Возможность использования клеточных тест-систем для скрининга на противовоспалительную активность новых 5(S)-ментилоксипроизводных 2(5H)-фуранона

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Изучение возможности использования клеточных модельных экспериментов (гемолиз эритроцитов и агрегация тромбоцитов) для скрининга на противовоспалительную активность новых синтезированных 5(S)-ментилоксипроизводных 2(5Н)-фуранона (соединения R1-R6).

Методы. Изучение мембраностабилизирующей активности исследуемых соединений проводили с помощью моделей гемолиза эритроцитов, вызванного гипотоничностью среды (осмотический гемолиз) и свободными радикалами. Антиагрегантное действие веществ изучали путём индукции агрегации тромбоцитов 1 мМ арахидоновой кислотой. Изучение противовоспалительной активности новых потенциальных противовоспалительных молекул проводили на модели каррагенинового отёка лап мышей.

Результаты. Соединения R1, R2, R3 и R4 усиливают степень осмотического гемолиза. Соединения R5, R6 снижают интенсивность гемолиза в различных концентрациях. Соединения R1, R2, R4 и R6 способствуют свободнорадикальному повреждению мембран эритроцитов во всех исследуемых концентрациях. Соединение R3 защищает эритроциты в низких концентрациях, с увеличением концентрации - способствует повреждению эритроцитов. Соединение R5 защищает эритроциты в концентрациях 3×10-9 и 3×10-5 М. Соединения R1, R2, R4 усиливают агрегацию тромбоцитов в различных концентрациях. Соединение R3 снижает степень агрегации тромбоцитов в концентрации 10-6 М, в концентрациях 10-8 и 10-5 М оно усиливает агрегацию тромбоцитов. Соединение R5 не влияет на агрегацию тромбоцитов. Соединение R6 ингибирует агрегацию тромбоцитов во всех исследуемых концентрациях. По полученным результатам in vitro тест-систем было выбрано соединение R6 для дальнейшего изучения противовоспалительной активности, поскольку по двум из трёх критериев оценки оно проявило максимальный эффект. Соединение R6 обладает противовоспалительной активностью на модели воспаления.

Вывод. Новое производное 2(5Н)-фуранона, содержащее фрагмент l-ментола (соединение R6), защищает мембраны эритроцитов от повреждающего действия гипотоничности среды, ингибирует агрегацию тромбоцитов и обладает противовоспалительной активностью; клеточные модельные эксперименты могут быть использованы для первого этапа скрининга новых химических соединений на предмет противовоспалительной активности.

Об авторах

Хонг Хань Конг

Научно-образовательный центр доказательной медицины «Кокрейн Россия» и кафедра фундаментальной и клинической фармакологии Института фундаментальной медицины и биологии, Казанский (Приволжский) федеральный университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: hanhcong9389@gmail.com
г. Казань, Россия

Регина Рифатовна Сибгатуллина

Химический институт им. А.М. Бутлерова, Казанский (Приволжский) федеральный университет

Email: hanhcong9389@gmail.com
г. Казань, Россия

Алсу Мунавировна Хабибрахманова

Химический институт им. А.М. Бутлерова, Казанский (Приволжский) федеральный университет

Email: hanhcong9389@gmail.com
г. Казань, Россия

Альмира Рафаэловна Курбангалиева

Химический институт им. А.М. Бутлерова, Казанский (Приволжский) федеральный университет

Email: hanhcong9389@gmail.com
г. Казань, Россия

Лилия Евгеньевна Зиганшина

Научно-образовательный центр доказательной медицины «Кокрейн Россия» и кафедра фундаментальной и клинической фармакологии Института фундаментальной медицины и биологии, Казанский (Приволжский) федеральный университет

Email: hanhcong9389@gmail.com
г. Казань, Россия

Список литературы

  1. Харкевич Д.А. Фармакология. 9-е изд., перераб., доп. и испр. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006; 736 с.
  2. Fuchs V.R., Sox Jr.H.C. Physicians’ views of the relative importance of thirty medical innovations. Health Aff. 2001; 20 (5): 30-42. doi: 10.1377/hlthaff.20.5.30.
  3. Ермоленко Т.И. Экспериментальное изучение противовоспалительной активности нового комбинированного препарата уролитолитического действия. Медичні перспективи. 2015; 20 (2): 25-29.
  4. Конг Х.Х., Хазиахметова В.Н., Зиганшина Л.Е. Моделирование воспалительных отёков: взаимозаменяемы ли модели? Эксперим. и клин. фармакол. 2015; 78 (7): 24-31.
  5. Казаишвили Ю.Г., Попов Н.С. Исследование противовоспалительной активности новых производных тиадиазола при формалиновом отёке лапы у крыс. Cовременные проблемы науки и образования. 2013; (3): 370.
  6. Козловский В.И., Ковтун О.М., Сероухова О.П. и др. Методы исследования и клиническое значение агрегации тромбоцитов. Фокус на спонтанную агрегацию. Вестник ВГМУ. 2013; 12 (4): 79-91.
  7. Cong H., Sibgatullina R., Latypova L. et al. Anti-inflammatory activity of novel (S)-naproxen derivatives. BioNanoSci. 2016. https://www.researchgate.net/publication/309162514_Anti-Inflammatory_Activity_of_Novel_S-Naproxen_Derivatives (access date: 26.11.2016). doi: 10.1007/s12668-016-0329-3.
  8. Латыпова Л.З., Сайгитбаталова Е.Ш., Чулакова Д.Р. и др. Тиоэфиры, сульфоны и сульфоксиды 2(5Н)-фуранонового ряда: синтез и строение. Ж. орган. хим. 2014; 50 (4): 532-545. doi: 10.1134/S1070428014040149.
  9. Kumar S., Garg R., Kabra A. Review on butenolides. WJPRT. 2013; 1 (2): 83-94.
  10. Inglot A.D., Wolna E. Reactions of non-steroidal anti-inflammatory drugs with the erythrocyte membrane. Biochem. Pharmac. 1968; (17): 269-279.
  11. Самаль А.Б., Черенкевич С.Н., Хмара Н.Ф. Агрегация тромбоцитов: метод изучения и механизмы. Минск: Университетское. 1990; 104 с.
  12. Born G.V.R., Cross M.J. The aggregation of blood platelets. J. Physiol. 1963; 168 (1): 178-195. doi: 10.1113/jphysiol.1963.sp007185.
  13. Об утверждении Правил лабораторной практики: приказ Минздравсоцразвития РФ от 23 августа 2010 г. №708н. Зарегистр. в Минюсте РФ 13 октября 2010 г. Рег. №18 713. Российская газета. 22 октября 2010 г.; №5319.
  14. Европейская конвенция по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей. Вопр. реконструктив. и пласт. хирургии. 2003; 4 (7): 34-36; 2004; 1 (8): 20-36; 2004; 2 (9): 29-31.
  15. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К. 2012; 1: 944 с.
  16. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под общей ред. Р.У. Хабриева. М.: Медицина. 2005; 832 с.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Конг Х.Х., Сибгатуллина Р.Р., Хабибрахманова А.М., Курбангалиева А.Р., Зиганшина Л.Е., 2017

Creative Commons License

Эта статья доступна по лицензии
Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ЭЛ № ФС 77 - 75008 от 01.02.2019.