Pharmacodynamics of sulfalene

Abstract

The pharmacodynamics of sulfalene was studied. When administered to patients with chronic nonspecific lung diseases, 1 g on the first day and 0.2 g in the next 6 days, the drug circulates in the blood and is excreted in the urine throughout the entire course of treatment, after it continues to circulate in the blood for 6-9 days and is released with urine for 9-11 days. After a single dose of 2 g, it circulates in the blood for 6-7 days and is excreted in the urine for 6-9 days.

Full Text

Исследована фармакодинамика сульфалена. При введении его боль­ным хроническими неспецифическими заболеваниями легких по 1 г в первый день и 0,2 г в последующие 6 дней препарат циркулирует в крови и выделяется с мочой на протяжении всего курса лечения, по окончании его продолжает циркулировать в кро­ви 6—9 дней и выделяться с мочой 9—11 дней. После однократного приема дозы в 2 г он циркулирует в крови 6—7 сут и выделяется с мочой 6—9 сут.

Ключевые слова: сульфален, фармакодинамика.

2 иллюстрации. Библиография: 2 названия.

Сульфален относится к группе ультрадепосульфаниламидопиридазинов. Наличие в этом соединении метоксигруппы в положении 3 пиридазина способствует его высокой антимикробной активности и медленному выведению из организма.

Изучение динамики концентрации сульфалена в эксперименте дало основание ре­комендовать его применение в лечебной практике по одной из следующих 2 схем. 1-я схема: 1 г однократно в 1-й день лечения и 0,2 т один раз в сутки в последую­щие дни, продолжительность курса лечения 7-14 дней; 2-я схема: 2 г одномоментно один раз в 7—10 дней. При хорошей переносимости сульфаниламидов рекомендуется проводить лечение сульфаленом по этой схеме в течение 1—1,5 мес.

Задачей настоящей работы явилось изучение фармакодинамики сульфалена.

Под наблюдением находились 20 больных, страдающих хроническими неспецифи­ческими инфекционно-воспалительными заболеваниями бронхолегочного аппарата. У половины пациентов определяли сульфален в крови и моче через различные промежут­ки времени после однократного перорального приема 2 г препарата, у остальных 10 больных фармакодинамику сульфалена изучали на протяжении 7-дневного курса, а также по окончании его. Концентрацию сульфалена в указанных биосубстратах иссле­довали по методу Пребстинг и Гаврилова в модификации Л. И. Гребенника (1959).

Уже через 15 мин после приема 2 г препарата он был обнаружен в крови у 3 больных, к концу 1-го часа — у 7, а к 3-му часу — у всех больных. В течение 1-го часа средние концентрации препарата нарастали от 0,7 до 9 мг/л. Наибольшие концентрации в крови констатированы' на протяжении от 3 ч до 4 сут (от 9,6 до 16,2 мг/л). Препарат цир­кулировал в крови почти у всех больных на протяжении 5—6 сут (рис. 1).

У 2 больных сульфален стал вы­деляться почками через 1 ч после приема его, а у 7 — через 3 ч. Толь­ко у 1 больного он был обнаружен лишь в порции мочи, собранной че­рез 12 ч. В последующих трехчасовых порциях мочи, собранных в течение первых суток, количество сульфалена находилось в пределах 7,24—14,34 мг, а в последней трехчасовой пор­ции мочи резко увеличивалось — в. среднем 64,72 мг) выделялись на 3-и шем сульфален продолжал элимини­роваться почками у 8 больных еще в течение 6—7 дней (только у 2 больных — 4—5 дней), причем наи­большие количества препарата (в. среднем 64,72 мг) выделялись на 3-и

В одно и то же время после приема разовой дозы препарата концентрация его в моче была значительно выше, чем в крови. Это дает основание считать, что всасы­вающийся из кишечника сульфален циркулирует в крови, депонируется в различных органах и выделяется почками, где происходит его концентрирование. Вместе с тем длительная циркуляция сульфалена в крови и его элиминация почками обусловлены высокой степенью

У 10 больных, в 1-е сутки после от 4 до 15,5 мг/л приема препарата шинства больных  дующие 2 дня она была близка к показателям 1-го дня лечения. По окончании курса лечения сульфален продолжал циркулировать в крови в несколько меньших концен­трациях у всех больных еще 4 дня. Начиная с 5-го дня после окончания лечения он перестал обнаруживаться у 2 больных, с 6-го дня —. у половины больных и к 9-му дню он выявлялся в небольших концентрациях только у 2 больных (рис. 2).

Результаты исследований показывают, что длительность циркуляции препарата в; крови при лечении по 1-й схеме была значительно большей (13—15 дней), чем при однократном приеме 2 г препарата (6—7).

В течение первого часа после приема сульфалена он стал выделяться с мочой только у 3 больных, а в последующие 3 ч — еще у 4. В дальнейшем препарат обна­руживался в моче у всех больных за исключением двух, у которых он стал определяться к концу 1—2-х суток.

В 1-е сутки выделение состав­ляло в среднем 270 мг, причем в течение этого времени отмечалось постепенное увеличение содер­жания сульфалена в трехчасовых порциях мочи от 2,65 до 12,55 мг. Сульфален продолжал выделять­ся с мочой на протяжении 7—8 сут, а у 1 больного — до 11 сут по окончании курса. Начиная со 2-х суток после начала курса лечения и на протяжении этого курса выделялись большие ко­личества препарата — от 332 до 454 мг/сут; по окончании курса лечения содержание сульфалена в суточной моче постепенно сни­жалось—с 342 до 112 мг к 6-м суткам и от 59 мг до 0 в после­дующие 5 суток.

Таким образом, выделение сульфалена при проведении курса лечения по 1-й схе­ме было длительнее, чем после однократного приема препарата в дозе 2 г, что указы­вает на значительно большее депонирование препарата в организме в первом случае.

Обращает на себя внимание, что доля выделенного с мочой сульфалена от кур­совой дозы была существенно меньшей при лечении больных по 1-й схеме (30,7%), чем при однократном приеме ими препарата в дозе 2 г (54%).