Прогностическое значение экспрессии PD-L1 опухоль-ассоциированными иммунными клетками при серозном раке яичников
- Авторы: Журман В.Н.1,2, Нечушкина В.М.3,4, Плехова Н.Г.2
-
Учреждения:
- Приморский краевой онкологический диспансер
- Тихоокеанский государственный медицинский университет
- Евразийская онкологическая программа «EAFO»
- Приволжский исследовательский медицинский университет
- Выпуск: Том 106, № 3 (2025)
- Страницы: 349-357
- Раздел: Теоретическая и клиническая медицина
- Статья получена: 02.10.2024
- Статья одобрена: 17.12.2024
- Статья опубликована: 30.05.2025
- URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/636640
- DOI: https://doi.org/10.17816/KMJ636640
- EDN: https://elibrary.ru/MBQMJF
- ID: 636640
Цитировать
Аннотация
Актуальность. В настоящее время большое внимание уделяется прогностическому значению лимфоидной инфильтрации опухолей и активации противоопухолевого иммунного ответа при лечении рака яичников.
Цель. Проанализировать зависимость общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования больных серозным раком яичников от клинических факторов и экспрессии рецепторов PD-L1, CD3, CD4, CD8, CD14, CD16 в опухоли.
Материал и методы. Проведено проспективное исследование определения экспрессии опухоль-ассоциированных иммунных клеток (CD3, CD4, CD8, CD14, CD16) и экспрессии рецептора PD-L1 иммуногистохимическим методом в опухолевом микроокружении у 120 больных серозным раком яичников в период с 2019 по 2021 год в ГБУЗ «Приморский краевой онкологический диспансер». По гистологическому типу эпителиального рака яичников у 81,7% пациенток была выявлена серозная карцинома high-grade, у 18,3% — серозная карцинома low-grade. На долю первичных циторедукций пришлось 70,0%. При этом доля первичных и интервальных циторедукций, выполненных в полном и оптимальном объёме, составила 57,5%. Все пациентки получали комплексное лечение; в первой линии химиотерапии применяли комбинацию препаратов платины и таксанов. Мутация в генах BRCA1/2 выявлена у 28,3% больных раком яичников. Положительная экспрессия PD-L1 определена у 39,2% больных и отмечена у 14 больных серозной карциномой high-grade, при этом ни у одной больной с PD-L1 >1 не выявлено мутаций в генах BRCA1/2. Все пациентки получали первичное лечение — хирургическое лечение в комбинации с циклами противоопухолевой лекарственной терапии — в период с 2019 по 2021 год в ГБУЗ «Приморский краевой онкологический диспансер». Статистическая обработка данных представлена анализом общей и безрецидивной выживаемости методом Каплана–Мейера. Сравнение выживаемости выполнено с использованием лог-рангового критерия. Для оценки отношения рисков при разных значениях клинико-морфологических факторов использована регрессия Кокса.
Результаты. Влияние на общую выживаемость у больных серозной карциномой яичников оказывали: 1) стадия, 2) степень злокачественности, 3) сроки и оптимальность циторедукции. Положительная экспрессия PD-L1 выявлена у 14,3% больных серозной карциномой яичников high-grade и коррелировала с лучшей безрецидивной выживаемостью пациенток (р=0,007).
Заключение. Риски смерти и прогрессирования при серозной карциноме яичников снижаются при отсутствии экспрессии PD-L1 в опухоли. Лучшая выживаемость отмечена при экспрессии CD3, CD4, CD8 в опухоли.
Полный текст

Об авторах
Варвара Николаевна Журман
Приморский краевой онкологический диспансер; Тихоокеанский государственный медицинский университет
Автор, ответственный за переписку.
Email: varvara2007@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6927-3336
SPIN-код: 1781-0007
кандидат медицинских наук, доцент, каф. акушерства и гинекологии
Россия, 690105, Владивосток, ул. Русская, д. 57; 690002, Приморский край г. Владивосток, пр-т Острякова, 2Валентина Михайловна Нечушкина
Евразийская онкологическая программа «EAFO»; Приволжский исследовательский медицинский университет
Email: drnechushkina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1855-9692
SPIN-код: 8523-6798
доктор медицинских наук, профессор, каф. акушерства и гинекологии
Россия, г. Москва; г. Нижний НовгородНаталья Геннадьевна Плехова
Тихоокеанский государственный медицинский университет
Email: pl_nat@hotmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8701-7213
SPIN-код: 2685-9578
доктор биологических наук, заведующая, центральная научно-исследовательская лаборатория
Россия, г. ВладивостокСписок литературы
- Clinical recommendations. Ovarian cancer, fallopian tube cancer, primary peritoneal cancer 2020-2021-2022 (01/31/2023). Ministry of Health of the Russian Federation. 47 p. [cite 2024 Oct 9]. Available from: http://disuria.ru/_ld/13/1326_kr20C48C56C57MZ.pdf
- Tyulyandina AS, Kolomiets LA, Morkhov KYu, et al. Practical recommendations for the drug treatment of ovarian cancer, primary peritoneal cancer and fallopian tube cancer. Practical recommendations of RUSSCO, part 1. Malignant tumors. 2023;13(3s2):201–215. doi: 10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-198-211 EDN: ULYRJB
- Khabarov SV, Nikoghosyan SO, Volkov VG, Chibisova GM. Optimization of early diagnosis of ovarian cancer using the modern original ScOv software package. Tumors of the female reproductive system. 2019;2:71–76. doi: 10.17650/1994-4098-2019-15-2-71-76 EDN: CIGKLS
- Chang LC, Huang CF, Lai MS, et al. Prognostic factors in epithelial ovarian cancer: a population-based study. PLoS One. 2018;13(3):019499. doi: 10.1371/journal.pone.0194993
- Kumar A, Cliby WA. Advanced ovarian cancer: weighing the risks and benefits of surgery. Clin Obstet Gynecol. 2020;63(1):74–79. doi: 10.1097/GRF.0000000000000497 EDN: BJZAIU
- Coleman RL, Spirtos NM, Enserro D, et al. Secondary surgical cytoreduction for recurrent ovarian cancer. Clinical Trial N Engl J Med. 2019;381(20):1929–1939. doi: 10.1056/NEJMoa1902626
- Fagotti A, Ferrandina MG, Vizzielli G, et al. Randomized trial of primary debulking surgery versus neoadjuvant chemotherapy for advanced epithelial ovarian cancer (SCORPION-NCT01461850). Int J Gynecol Cancer. 2020;30(11):1657–1664. doi: 10.1136/ijgc-2020-001640 EDN: GHSMBJ
- Harter P, Sehouli J, Vergote I, et al. Randomized trial of cytoreductive surgery for relapsed ovarian cancer. Randomized controlled trial. N Engl J Med. 2021;385(23):2123-2131. doi: 10.1056/NEJMoa2103294 EDN: CSIIOJ
- Zhurman VN. Influence of molecular genetic characteristics on the prognosis of newly diagnosed high-grade III–IV stage serous ovarian cancer, depending on treatment options. Volga Cancer Bulletin. 2022;13(4(52)):17–24. doi: 10.32000/2078-1466-2022-4-17-24 EDN: BWMWRB
- Gonzalez H, Hagerling С, Werb Z. Roles of the immune system in cancer: from tumor initiation to metastatic progression. Review Genes Dev. 2018;32(19–20):1267–1284. doi: 10.1101/gad.314617.118 EDN: WWGACZ
- Wang Q, Loua W, Dia W, Wu X. Prognostic value of tumor PD-L1 expression combined with CD8+ tumor infiltrating lymphocytes in high grade serous ovarian cancer. Int Immunopharmacol. 2017;52:7–11. doi: 10.1016/j.intimp.2017.08.017 EDN: YJFTPY
- Tomsová M, Melichar В, Sedláková I, Steiner I. Prognostic significance of CD3+ tumor-infiltrating lymphocytes in ovariancarcinoma. Gynecol Oncol. 2008;108(2):415–420. doi: 10.1016/j.ygyno.2007.10.016
- Chen K, Zhu Z, Zhang N, et al. Tumor-infiltrating CD4+ lymphocytes predict a favorable survival in patients with operable esophageal squamous cell carcinoma. Med Sci Monit. 2017;23:4619–4632. doi: 10.12659/msm.904154
- Waki K, Kawano K, Tsuda N. CD4/CD8 ratio is a prognostic factor in IgG nonresponders among peptide vaccine-treated ovarian cancer patients. Cancer Sci. 2020;111(4):1124–1131. doi: 10.1111/cas.14349 EDN: RJPNOH
- Wouters MCA, Komdeur F, Workle HH, et al. Treatment regimen, surgical outcomes, and t-cell differentiation influence prognostic benefit of tumor-infiltrating lymphocytes in high-grade serous ovarian cancer. Clinical Cancer Research. 2015;22(3):714–724. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-1617 EDN: YDVOMM
- Nersesian S, Arseneau RJ, Mejia JP, et al. Improved overall survival in patients with high-grade serous ovarian cancer is associated with CD16a+ immunologic neighborhoods containing NK cells, T cells and macrophages. Front Immunol. 2024;14:1307873. doi: 10.3389/fimmu.2023.1307873 EDN: OYSWMV
- Winkler I, Wilczynska B, Bojarska-Junak A, et al. Regulatory T lymphocytes and transforming growth factor beta in epithelial ovarian tumors-prognostic significance. J Ovarian Res. 2015;8:39. doi: 10.1186/s13048-015-0164-0 EDN: SEHESM
- Zhu X, Lang J. Soluble PD-1 and PD-L1: predictive and prognostic significance in cancer. Oncotarget. 2017;8(57):97671–97682. doi: 10.18632/oncotarget.18311
- Keir ME, Liang SC, Guleria I, et al. Tissue expression of PD-L1 mediates peripheral T cell tolerance. J Exp Med. 2006;203(4):883–895. doi: 10.1084/jem.20051776
- Velu V, Titanji K, Zhu B, et al. Enhancing SIV-specific immunity in vivo by PD-1 blockade. Nature. 2009;458(7235):206–210. doi: 10.1038/nature07662
- Bansal A, Srinivasan R, Rohilla M, et al. Immunotyping in tubo-ovarian high-grade serous carcinoma by PD-L1 and CD8+ T-lymphocytes predicts disease-free survival. APMIS. 2021;129(5):254–264. doi: 10.1111/apm.13116 EDN: IDPJFQ
- Webb JR, Milne K, Kroeger DR. PD-L1 expression is associated with tumor-infiltrating T cells and favorable prognosis in high-grade serious ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2016;141(2):293–302. doi: 10.1016/j.gino.2016.03.008
- Chen H, Molberg K, Strickland AL, et al. PD-L1 Expression and CD8+ tumor-infiltrating lymphocytes in different types of tubo-ovarian carcinoma and their prognostic value in high-grade serous carcinoma. Am J Surg Pathol. 2020;44(8):1050–1060. doi: 10.1097/PAS.0000000000001503 EDN: XAZRRF
- Kim KS, Sekar RR, Patil D, et al. Evaluation of programmed cell death protein 1 (PD-1) expression as a prognostic biomarker in patients with clear cell renal cell carcinoma. Oncoimmunology. 2018;7(4):e1413519. doi: 10.1080/2162402X.2017.1413519
- Kuang DM, Zhao Q, Peng C, et al. Activated monocytes in peritumoral stroma of hepatocellular carcinoma foster immune privilege and disease progression through PD-L1. J Exp Med. 2009;206(6):1327–1337. doi: 10.1084/jem.20082173
- Andrusova NN, Kolganova MA, Alyoshina AV, Shohin IE. PD-L1 as a potential target in anticancer therapy. Development and registration of medicines. 2021;10(1):31–36. doi: 10.33380/2305-2066-2021-10-1-31-36 EDN: CKMIWQ
- De Decker K, Wenzel HHB, Bart J, et al. Sewage, treatment and survival of low-grade squamous ovarian carcinoma in the Netherlands: a nationwide study. Acta Obstet Gynecol Scand. 2023;102(3):246–256. doi: 10.1111/aogs.14518 EDN: NGSXDX
- Seidman JD, Yemelyanova A, Cosin JA, et al. Survival rates for international federation of gynecology and obstetrics stage III ovarian carcinoma by cell type: a study of 262 unselected patients with uniform pathologic review. Int J Gynecol Cancer. 2012;22(3):367–371. doi: 10.1097/IGC.0b013e31823c6f80
- Trimbos JB, Timmers P, Pecorelli S, et al. Surgical staging and treatment of early ovarian cancer: long-term analysis from a randomized trial. J Natl Cancer Inst. 2010;102(13):982–987. doi: 10.1093/jnci/djq149
- Haunschild C, Tewari КS. Bevacizumab use in the frontline, maintenance and recurrent settings for ovarian cancer. Review Future Oncol. 2020;16(7):225–246. doi: 10.2217/fon-2019-0042 EDN: CBDAVF
- Chetrit A, Hirsh-Yechezkel G, Ben-David Y, et al. Effect of BRCA1/2 mutations on long-term survival of patients with invasive ovarian cancer: the national Israeli study of ovarian cancer. Comparative Study J Clin Oncol. 2008;26(1):20–25. doi: 10.1200/JCO.2007.11.6905
Дополнительные файлы
