Hypotensive effect of dopegit

Abstract

In recent years, the number of pharmacological agents for the treatment of hypertension and symptomatic hypertension has significantly increased. At the same time, there is a certain delay in the clinical evaluation of some new drugs, and therefore the successes of pharmacochemistry are not fully realized.

Full Text

В последние годы значительно увеличилось количество фармакологических средств для лечения гипертонической болезни и симптоматических гипертоний. В то же время наблюдается известное запаздывание клинической оценки некоторых новых препаратов, в связи с чем успехи фармакохимии реализуются не полностью.

Широкую известность в последнее время получила метилдопа, синтезированный в 1954 г. [10]. Однако в отечественной литературе лишь единичные работы посвящены исследованию клинической эффективности и особенностей действия этого препарата [1—5]. Мы изучали гипотензивное действие венгерского препарата допегита.

Допегит применен нами у 40 мужчин и 34 женщин, страдающих гипертонической болезнью (возраст — от 41 года до 68 лет, продолжительность заболевания — от 1 года до 16 лет). У 53 из них была гипертоническая болезнь IIА ст. (1-я группа) и у 21 — II Б—III ст. (2-я группа). Больные 1-й гр. получали один допегит без дополнения другими гипотензивными средствами, 2-й — комплексное лечение, включающее допегит, резерпин, гипотиазид. Терапия начиналась через 1—2 дня после госпитализации и отме­ны применявшихся до этого других гипотензивных средств. В начале курса терапии (первые 1—2 дня) больным назначали 250—500 мг допегита, в последующем дозу уве­личивали, и в течение 10 дней больные принимали по 750 мг, а отдельные — до 1500 мг препарата в сутки.

Постоянный контроль за эффективностью лечения мы осуществляли путем клини­ческих наблюдений, ежедневного измерения АД. Перед началом лечения допегитом и после его отмены у больных регистрировали венозное давление флеботонометром Вальдмана, одновременно проводили запись ЭКГ, ФКГ и кривой пульса сонной артерии, фазовый анализ систолы левого желудочка; функциональную деятельность почек оценивали методом радиоизотопной ренографии с гиппураном-І¹³¹, тканевой кровоток, изучали по скорости резорбции из кожи Nal¹³¹. Помимо этого, исследовали в динамике (методом пламенной фотометрии) содержание Na и К в плазме и эритроцитах, а также суточный кали и натриурез.

При лечении допегитом в указанных дозировках начало гипотензивного эффекта наступало, как правило, на 2-е сутки. В течение последующих 5—7 дней АД продол­жало постепенно снижаться, пока не достигало определенного стабильного уровня, индивидуального для каждого больного. После курса лечения систолическое давление у больных II А ст. (1-я группа) снизилось в среднем со 181 до 135, диастолическое — со 108 до 90 мм рт. ст. У больных II Б—III ст. (2-я группа) систолическое давление снизилось со 199 до 140, диастолическое — со 120 до 100 мм рт. ст. Снижение как систо­лического, так и диастолического давления у больных обеих групп было статистически достоверным (Р<0,001). Наши наблюдения коррелируют в этом отношении с данными ряда зарубежных авторов.

Индивидуальная чувствительность к препарату была различной. Так, систолическое- давление снизилось меньше чем на 20 мм рт. ст. у 22 из 74 больных, а диастолическое менее чем на 10 мм рт. ст.— у 8. У 3 больных II Б—III ст. с давностью заболевания более 10 лет АД не снизилось.

Венозное давление снизилось со 150 до 80 мм вод. ст. у вольных 1-й гр. и со 170 до 90 мм вод. ст. у больных 2-й гр. Полученные результаты также статистически достоверны (Р <0,001).

При анализе фаз сердечного цикла перед курсом терапии констатировано удлинение- периода напряжения до 0,12 сек. (в контроле 0,09 сек.). Другие показатели фаз сердеч­ного цикла (периоды быстрого и медленного изгнания и пр.) существенно не отлича­лись от нормы. Лечение допегитом не дало статистически достоверной динамики со- стороны продолжительности фаз сердечного цикла. На ЭКГ у 20 больных зарегистри­ровано увеличение вольтажа зубца Т в грудных отведениях (Ѵ1 и Ѵ2), который после лечения допегитом нормализовался, а в отведениях Ѵ2—6 отчетливо увеличился.

Исследование почек методом радиоизотопной ренографии, произведенное у 52 боль­ных, выявило нарушение функциональной деятельности почек, которое под воздей­ствием гипотензивного лечения уменьшалось параллельно нормализации или снижению. АД. Пониженная вначале проницаемость кровеносных капилляров в результате лечения допегитом повысилась (время полувыведения Nal¹³¹ из внутрикожного депо составляло соответственно 11,5+1,92 и 5,9+0,48 мин., Р<0,01).

У большинства больных лечение приводило к снижению содержания Na в плазме- и особенно в эритроцитах (Р<0,01) и повышению выделения Na с мочой (Р<0,02). Содержание К в крови и моче по сравнению с нормативами не менялось. С увеличе­нием натриуреза у 42 чел. из 74 увеличился и водный диурез. Сходные данные получены Е. В. Эриной, Л. П. Першаковой, Л. А. Васильевой. Увеличение диуреза обусловлено, по-видимому, не только способностью а-метилдопа увеличивать почечный кровоток [2, 9], но и непосредственным действием допегита на функцию канальцев. Подтвержде­нием последнего служат результаты исследований влияния допегита на экскрецию гиппурана-І¹³¹.

Из побочных явлений наблюдались: сухость во рту (у 11 больных), головокружение- (у 4), тошнота (у 3). На 2-3-й день после уменьшения дозы препарата или его отмены эти явления исчезали.

ВЫВОДЫ

1. Допегит является эффективным средством лечения больных гипертонической бо­лезнью II А ст., а в комплексе с другими лекарственными препаратами — и больных гипертонической болезнью II Б—III ст.
2. При курсовом лечении у большинства больных препарат снижает как артериаль­ное, так и венозное давление. Параллельно снижению давления нормализуется функцио­нальная деятельность почек, ускоряется тканевой кровоток.
3. Курсовое лечение допегитом сопровождается постепенным нарастанием суточ­ного диуреза с одновременным увеличением экскреции Na с мочой и уменьшением содер­жания его в эритроцитах.
4. Гипотензивный эффект допегита сохраняется в течение курсового (10-дневного) лечения, однако уменьшается или исчезает в первые дни его отмены, в связи с чем; имеет смысл рекомендовать длительные курсы аметилдопа.