Прогностическое значение экспрессии PD-L1 опухоль-ассоциированными иммунными клетками при серозном раке яичников

Обложка
  • Авторы: Журман В.Н.1,2, Нечушкина В.М.3,4, Плехова Н.Г.2
  • Учреждения:
    1. Приморский краевой онкологический диспансер
    2. Тихоокеанский государственный медицинский университет
    3. Евразийская онкологическая программа «EAFO»
    4. Приволжский исследовательский медицинский университет
  • Выпуск: Том 106, № 3 (2025)
  • Страницы: 349-357
  • Раздел: Теоретическая и клиническая медицина
  • Статья получена: 02.10.2024
  • Статья одобрена: 17.12.2024
  • Статья опубликована: 30.05.2025
  • URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/636640
  • DOI: https://doi.org/10.17816/KMJ636640
  • EDN: https://elibrary.ru/MBQMJF
  • ID: 636640


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. В настоящее время большое внимание уделяется прогностическому значению лимфоидной инфильтрации опухолей и активации противоопухолевого иммунного ответа при лечении рака яичников.

Цель. Проанализировать зависимость общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования больных серозным раком яичников от клинических факторов и экспрессии рецепторов PD-L1, CD3, CD4, CD8, CD14, CD16 в опухоли.

Материал и методы. Проведено проспективное исследование определения экспрессии опухоль-ассоциированных иммунных клеток (CD3, CD4, CD8, CD14, CD16) и экспрессии рецептора PD-L1 иммуногистохимическим методом в опухолевом микроокружении у 120 больных серозным раком яичников в период с 2019 по 2021 год в ГБУЗ «Приморский краевой онкологический диспансер». По гистологическому типу эпителиального рака яичников у 81,7% пациенток была выявлена серозная карцинома high-grade, у 18,3% — серозная карцинома low-grade. На долю первичных циторедукций пришлось 70,0%. При этом доля первичных и интервальных циторедукций, выполненных в полном и оптимальном объёме, составила 57,5%. Все пациентки получали комплексное лечение; в первой линии химиотерапии применяли комбинацию препаратов платины и таксанов. Мутация в генах BRCA1/2 выявлена у 28,3% больных раком яичников. Положительная экспрессия PD-L1 определена у 39,2% больных и отмечена у 14 больных серозной карциномой high-grade, при этом ни у одной больной с PD-L1 >1 не выявлено мутаций в генах BRCA1/2. Все пациентки получали первичное лечение — хирургическое лечение в комбинации с циклами противоопухолевой лекарственной терапии — в период с 2019 по 2021 год в ГБУЗ «Приморский краевой онкологический диспансер». Статистическая обработка данных представлена анализом общей и безрецидивной выживаемости методом Каплана–Мейера. Сравнение выживаемости выполнено с использованием лог-рангового критерия. Для оценки отношения рисков при разных значениях клинико-морфологических факторов использована регрессия Кокса.

Результаты. Влияние на общую выживаемость у больных серозной карциномой яичников оказывали: 1) стадия, 2) степень злокачественности, 3) сроки и оптимальность циторедукции. Положительная экспрессия PD-L1 выявлена у 14,3% больных серозной карциномой яичников high-grade и коррелировала с лучшей безрецидивной выживаемостью пациенток (р=0,007).

Заключение. Риски смерти и прогрессирования при серозной карциноме яичников снижаются при отсутствии экспрессии PD-L1 в опухоли. Лучшая выживаемость отмечена при экспрессии CD3, CD4, CD8 в опухоли.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Варвара Николаевна Журман

Приморский краевой онкологический диспансер; Тихоокеанский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: varvara2007@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6927-3336
SPIN-код: 1781-0007

кандидат медицинских наук, доцент, каф. акушерства и гинекологии

Россия, 690105, Владивосток, ул. Русская, д. 57; 690002, Приморский край г. Владивосток, пр-т Острякова, 2

Валентина Михайловна Нечушкина

Евразийская онкологическая программа «EAFO»; Приволжский исследовательский медицинский университет

Email: drnechushkina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1855-9692
SPIN-код: 8523-6798

доктор медицинских наук, профессор, каф. акушерства и гинекологии

Россия, г. Москва; г. Нижний Новгород

Наталья Геннадьевна Плехова

Тихоокеанский государственный медицинский университет

Email: pl_nat@hotmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8701-7213
SPIN-код: 2685-9578

доктор биологических наук, заведующая, центральная научно-исследовательская лаборатория

Россия, г. Владивосток

Список литературы

  1. Clinical recommendations. Ovarian cancer, fallopian tube cancer, primary peritoneal cancer 2020-2021-2022 (01/31/2023). Ministry of Health of the Russian Federation. 47 p. [cite 2024 Oct 9]. Available from: http://disuria.ru/_ld/13/1326_kr20C48C56C57MZ.pdf
  2. Tyulyandina AS, Kolomiets LA, Morkhov KYu, et al. Practical recommendations for the drug treatment of ovarian cancer, primary peritoneal cancer and fallopian tube cancer. Practical recommendations of RUSSCO, part 1. Malignant tumors. 2023;13(3s2):201–215. doi: 10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-198-211 EDN: ULYRJB
  3. Khabarov SV, Nikoghosyan SO, Volkov VG, Chibisova GM. Optimization of early diagnosis of ovarian cancer using the modern original ScOv software package. Tumors of the female reproductive system. 2019;2:71–76. doi: 10.17650/1994-4098-2019-15-2-71-76 EDN: CIGKLS
  4. Chang LC, Huang CF, Lai MS, et al. Prognostic factors in epithelial ovarian cancer: a population-based study. PLoS One. 2018;13(3):019499. doi: 10.1371/journal.pone.0194993
  5. Kumar A, Cliby WA. Advanced ovarian cancer: weighing the risks and benefits of surgery. Clin Obstet Gynecol. 2020;63(1):74–79. doi: 10.1097/GRF.0000000000000497 EDN: BJZAIU
  6. Coleman RL, Spirtos NM, Enserro D, et al. Secondary surgical cytoreduction for recurrent ovarian cancer. Clinical Trial N Engl J Med. 2019;381(20):1929–1939. doi: 10.1056/NEJMoa1902626
  7. Fagotti A, Ferrandina MG, Vizzielli G, et al. Randomized trial of primary debulking surgery versus neoadjuvant chemotherapy for advanced epithelial ovarian cancer (SCORPION-NCT01461850). Int J Gynecol Cancer. 2020;30(11):1657–1664. doi: 10.1136/ijgc-2020-001640 EDN: GHSMBJ
  8. Harter P, Sehouli J, Vergote I, et al. Randomized trial of cytoreductive surgery for relapsed ovarian cancer. Randomized controlled trial. N Engl J Med. 2021;385(23):2123-2131. doi: 10.1056/NEJMoa2103294 EDN: CSIIOJ
  9. Zhurman VN. Influence of molecular genetic characteristics on the prognosis of newly diagnosed high-grade III–IV stage serous ovarian cancer, depending on treatment options. Volga Cancer Bulletin. 2022;13(4(52)):17–24. doi: 10.32000/2078-1466-2022-4-17-24 EDN: BWMWRB
  10. Gonzalez H, Hagerling С, Werb Z. Roles of the immune system in cancer: from tumor initiation to metastatic progression. Review Genes Dev. 2018;32(19–20):1267–1284. doi: 10.1101/gad.314617.118 EDN: WWGACZ
  11. Wang Q, Loua W, Dia W, Wu X. Prognostic value of tumor PD-L1 expression combined with CD8+ tumor infiltrating lymphocytes in high grade serous ovarian cancer. Int Immunopharmacol. 2017;52:7–11. doi: 10.1016/j.intimp.2017.08.017 EDN: YJFTPY
  12. Tomsová M, Melichar В, Sedláková I, Steiner I. Prognostic significance of CD3+ tumor-infiltrating lymphocytes in ovariancarcinoma. Gynecol Oncol. 2008;108(2):415–420. doi: 10.1016/j.ygyno.2007.10.016
  13. Chen K, Zhu Z, Zhang N, et al. Tumor-infiltrating CD4+ lymphocytes predict a favorable survival in patients with operable esophageal squamous cell carcinoma. Med Sci Monit. 2017;23:4619–4632. doi: 10.12659/msm.904154
  14. Waki K, Kawano K, Tsuda N. CD4/CD8 ratio is a prognostic factor in IgG nonresponders among peptide vaccine-treated ovarian cancer patients. Cancer Sci. 2020;111(4):1124–1131. doi: 10.1111/cas.14349 EDN: RJPNOH
  15. Wouters MCA, Komdeur F, Workle HH, et al. Treatment regimen, surgical outcomes, and t-cell differentiation influence prognostic benefit of tumor-infiltrating lymphocytes in high-grade serous ovarian cancer. Clinical Cancer Research. 2015;22(3):714–724. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-1617 EDN: YDVOMM
  16. Nersesian S, Arseneau RJ, Mejia JP, et al. Improved overall survival in patients with high-grade serous ovarian cancer is associated with CD16a+ immunologic neighborhoods containing NK cells, T cells and macrophages. Front Immunol. 2024;14:1307873. doi: 10.3389/fimmu.2023.1307873 EDN: OYSWMV
  17. Winkler I, Wilczynska B, Bojarska-Junak A, et al. Regulatory T lymphocytes and transforming growth factor beta in epithelial ovarian tumors-prognostic significance. J Ovarian Res. 2015;8:39. doi: 10.1186/s13048-015-0164-0 EDN: SEHESM
  18. Zhu X, Lang J. Soluble PD-1 and PD-L1: predictive and prognostic significance in cancer. Oncotarget. 2017;8(57):97671–97682. doi: 10.18632/oncotarget.18311
  19. Keir ME, Liang SC, Guleria I, et al. Tissue expression of PD-L1 mediates peripheral T cell tolerance. J Exp Med. 2006;203(4):883–895. doi: 10.1084/jem.20051776
  20. Velu V, Titanji K, Zhu B, et al. Enhancing SIV-specific immunity in vivo by PD-1 blockade. Nature. 2009;458(7235):206–210. doi: 10.1038/nature07662
  21. Bansal A, Srinivasan R, Rohilla M, et al. Immunotyping in tubo-ovarian high-grade serous carcinoma by PD-L1 and CD8+ T-lymphocytes predicts disease-free survival. APMIS. 2021;129(5):254–264. doi: 10.1111/apm.13116 EDN: IDPJFQ
  22. Webb JR, Milne K, Kroeger DR. PD-L1 expression is associated with tumor-infiltrating T cells and favorable prognosis in high-grade serious ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2016;141(2):293–302. doi: 10.1016/j.gino.2016.03.008
  23. Chen H, Molberg K, Strickland AL, et al. PD-L1 Expression and CD8+ tumor-infiltrating lymphocytes in different types of tubo-ovarian carcinoma and their prognostic value in high-grade serous carcinoma. Am J Surg Pathol. 2020;44(8):1050–1060. doi: 10.1097/PAS.0000000000001503 EDN: XAZRRF
  24. Kim KS, Sekar RR, Patil D, et al. Evaluation of programmed cell death protein 1 (PD-1) expression as a prognostic biomarker in patients with clear cell renal cell carcinoma. Oncoimmunology. 2018;7(4):e1413519. doi: 10.1080/2162402X.2017.1413519
  25. Kuang DM, Zhao Q, Peng C, et al. Activated monocytes in peritumoral stroma of hepatocellular carcinoma foster immune privilege and disease progression through PD-L1. J Exp Med. 2009;206(6):1327–1337. doi: 10.1084/jem.20082173
  26. Andrusova NN, Kolganova MA, Alyoshina AV, Shohin IE. PD-L1 as a potential target in anticancer therapy. Development and registration of medicines. 2021;10(1):31–36. doi: 10.33380/2305-2066-2021-10-1-31-36 EDN: CKMIWQ
  27. De Decker K, Wenzel HHB, Bart J, et al. Sewage, treatment and survival of low-grade squamous ovarian carcinoma in the Netherlands: a nationwide study. Acta Obstet Gynecol Scand. 2023;102(3):246–256. doi: 10.1111/aogs.14518 EDN: NGSXDX
  28. Seidman JD, Yemelyanova A, Cosin JA, et al. Survival rates for international federation of gynecology and obstetrics stage III ovarian carcinoma by cell type: a study of 262 unselected patients with uniform pathologic review. Int J Gynecol Cancer. 2012;22(3):367–371. doi: 10.1097/IGC.0b013e31823c6f80
  29. Trimbos JB, Timmers P, Pecorelli S, et al. Surgical staging and treatment of early ovarian cancer: long-term analysis from a randomized trial. J Natl Cancer Inst. 2010;102(13):982–987. doi: 10.1093/jnci/djq149
  30. Haunschild C, Tewari КS. Bevacizumab use in the frontline, maintenance and recurrent settings for ovarian cancer. Review Future Oncol. 2020;16(7):225–246. doi: 10.2217/fon-2019-0042 EDN: CBDAVF
  31. Chetrit A, Hirsh-Yechezkel G, Ben-David Y, et al. Effect of BRCA1/2 mutations on long-term survival of patients with invasive ovarian cancer: the national Israeli study of ovarian cancer. Comparative Study J Clin Oncol. 2008;26(1):20–25. doi: 10.1200/JCO.2007.11.6905

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Общая выживаемость (a) и выживаемость без прогрессирования (b) больных раком яичников в зависимости от стадии.

Скачать (271KB)
3. Рис. 2. Общая выживаемость больных раком яичников в зависимости от степени злокачественности серозной карциномы.

Скачать (162KB)
4. Рис. 3. Общая выживаемость (a) и выживаемость без прогрессирования (b) больных раком яичников в зависимости от объёма первичной циторедукции.

Скачать (365KB)
5. Рис. 4. Выживаемость без прогрессирования больных раком яичников в зависимости от наличия мутаций в генах BRCA1/2.

Скачать (143KB)
6. Рис. 5. Выживаемость без прогрессирования больных раком яичников в зависимости от степени экспрессии PD-L1 в опухолевом микроокружении.

Скачать (143KB)

© Эко-Вектор, 2025


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ЭЛ № ФС 77 - 75008 от 01.02.2019.