. Placental exosomes profile in maternal and fetal circulation in intrauterine growth restriction – Liquid biopsies to monitoring fetal growth. Placenta. 2018;(64):34–43. doi: 10.1016/j.placenta.2018.02.006
  26. Mincheva-Nilsson L, Baranov V. Placenta-derived exosomes and syncytiotrophoblast microparticles and their role in human reproduction: immune modulation for pregnancy success. Am J Reprod Immunol. 2014;72(5):440–457. doi: 10.1111/aji.12311
  27. Kshirsagar SK, Alam SM, Jasti S, et al. Immunomodulatory molecules are released from the first trimester and term placenta via exosomes. Placenta. 2012;33(12):982–990. doi: 10.1016/j.placenta.2012.10.005
  28. Hedlund M, Stenqvist AC, Nagaeva O, et al. Human placenta expresses and secretes NKG2D ligands via exosomes that down-modulate the cognate receptor expression: evidence for immunosuppressive function. J Immunol. 2009;181(1):340–351. doi: 10.4049/jimmunol.0803477
  29. Than NG, Abdul Rahman O, Magenheim R, et al. Placental protein 13 (galectin-13) has decreased placental expression but increased shedding and maternal serum concentrations in patients presenting with preterm pre-eclampsia and HELLP syndrome. Virchows Arch. 2008;453(4):387–400. doi: 10.1007/s00428-008-0658-x EDN: JPJLYR
  30. Mikaelyan AG, Marey MV, Sukhanova YuA, et al. Characteristics of the microvesule composition in physiological pregnancy and pregnancy complicated by the intrauterine growth restriction. Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training. 2019;7(4):25–31. doi: 10.24411/2303-9698-2019-14002 EDN: PCAQOV
  31. Atay S, Gercel-Taylor C, Taylor DD. Human trophoblast-derived exosomal fibronectin induces pro-inflammatory IL-1beta production by macrophages. Am J Reprod Immunol. 2011;66(4):259–269. doi: 10.1111/j.1600-0897.2011.00995.x
  32. Preeclampsia. Eclampsia. Edema, proteinuria and hypertensive disorders during pregnancy, childbirth and the postpartum period. Clinical recommendations. Moscow, 2021. 79 p. (In Russ.)
  33. Jung E, Romero R, Yeo L, et al. The etiology of preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2022;226(2):S844–S866. doi: 10.1016/j.ajog.2021.11.1356 EDN: TABGLI
  34. Chaemsaithong P, Sahota DS, Poon LC. First trimester preeclampsia screening and prediction. Am J Obstet Gynecol. 2022;226(2):S1071–S1097. doi: 10.1016/j.ajog.2020.07.020 EDN: VHKXKU
  35. Vargas A, Zhou S, Ethier-Chiasson M, et al. Syncytin proteins incorporated in placenta exosomes are important for cell uptake and show variation in abundance in serum exosomes from patients with preeclampsia. FASEB J. 2014;(28):3703–3719. doi: 10.1096/fj.13-239053
  36. Salomon C, Guanzon D, Scholz-Romero K, et al. Placental Exosomes as Early Biomarker of Preeclampsia: Potential Role of Exosomal MicroRNAs Across Gestation. J Clin Endocrinol Metab. 2017;(102):3182–3194. doi: 10.1210/jc.2017-00672
  37. Morgoyeva AA, Tsakhilovа SG, Sakvarelidze NYu, et al. The role of extracellular vesicles in the development of endothelial dysfunction in preeclampsia. Effective pharmacotherapy. 2021;17(32):8–12. doi: 10.33978/2307-3586-2021-17-32-8-12 EDN: LMRRTF
  38. Schuster J, Cheng SB, Padbury J, et al. Placental extracellular vesicles and preeclampsia. Am J Reprod Immunol. 2021;85(2):1–16. doi: 10.1111/aji.13297 EDN: BIAEQU
  39. Gill M, Motta-Mejia C, Kandzija N, et al. Placental syncytiotrophoblast-derived extracellular vesicles carry active NEP (neprilysin) and are increased in preeclampsia. Hypertension. 2019;73(5):1112–1119. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.12707
  40. McElrath TF, Cantonwine DE, Gray KJ, et al. Late first trimester circulating microparticle proteins predict the risk of preeclampsia< 35 weeks and suggest phenotypic differences among affected cases. Sci rep. 2020;10(1):17353. doi: 10.1038/s41598-020-74078-w EDN: RFXAFE
  41. Han C, Wang C, Chen Y, et al. Placenta-derived extracellular vesicles induce preeclampsia in mouse models. Haematologica. 2020;105(6):1686. doi: 10.3324/haematol.2019.226209 EDN: SZTTNK
  42. Mustafin IG, Kurmanbaev TE, Yupatov EYu, et al. Clinical and pathophysiological aspects of microvesicular composition of peripheral blood in pregnant women with preeclampsia. Bulletin of modern clinical medicine. 2024;17(3):36–43. doi: 10.20969/VSKM.2024.17(3).36-43 EDN: HYXWMT
  43. Condrat CE, Varlas VN, Duică F, et al. Pregnancy-related extracellular vesicles revisited. Int J Mol Sci. 2021;22(8):3904. doi: 10.3390/ijms22083904 EDN: CVPKKE
  44. Adamova P, Lotto RR, Powell AK, Dykes IM. Are there foetal extracellular vesicles in maternal blood? Prospects for diagnostic biomarker discovery. J Mol Med. 2023;101(1):65–81. doi: 10.1007/s00109-022-02278-0 EDN: CQBYWH
  45. Marell PS, Blohowiak SE, Evans MD, et al. Cord blood-derived exosomal CNTN2 and BDNF: potential molecular markers for brain health of neonates at risk for iron deficiency. Nutrients. 2019;11(10):1–11. doi: 10.3390/nu11102478
  46. Goetzl L, Darbinian N, Merabova N. Noninvasive assessment of fetal central nervous system insult: potential application to prenatal diagnosis. Prenat Diagn. 2019;39(8):609–615. doi: 10.1002/pd.5474

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

© 2025 Eco-Vector