Kallikrein-kinin blood system in hemorrhagic fever with renal syndrome

Abstract

The content of the kinin system components in 102 patients with severe and moderate forms of hemorrhagic fever with renal syndrome was studied. The patterns of activation of the kinin system were revealed depending on the period and severity of the disease. The question of the involvement of vasoactive polypeptides in the pathogenesis of acute renal failure in this disease is discussed.

Full Text

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) — острое вирусное природно-очаговое заболевание, проявляющееся интоксикацией, поражением мелких сосудов, своеобразным развитием почечного и геморрагического синдромов. Наиболее характерным для болезни считается развитие острой почечной недостаточности (ОПН), протекающей с различной степенью тяжести и ведущей в отдельных случаях к необходимости экстракорпорального гемодиализа. В связи с этим изучение интимных механизмов возникновения ОПН является актуальной задачей.
К настоящему времени можно считать доказанной роль аутоаллергического фактора в патогенезе почечного синдрома при ГЛПС [6, 7]. Высказано мнение об участии синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания в развитии функциональных изменений почек LI, 8J. Вместе с тем важным звеном патофизиологии ОПН любой этиологии считается нарушение почечного кровотока. Кинины относятся к числу важных факторов эндогенного происхождения, выполняющих роль регулятора тканевого кровообращения. При патологических состояниях эти биологически активные вещества, образуясь в повышенном количестве в пораженном органе или кровеносном русле, могут стать причиной функциональных и морфологических расстройств [2—4].
О состоянии калликреин-кининовой системы судили по изучению в сыворотке крови следующих компонентов: калликреина, калликреиногена. БАМЭ-эстеразной активности, си-антитрипсина («i-АТ) и «2-макроглобулина (а2-МГ). У части больных уровень кининогенеза сопоставляли с выраженностью изменений биомикроскопиче ской картины. Биомикроскопию конъюнктивы глазного яблока, отражающую микро циркуляторные процессы всего организма, проводили с помощью щелевой лампы.
Показатели калликреин-кининовой системы в контрольной группе здоровых лиц (26 чел.) были следующими: калликреин составил 44,7 ± 3,5 мЕ/мл, калликреино ген — 367,3 + 34,0 мЕ/мл, БАМЭ-эстеразная активность — 300,5 ± 24,1 мЕ/мл, «1-АТ — 27,0 ±1,8 ПЕ/мл, «2-МГ — 4,7 ± 0,2 ИЕ/мл.
Под нашим наблюдением находилось 102 больных ГЛПС в возрасте от 18 до 66 лет с тяжелыми (31 чел.) и среднетяжелыми (71 чел.) формами заболевания. Диагноз ставили на основании характерных клинико-лабораторных и эпидемиологических данных. Критериями тяжести служили в основном выраженность почечного и геморрагического синдромов. В соответстии с классификацией, принятой в клинике, мы различали олигурический (1 и 2-я фазы), полиурический (1 и 2-я фазы) и реконвалесцентный периоды болезни. Показатели метаболизма вазоактивных веществ исследовали в динамике заболевания, в среднем 4—8 раз у каждого больного. Результаты работы представлены в таблице.

Активность компонентов калликреин-кининовой системы сыворотки крови в зависимости от тяжести и периода ГЛПС

Группы обследованных		Калликреин, мЕ/мл	Калликреиноген, мЕ/мл	БАМЭ-эстераз ная: активность, мЕ/мл	«гА т , ИЕ/мл	а2-Мр } ИЕ/мл
Вольные среднетяжелой формой	олигурический период фаза I ........... фаза II .....................	61,1 ±13,3 />>0,1 1 1 18,3 ±8,5 /><0,001	362,0±49,9 />>0,1 31 1,8±38,2 />>0,1	241,3±43,1 />>0,1 273,2 ±39,3 />>0,1	39,9±4,9 /><0,02 36,2±3,1 /><0,02	3,9±0,8 Р<0,02 7, 1 ±0,5 /><0,001
	полиурический период фаза I............ фаза II...................... период реконвалес ценции .......................	131,6±5,7 P<Z 0,001 89,0±5,4 Р<С 0,001 65,5±3,8 /><0,001	263,6±35,1 /><0,05 314,7±36,4 />>0,1 365,7±35,1 />>0,1	1404,2±31,3 /><0,02 372,1±32,8 />>0,1 331,8±30,4 />>0,1	34,3±2,2 /><0,02 31,2±2,8 />>0,1 27,9±1,9 />>0,1	5,0±0,3 />>0,1 5,0±0,3 />>0,1 4,9±0,2 />>0,1
Вольные тяжелой формой                                        1	олигурический период фаза I............ фаза II......................	83,4± 16,1 /><0,05 152,1 ±13.8 /><0,001	336,1±41,6 />>0,1 277.8-1-35,6 />>0,1	256,2±38,2 />>0,1 268,8±32,3 />>0,1	44,5±3,5 Р< 0,001 39,2±3,1 /><0,002	6,2±0,9 />>0,1 5,8±0,6 />>0,1
	полиурический период фаза I............ фаза II...................... период реконвалес- ценции .....................	176,6±9,7 /><0,001 103,8±7,3 /><0,001 73,5±4,7 /><0,001	226,3±37,8 /><0,01 27о,6±37,7 />>0,1 328,1 ±38,2 />>0,1	436,3±39,6 /><0,01 396,5±40,0 /><0,05 354,4±27,5 />>0,1	32,5±2,1 />>0,1 29,0±3,7 />>0,1 26,3±2,5 />>0,1	со ± о ° о' о ° -НЛ+1Л -нл 1Я ±
Здоровые...................		44,7±3,5	| 3 6 /, 3 ± 34,0	300,5±24,1	27,0±1,8	| 4,7±о,2

Примечание. Р дано по отношению к здоровым.

В первой половине олигурического периода при ГЛПС отмечалось умеренное повышение активности калликреина и тенденция к снижению калликреиногена и общей БАМЭ-эстеразной активности. Это объясняется, по-видимому, возрастанием ки нинразрушающих ферментов и ингибиторов. Во второй половине периода активность калликреина продолжала нарастать, в то же время активность калликреиногена и общая эстеразная не отличались от аналогичных показателей здоровых лиц в контрольной группе. Повышенным оставалось содержание си-АТ и «2-МГ. Уровень «2-МГ у больных тяжелыми формами заболевания подвергался значительным колебаниям—от повышенных до резко сниженных цифр и не был достоверно изменен ни в одном из периодов болезни. Анализ случаев Г Л ПС, протекающих наиболее тяжело, показал, что у этих пациентов резко возрастает активность калликреина (свыше 170 мЕ/мл) при сниженном уровне «2-МГ.
В первые дни полиурии активность калликреина оставалась высокой. Повышенное содержание основной кининогеназы можно объяснить истощением кининазной активности сыворотки крови, снижением ингибиторов по сравнению с предыдущим периодом болезни, а также возрастанием фибринолиза.
В начале полиурического периода значительно увеличивалась БАМЭ-эстеразная активность (на 40 — 60%), максимально снижался калликреиноген, незначительно повышенными оставались ингибиторы. Со второй половины этого периода и в стадии реконвалесценции происходила постепенная нормализация изучаемых показателей. Перед выпиской из стационара достоверно повышенной оставалась лишь активность калликреина. Как видно из данных таблицы, при тяжелой форме заооле вания по сравнению со среднетяжелой во всех периодах болезни наблюдалось более резкое возрастание активности калликреина при менее высоком уровне а2-МГ.
Таким образом, наши исследования позволяют сделать вывод оо активации калликреин-кининовой системы при ГЛПС, проявляющейся повышением калликреина, снижением калликреиногена, возрастанием уровня ои-АТ и, как правило, «2-МГ. Изменения показателей метаболизма вазоактивных полипептидов характеризуются определенной динамичностью. Уровень кининогенеза зависит от стадии болезни, наибольшая активация биологически активных веществ происходит в конце олигурического— начале полиурического периодов болезни. 
Как известно, дифференцирование саногенетического и патогенетического действия кининов связано с большими трудностями. Доказано, что в минимальных концентрациях вазоактивные полипептиды усиливают сердечную деятельность, способствуют' нормализации сосудистого тонуса и гемостатического баланса, улучшают микроцир уляторные процессы, L3J. Наши наблюдения показали, что умеренная активация калликреин-кининовой системы сопровождается благопрятным течением ГЛПС, и процесс этот носит, по-видимому, защитный характер. В первой половине олигурического периода, во второй — полиурического и в стадии реконвалесценции, когда, отсутствуют значительная гиперазотемия, выраженный болевой и геморрагический синдромы, адекватному кининогенезу, по нашему мнению, принадлежит саногенети ческая роль. В случаях нерегулируемой выработки кининов последние могут оказывать повреждающее действие на ткани, вызывать характерные микроциркуляторные расстройства L3, 5]. При биомикроскопии конъюнктивы глазного яблока мы обнаружили значительную патологию микроциркуляторного русла: патологическую извитость и изменение калибра сосудов, замедление кровотока вплоть до образования престазов и стазов, появление агрегации форменных элементов крови, очагов периваскулярного отека, геморрагий.
Учитывая выявленную параллель между выраженностью клинико-лабораторных признаков почечного синдрома и величиной кининогенеза, можно высказать предположение об участии изучаемых биологически активных веществ в развитии острой почечной недостаточности при ГЛПС. В связи с этим целесообразно включать препараты, обладающие антикининовыми свойствами, в комплексную терапию больных с тяжелыми формами заболевания.