Treatment of peptic ulcer disease with inhibitors of the kallikrein-kinin system

Abstract

We have treated 30 patients with gastric ulcer and duodenal ulcer with severe and moderate severity with specific inhibitors of kininforming enzymes - trasilol, counterkal, gordox and a specific bradykinin antagonist - prodectin.

Full Text

Мы провели лечение 30 больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки с тяжелым и среднетяжелым течением специфическими ингибиторами кининобразующих ферментов — тразилолом, контрикалом, гордоксом и специфическим антагонистом брадикинина — продектином.

У всех пациентов был резко выражен болевой синдром, который не удавалось купировать настойчивой противоязвенной терапией. Концентрация свободных кининов в крови превышала норму в 2—3 раза. Сопутствующий панкреатит был исключен на основании клинических признаков, лабораторного исследования крови на амилазу, и мочи на диастазу, а также рентгенологическим обследованием желудочно-кишечного тракта методом искусственной гипотонии.

Из 30 больных 7 получали тразилол, 5 — контрикал, 7 — гордокс. Тразилол и кон- трикал вводили по 10 000 ед. 2 раза в сутки внутривенно капельно в течение 3 дней, затем по 10 000 ед. 1 раз в сутки еще 5 дней. Гордокс назначали в дозе 100 000 ед. по той же схеме. Остальным 11 больным со среднетяжелым течением заболевания давали продектин в дозе 250 мг 4 раза в сутки в течение месяца. Базисная терапия, применявшаяся до назначения указанных препаратов, отменялась.

Клинический эффект после начала лечения тразилолом, контрикалом, гордоксом проявлялся уже на 2—3-й день; выражался он в значительном уменьшении или ликвидации болей. При лечении продектином эффект начинал сказываться спустя 7—10 дней. В конце курса лечения этими препаратами исчезали боли, улучшалось общее самочувствие, уменьшались симптомы ацидизма, диспепсии. Повторная гастродуоденоскопия, проводившаяся на 3—4-й неделе лечения, выявляла тенденцию к нормализации слизистой и завершающееся рубцевание язвы; концентрация свободных кининов закономерно снижалась до верхней границы нормы. После обычной противоязвенной терапии уровень плазменных кининов снижался в меньшей степени, что совпадало и с менее выраженным клиническим эффектом. Для иллюстрации приводим наблюдение.

К., 39 лет, поступил в клинику с жалобами на боли в эпигастральной области, правом подреберье, изжогу, тошноту. Боли появлялись после приема пищи, усиливались через 1 час, рвота приносила облегчение. Больным себя считает с 1959 г., когда была установлена повышенная кислотность желудочного сока. В 1970 г. рентгенологически выявлена язва двенадцатиперстной кишки. Заболевание обострялось 2—3 раза в год, чаще весной и осенью. До поступления в клинику К. в течение 2 месяцев получал противоязвенное лечение без заметного клинического эффекта.

В легких и сердце патологии не найдено. Язык обложен густым белым налетом. При пальпации живота отмечалась выраженная болезненность в пилородуоденальной зоне, мышечная защита. Анализы крови и мочи не выявили изменений. Реакция Грегерсена в кале положительная (+++). Дебит-час свободной соляной кислоты 6 мг. экв., общей — 7,1 мг. экв. ЭГГ: средняя величина биопотенциала 0,8 мв, частота колебаний 3,4 в 1 мин. Беспорядочность зубцов, их деформация, наличие атипических волн (ЭГГ раздраженного желудка). Диастаза мочи—16 ед. Амилаза крови—10 ед. Концентрация свободных кининов в крови 7,1 нг/мл. При рентгенологическом исследовании обнаружена язвенная «ниша» луковицы двенадцатиперстной кишки 0,3×0,4 см, глубокая, с выраженным воспалительным валом, деформация привратника. Данные эндоскопии: слизистая желудка гиперемирована, на задней стенке подслизистые кровоизлияния, выражена перистальтика, привратник деформирован, зияет.

Диагноз: язвенная болезнь, активная фаза, тяжелое течение, непрерывно рецидивирующая, длительно не заживающая язва луковицы двенадцатиперстной кишки, рубцовая деформация луковицы, гастродуоденит. Диспептический синдром. Выраженный болевой синдром.

Учитывая отсутствие клинического эффекта от проводившейся в течение длительного срока противоязвенной терапии, больному в комплексе с другими противоязвенными средствами был назначен продектин. Уменьшение болевого синдрома было отмечено на 7—8-е сутки от начала лечения, к 12-му дню боли полностью исчезли. Концентрация свободных кининов в крови снизилась к этому сроку до 3,3 нг/мл. К моменту выписки из стационара, через 30 дней, достигнута полная клиническая ремиссия. Язва зарубцевалась.