Hypotensive effect of dopegit

Cover Page


Cite item

Abstract

In recent years, the number of pharmacological agents for the treatment of hypertension and symptomatic hypertension has significantly increased. At the same time, there is a certain delay in the clinical evaluation of some new drugs, and therefore the successes of pharmacochemistry are not fully realized.

Full Text

В последние годы значительно увеличилось количество фармакологических средств для лечения гипертонической болезни и симптоматических гипертоний. В то же время наблюдается известное запаздывание клинической оценки некоторых новых препаратов, в связи с чем успехи фармакохимии реализуются не полностью.

Широкую известность в последнее время получила метилдопа, синтезированный в 1954 г. [10]. Однако в отечественной литературе лишь единичные работы посвящены исследованию клинической эффективности и особенностей действия этого препарата [1—5]. Мы изучали гипотензивное действие венгерского препарата допегита.

Допегит применен нами у 40 мужчин и 34 женщин, страдающих гипертонической болезнью (возраст — от 41 года до 68 лет, продолжительность заболевания — от 1 года до 16 лет). У 53 из них была гипертоническая болезнь IIА ст. (1-я группа) и у 21 — II Б—III ст. (2-я группа). Больные 1-й гр. получали один допегит без дополнения другими гипотензивными средствами, 2-й — комплексное лечение, включающее допегит, резерпин, гипотиазид. Терапия начиналась через 1—2 дня после госпитализации и отме­ны применявшихся до этого других гипотензивных средств. В начале курса терапии (первые 1—2 дня) больным назначали 250—500 мг допегита, в последующем дозу уве­личивали, и в течение 10 дней больные принимали по 750 мг, а отдельные — до 1500 мг препарата в сутки.

Постоянный контроль за эффективностью лечения мы осуществляли путем клини­ческих наблюдений, ежедневного измерения АД. Перед началом лечения допегитом и после его отмены у больных регистрировали венозное давление флеботонометром Вальдмана, одновременно проводили запись ЭКГ, ФКГ и кривой пульса сонной артерии, фазовый анализ систолы левого желудочка; функциональную деятельность почек оценивали методом радиоизотопной ренографии с гиппураном-І131, тканевой кровоток, изучали по скорости резорбции из кожи Nal131. Помимо этого, исследовали в динамике (методом пламенной фотометрии) содержание Na и К в плазме и эритроцитах, а также суточный кали и натриурез.

При лечении допегитом в указанных дозировках начало гипотензивного эффекта наступало, как правило, на 2-е сутки. В течение последующих 5—7 дней АД продол­жало постепенно снижаться, пока не достигало определенного стабильного уровня, индивидуального для каждого больного. После курса лечения систолическое давление у больных II А ст. (1-я группа) снизилось в среднем со 181 до 135, диастолическое — со 108 до 90 мм рт. ст. У больных II Б—III ст. (2-я группа) систолическое давление снизилось со 199 до 140, диастолическое — со 120 до 100 мм рт. ст. Снижение как систо­лического, так и диастолического давления у больных обеих групп было статистически достоверным (Р<0,001). Наши наблюдения коррелируют в этом отношении с данными ряда зарубежных авторов.

Индивидуальная чувствительность к препарату была различной. Так, систолическое- давление снизилось меньше чем на 20 мм рт. ст. у 22 из 74 больных, а диастолическое менее чем на 10 мм рт. ст.— у 8. У 3 больных II Б—III ст. с давностью заболевания более 10 лет АД не снизилось.

Венозное давление снизилось со 150 до 80 мм вод. ст. у вольных 1-й гр. и со 170 до 90 мм вод. ст. у больных 2-й гр. Полученные результаты также статистически достоверны (Р <0,001).

При анализе фаз сердечного цикла перед курсом терапии констатировано удлинение- периода напряжения до 0,12 сек. (в контроле 0,09 сек.). Другие показатели фаз сердеч­ного цикла (периоды быстрого и медленного изгнания и пр.) существенно не отлича­лись от нормы. Лечение допегитом не дало статистически достоверной динамики со- стороны продолжительности фаз сердечного цикла. На ЭКГ у 20 больных зарегистри­ровано увеличение вольтажа зубца Т в грудных отведениях (Ѵ1 и Ѵ2), который после лечения допегитом нормализовался, а в отведениях Ѵ2—6 отчетливо увеличился.

Исследование почек методом радиоизотопной ренографии, произведенное у 52 боль­ных, выявило нарушение функциональной деятельности почек, которое под воздей­ствием гипотензивного лечения уменьшалось параллельно нормализации или снижению. АД. Пониженная вначале проницаемость кровеносных капилляров в результате лечения допегитом повысилась (время полувыведения Nal131 из внутрикожного депо составляло соответственно 11,5+1,92 и 5,9+0,48 мин., Р<0,01).

У большинства больных лечение приводило к снижению содержания Na в плазме- и особенно в эритроцитах (Р<0,01) и повышению выделения Na с мочой (Р<0,02). Содержание К в крови и моче по сравнению с нормативами не менялось. С увеличе­нием натриуреза у 42 чел. из 74 увеличился и водный диурез. Сходные данные получены Е. В. Эриной, Л. П. Першаковой, Л. А. Васильевой. Увеличение диуреза обусловлено, по-видимому, не только способностью а-метилдопа увеличивать почечный кровоток [2, 9], но и непосредственным действием допегита на функцию канальцев. Подтвержде­нием последнего служат результаты исследований влияния допегита на экскрецию гиппурана-І131.

Из побочных явлений наблюдались: сухость во рту (у 11 больных), головокружение- (у 4), тошнота (у 3). На 2-3-й день после уменьшения дозы препарата или его отмены эти явления исчезали.

ВЫВОДЫ

  1. Допегит является эффективным средством лечения больных гипертонической бо­лезнью II А ст., а в комплексе с другими лекарственными препаратами — и больных гипертонической болезнью II Б—III ст.
  2. При курсовом лечении у большинства больных препарат снижает как артериаль­ное, так и венозное давление. Параллельно снижению давления нормализуется функцио­нальная деятельность почек, ускоряется тканевой кровоток.
  3. Курсовое лечение допегитом сопровождается постепенным нарастанием суточ­ного диуреза с одновременным увеличением экскреции Na с мочой и уменьшением содер­жания его в эритроцитах.
  4. Гипотензивный эффект допегита сохраняется в течение курсового (10-дневного) лечения, однако уменьшается или исчезает в первые дни его отмены, в связи с чем; имеет смысл рекомендовать длительные курсы аметилдопа.
×

About the authors

I. F. Logacheva

Izhevsk Medical Institute and the hospital of the medical unit of the machine-building plant

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com

Department of Hospital Therapy

Russian Federation

E. S. Pishulina

Izhevsk Medical Institute and the hospital of the medical unit of the machine-building plant

Email: info@eco-vector.com

Department of Hospital Therapy

Russian Federation

References


© 1972 Logacheva I.F., Pishulina E.S.

Creative Commons License

This work is licensed
under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.





This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies