On the question of the therapeutic effect of Konvallene in cardiovascular diseases
- Authors: Kovyazin N.N.1,2
-
Affiliations:
- Propedeutical Therapeutic Clinic
- Kazan State Medical Institute
- Issue: Vol 33, No 3 (1937)
- Pages: 259-263
- Section: Articles
- URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/63904
- DOI: https://doi.org/10.17816/kazmj63904
- ID: 63904
Cite item
Full Text
Abstract
In 1853, Waltz discovered two glucosides in a lily of the valley - convallamarin and convallarin. Subsequent experimental and clinical observations showed that the first glucoside is similar in pharmacological properties to the action of digitalin, but was not used due to the inconstancy of its action; the second glucoside, without acting on the heart and blood vessels, irritates the intestines, causing diarrhea.
Keywords
Full Text
В 1853 г. Вальц открыл в ландыше два глюкозида — конвалламарин и конвалларин. Последующими экспериментально-клиническими наблюдениями было установлено, что первый глюкозид по фармакологическим свойствам сходен с действием дигиталина, но не получил применения в виду непостоянства своего действия; второй глюкозид, не действуя на сердце и сосуды, оказывает раздражающее действие на кишечник, вызывая понос.
В 1928 г. отдел фармакологии и биохимии Научно-исследовательского химико-фармацевтического института (НИИхФИ) в порядке пересмотра обычных препаратов ландыша (Степун, Колли, Саргин) получил препарат ландыша, названный конвалленом. Экспериментальные испытания показали сходство действия его на сердце и сосуды с препаратами наперстянки. Особенно сильное действие оказывал он на сердце и сосуды теплокровных (кролик, собака, кошка) при подкожном и внутривенном введении. Этот препарат содержал в 1 к. см от 40 до 100 условных единиц действия против 10—15 ед. в обычных настойках. Несмотря на то, что конваллен обладал в 4—6 раз большей активностью, чем применяемые официнальные препараты ландыша, клиническая проверка его не дала ожидаемых результатов.
Последнее дало повод думать об изменении активности конваллена под влиянием ферментов желудочно-кишечного тракта, но проверка, проведенная в этом направлении, показала, что даже длительное воздействие ферментов пепсина и трипсина особенно не влияет на активность конваллена. На основании этого Саргин высказывает предположение, что отсутствие активности конваллена при применении per os обусловливается изменениями препарата после всасывания.
В 1929 г. Карер выделил из ландыша новый глюкозид, которому Фромгерц и Вельше дали название конваллатоксин. Испытания его показали, что этот глюкозид обладает большей активностью, чем строфантин. В 1932 г. Вейкер впервые применил конваллгтоксин внутривенно в дозе 0,25—0,5 mg, причем получил результаты, сходные с действием строфантина.
Эти данные побудили НИИхФИ продолжить дальнейшее изучение препарата конваллена. В результате был получен по несколько видоизмененной технике новый препарат конваллена для парентерального введения. Этот препарат представляет собой водный раствор действующих начал ландыша, активностью равной 0,5 mg конваллатоксина в 1 к. см раствора. Препарат конваллена еще не получил широкого применения в виду того, что пока проводятся только экспериментальные и клинические наблюдения над его действием.
Предварительные клинические испытания его Вотчалом, Коганом, Панченковым у ряда сердечных больных показали, что конваллен обладает классическими свойствами группы дигиталиса; детали его действия приближаются к действию строфантина; конваллен обладает хорошим мочегонным действием; значительно ускоряет восстановление сердечной компенсации; дозировка конваллена требует той же осторожности, что и строфантин.
Нами, по предложению НИИхФИ, было проведено испытание конваллена (1-й серии) у 13 сердечно-сосудистых больных с явлениями сердечной декомпенсации I и II степени; под I степенью декомпенсации мы понимаем недостаточность левого сердца с застойными явлениями в малом кругу кровообращения, в печени и наличие незначительных отеков на нижних конечностях, под II степенью — выраженные отеки с застойными явлениями в системе vv. cavae sup., inf, v. portae: 1) при комбинированных пороках сердца, 2) миокардитах, 3) нарушениях ритма сердечной деятельности на почве мерцания и трепетания предсердий, 4) остром заболевании эндокарда.
В 12 случаях, за исключением одного, были получены результаты, позволяющие говорить об эфективном действии препарата конваллена у сердечных больных. В 5 случаях конваллен был применен после безуспешного использования ряда обычных сердечных средств — дигиталиса и адониса. Из числа этих больных в четырех случаях конваллен дал стойкое улучшение и восстановление компенсации сердечной деятельности.
Наше суждение об эфективности препарата конваллена основывается на субъективных жалобах больных, состоянии цианоза, одышки, отеков, пульса, диуреза, кровяного давления и физических данных со стороны сердца.
Конваллен применялся в дозе 0,25—0,5 mg, в зависимости от особенностей случая, ежедневно или через 1—2 дня в виде подкожных инъекций и в 3 случаях — внутривенно. Интравенозные вливания проводились в 20% растворе глюкозы. На курс лечения в среднем падало 12 инъекций. За 2—3 дня до введения конваллена отменяли применение каких-либо сердечных средств во избежание кумулятивного действия и выдерживали больных на препаратах камфоры и кофеина. В большинстве случаев мы имели тяжелые формы сердечной декомпенсации, поэтому в дальнейшем после восстановления явлений компенсации, мы поддерживали сердечную деятельность введением конваллена по 1 разу в шестидневку в среднем в течение 25 дней. В одном случае было проведено хроническое лечение в продолжение 6 месяцев по одной инъекции в 7—10 дней.
Как отрицательное явление, следует отметить появление в отдельных случаях после подкожной инъекции конваллена озноба с повышением температуры до 38°С и чувства жжения и болей на месте укола. Последнее удавалось купировать применением спиртовых компрессов. При внутривенных вливаниях не было отмечено каких-либо побочных явлений.
В итоге своих наблюдений при применении конваллена у сердечных больных мы получили следующее: через 3—4 часа после введения конваллена можно было отметить общее успокоение больного, часто переходящее в сон; своеобразную эйфорию, которую странно было видеть на фоне тяжелого общего состояния больного; уменьшение одышки в среднем на 5 дыханий в 1'. Через 12—20 часов можно было констатировать уменьшение цианоза, уменьшение пульса в среднем до 8 ударов в 1' и повышение наполнения его. Диуретическое действие обнаруживалось через 1 сутки: количество мочи удваивалось при заметном спадении отеков. Застойные явления в легких выравнивались, печень, уменьшаясь в объеме, становилась более мягкой консистенции. Через 2—3 дня после повторных инъекций на фоне прогрессивного улучшения общего состояния при явлениях заметного уменьшения цианоза, одышки, улучшения наполнения пульса, повышения кровяного давления и продолжающегося высокого диуреза и резкого спадения отеков — можно было установить заметное уменьшение границ сердца, как при перкуссии, так и при телерентгенографии.
При комбинированных пороках восстановление компенсации достигалось в среднем после 10 инъекций конваллена и трехмедельного пребывания больного в клинике.
Для иллюстрации приводим одну историю болезни.
Б-ная В., 27 лет, поступила в клинику с жалобами на большие отеки ног, живота, резкую одышку. В прошлом перенесла острый суставной ревматизм. Объективно: цианоз, отеки туловища, ног, асцит, гидроторакс. Дыхание 32 в 1'. пульс—110 в 1', мягкий, слабого наполнения. Сердечный толчок в 5—5 межреберье на 1,5 пальца кнаружи от соска, слабый, разлитой. Границы сердца, левая—на 2 пальца кнаружи от соска, правая—на 1,5 пальца от 1. sternal. dext, при телерентгенографии размеры сердца L—16 см., Т-18,6 см. Аускультация — систолический шум у верхушки, усиление I тона, расщепление II тона на art. pulmonal. Печень не пальпируется из-за большого асцита. Кровяное давление 80/55 по RR. Моча—уд. в. 1026—1029, следы белка, много уратов. Диурез до лечения 500—600 к. см в сутки. Диагноз: сужение левого венозного отверстия и недостаточность митрального клапана, декомпенсация сердечной деятельности II степени.
На 4-й день поступления больной в клинику инъекция конваллена в дозе 0,25 mg. Всего 12 инъекций, девять раз ежедневно и три — по одному разу в шесть дней в дозе 0,5 mg. После первой инъекции больная стала спокойнее, впервые после многих бессонных ночей уснула, цианоз уменьшился, одышка сократилась до 28 дыханий в 1', пульс замедлился до 100 ударов в 1'. Через одни сутки утроенный диурез. Через три дня: дыхание 25 в 1', пульс 95 в 1', кров. дав. 100/60 по RR. Диурез увеличился в 6 раз при резком спадении отеков. Падение веса до 4 kg. Через десять дней — отсутствие цианоза, дыхание 22 в 1', пульс 90 в 1', кров. дав. 110/65 по RR. Небольшие отеки на ногах, Асцит отсутствует. Печень выступает из подреберья на 1,5 пальца. Граница сердца: левая — на 1 п. кнаружи от соска, правая— по I. medianae; при телерентгенографии L—15 см и Т—14,5 см. Аускультативно—систолический шум у верхушки, усиленный I тон и акцент на II тоне art. pulmon. За 10 дней больная потеряла в весе около 10 kg. В дальнейшем профилактически инъекции конваллена по 1 разу в 6 дней. После 12 инъекций при нарастающем улучшении общего состояния экстрасистолия, в связи с чем дальнейшие инъекции конваллена были прекращены. Экстрасистолия через 5—6 дней исчезла, и больная была выписана при явлениях полной компенсации сердечной деятельности.
В противоположность указанной группе больных при хроническом миокардите восстановление компенсации получали через более длительное время. На курс лечения в среднем падало до 14 инъекций, и время пребывания больных в клинике доходило в среднем до 45 дней. По выписке из клиники один из больных получал длительные инъекции на протяжении 6 месяцев, по 1 инъекции через каждые 7—10 дней.
Приводим кратко историю болезни.
Больной Б., 60 лет, пенсионер; поступил в клинику с жалобами на сильную одышку, приступы сердечной астмы, отеки ног; начало болезни в 1932 г., когда впервые по ночам появились приступы удушья; отеки на ногах появились около одного месяца; в прошлом lues; до поступления в клинику длительно лечился препаратами дигиталиса. Объективно: цианоз, одышка, число дыханий 26 в отеки ног, пульс 88 в 1', ритмичный, удовлетворительного наполнения, артерии уплотнены; легкие — эмфизема с застойными явлениями; сердечный толчок слабый в 5—6 межреберном промежутке кнаружи от соска; границы сердца—левая на 2 пальца кнаружи от соска, правая—на один п. кнаружи от 1. sternal. dext., тона глухие, небольшой акцент на аорте; печень выходит из подреберья на 3,5 пальца, ровная, гладкая, плотноватой консистенции, болезненная при пальпации: кров. дав. 165/II5 по RR; RW—отрицательная; моча—следы белка, уд. в. 1025; диурез до лечения в среднем 500 к. см в сутки. Диагноз: хронический миокардит; декомпенсация сердечной деятельности 11 степени; сердечная астма.
По поступлении в клинику в течение 12 дней был пользован препаратами дигиталиса без заметного эфекта; на 13-й день припадок сердечной астмы; лечение дигиталисом было оставлено и начаты инъекции конваллена. в дозе 0,25—0,5 mg. Всего было сделано 8 ежедневных инъекций и в дальнейшем профилактически по одной инъекции в шестидневку—всего 5 инъекций.
После первой инъекции купировались приступы сердечной астмы, и в дальнейшем прогрессивное улучшение общего состояния. Больной был выписан в удовлетворительном состоянии: дыхание 22 в 1', пульс 74 в 1' кров. дав. 150/88 по RR, уменьшение границ сердца, сокращение печени, падение веса на 3,5 kg.
Через 2,5 месяца больной вновь поступил в клинику с явлениями декомпенсации сердечной деятельности и одновременно с этим правосторонним плевритом.. На этот раз от лечения конвалленом был получен менее ясный эфект, вероятно в связи с осложнением со стороны плевры. Больной был выписан в состоянии относительной компенсации сердечной деятельности и был переведен на хроническое лечение конвалленом по одной инъекции через каждые 7—10 дней которое и было проведено в течение 6 месяцев. Каждая инъекция сопровождалась нестойкими сдвигами в сторону улучшения. Больной отмечал улучшение общего состояния, уменьшение одышки, исчезновение отеков в области лодыжек, повышение диуреза. На 9-м месяце наблюдения больной умер при явлениях тромбоза левой коронарной артерии.
При декомпенсации сердечной деятельности на почве мерцания и трепетания предсердий эфект от лечения конвалленом получали в те же сроки, что и при комбинированных пороках сердца. С 4-го дня лечения можно было констатировать переход в стадию компенсации с картиной восстановления ритма сердечной деятельности. На 12-й день лечения имели полное восстановление ритма сердечной деятельности с явлениями полной компенсации.
Из числа наблюдаемых случаев неэфективный результат дал конваллен в одном случае острого ревматического эндо-миокардита, где мы имели в конце летальный исход.
Говоря о лечебном действии конваллена у сердечно-сосудистых больных, наряду с благоприятным влиянием, следует подчеркнуть, что он не лишен и побочных действий. При передозировке конваллена в 2 случаях мы наблюдали экстрасистолию. В одном случае при ежедневных введениях, конваллена мы наблюдали легкие явления психоза, которые, может быть, и не были связаны с действием конваллена, но все же их следует отметить, так как после отмены конваллена эти явления сгладились.
На основании наших немногочисленных наблюдений в порядке предварительных выводов считаем необходимым отметить следующее:
- Конваллен принадлежит к числу сильно действующих сердечно-сосудистых средств и приближаётся по фармакологическому действию к строфантину.
- Конваллен имеет показание в тех случаях, когда препараты дигиталиса и адониса не дают надлежащего эфекта или когда требуется получение быстрого эфекта, особенно при приступах сердечной астмы.
- Конваллен по аналогии со строфантином может быть применен для хронического лечения сердечных б-х.
- Отрицательной стороной конваллена при передозировке его является нарушение ритма сердечной деятельности — экстрасистолия.
About the authors
N. N. Kovyazin
Propedeutical Therapeutic Clinic; Kazan State Medical Institute
Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Kazan; Kazan