The use of diphenizide in the treatment of neuroses with sleep disorders

Abstract

Currently, more and more facts are accumulating confirming the important role of neurochemical processes (along with nervous mechanisms) in the regulation and maintenance of various manifestations of sleep, in particular its phases.

Full Text

В настоящее время накапливается все больше фактов, подтверждающих важную роль нейрохимических процессов (наряду с нервными механизмами) в регуляции и поддержании различных проявлений сна, в частности его фаз. Появляются публика­ции, посвященные различным аспектам участия в указанных процессах церебральных моноаминов — серотонина, допамина, норадреналина, а также ацетилхолина. Все это побуждает к поискам возможных путей вмешательства в биохимические процессы с использованием различных фармакологических средств снотворного и транквилизи­рующего действия. Такой путь представляется весьма перспективным, поскольку даль­нейшее его развитие может способствовать разработке методов химического управле­ния сном.

С этой точки зрения наше внимание привлек новый препарат — дифенизид, син­тезированный в Казанском химико-технологическом институте им. С. М. Кирова и находящийся на испытании в клинике нервных болезней нашего института. По дей­ствию на ц. н. с. дифенизид относится к малым транквилизаторам [1, 2]. Препарат проходил испытания в клинике психиатрии Казанского медицинского института (В. С. Чудновский), где было отмечено его положительное действие при гипоталами­ческом синдроме с вегетативно-сосудистыми кризами и неврозоподобными психическими нарушениями.

Нас интересовало влияние препарата на структуру ночного сна при неврозах, а также его действие при вегетативно-сосудистых кризах церебрального генеза. Влия­ние дифенизида на структуру сна мы изучали слепым методом у 10 больных с невро­зами, ведущими симптомами которых были выраженные нарушения сна. У всех боль­ных на протяжении ночи записывали электроэнцефалограмму в трех отведениях — Op, Сs и CF d, электроокулограмму, электромиограмму с мышц диафрагмы рта, электрокардиограмму, кожно-гальванический рефлекс. Исследования проводили у каждого больного в течение 4 ночей (1-я ночь — адаптационная, 2-я — фоновая запись, затем — запись после недельного приема плацебо и завершающая — после недельного приема дифенизида по 0,25 г 3 раза в день, последний прием перед отходом ко сну).

Результаты полиграфических исследований мы анализировали по международной классификации, опубликованной под редакцией Рехтшаффена и Кейлза (1968). Срав­нение фоновых полиграфических данных и показателей, полученных после приема плацебо и дифенизида, способствовало объективному анализу изменений фаз и ста­дий сна под влиянием указанных воздействий, что позволило в сопоставлении с субъ­ективной оценкой больными собственного сна сделать попытку установить корреляцион­ные связи между чувством удовлетворенности сном и представленностью определен­ных фаз и стадий сна, а также длительностью сна, частотой спонтанных пробужде­ний. Полученные результаты подвергнуты статистической обработке.

Согласно субъективной оценке собственного сна улучшение под влиянием ди­фенизида отмечено у 8 из 10 больных. Анализ полиграфических данных, полученных до лечения, после приема плацебо и дифенизида, показал следующее.

В фоновых исследованиях у больных с нарушениями сна невротической природы имело место сравнительно небольшое сокращение общей продолжительности сна. Закономерными являются нарушения структуры сна у этих больных: снижение пред­ставленности глубоких стадий медленно волнового сна (особенно 4-й стадии), зна­чительное увеличение количества спонтанных пробуждений и времени бодрствования среди ночи, длительный период засыпания и раннее окончательное пробуждение.

Под влиянием дифенизида, по данным электрополиграфических исследований, наблюдалось сокращение времени засыпания, увеличение продолжительности сна, уменьшение количества спонтанных пробуждений, укорочение времени бодрствования среди ночи, удлинение латентного периода быстрого сна при незначительном умень­шении процентной представленности этой фазы сна. Кроме этого, отмечена тенден­ция к незначительному увеличению 3-й стадии медленного сна. При приеме плацебо зафиксирован небольшой прирост общей продолжительности сна и недостоверное удлинение 3-й стадии дельта-сна.

Таким образом, под влиянием дифенизида у большинства больных сон улучшился. Остается неясным, какими факторами обусловлено чувство улучшения сна, удовлет­воренности сном (чувство «выспанности»).

Известно, что чувство удовлетворенности ночным сном во многом определяется количеством спонтанных пробуждений, особенно из медленного сна и в первом цикле, а также представленностью дельта-сна. Поэтому перечисленные изменения в структуре сна являются, по-видимому, факторами, способствующими лучшему восприятию сна.

Однако заслуживает внимания факт, что дельта-сон под действием дифенизида уве­личивается незначительно, хотя субъективная оценка улучшается существенно. Это противоречие требует дальнейшего анализа. Несмотря на то, что механизм действия дифенизида изучен недостаточно, можно предположить, что, будучи транквилизатором, он оказывает существенное влияние на причину нарушений сна, то есть на эмоциональ­ные нарушения. С этих позиций можно понять и терапевтическое его влияние на тече­ние вегетативно-сосудистых кризов, являющихся неизбежным следствием эмоцио­нального напряжения. Вероятно, в прямой связи с уменьшением эмоционального на­пряжения находится удлинение латентного периода быстрого сна при приеме дифе­низида. Действие плацебо, по-видимому, также нельзя объяснить иначе как влиянием через эмоциональную сферу.

В наших исследованиях препарат хорошо зарекомендовал себя при лечении нев­розов с нарушениями сна и вегетативно-сосудистыми кризами. Группу обследованных с вегетативно-сосудистыми кризами (11 чел.) составили в основном больные с астени­ческим неврозом, которым дифенизид назначали в дозе 0,25 г 3 раза в день. Кроме того, начаты исследования лечебного действия препарата у больных с вегетативно­сосудистыми кризами, развившимися на почве гипоталамического синдрома. У боль­шинства больных уже к концу 1-й недели наблюдалось улучшение самочувствия, урежение кризов, а у некоторых — их прекращение. Дальнейшее лечение в течение 2 недель еще более закрепляло этот эффект. Однако у 3 больных, в том числе у 2 с неврозами и у 1 с гипоталамическим синдромом, не было отмечено существенного улучшения. Предварительные данные клинического изучения препарата позволяют ре­комендовать его при лечении неврозов, в клинической картине которых ведущими являются вегетативно-сосудистые кризы в сочетании с нарушениями сна. Применение дифенизида в указанных дозах не сопровождается побочными явлениями, аллерги­ческим или токсическим действием.