Testing of new dosage forms of nystatin

Abstract

This report presents the materials of a clinical trial of two new dosage forms of nystatin: nystatin AFC and vaginal tablets.

Full Text

В настоящем сообщении представлены материалы клинического испытания двух новых лекарственных форм нистатина: нистатина АФЦ и вагинальных таблеток.

В ранее проведенной нами работе (С. И. Ашбель, В. Г. Соколова, В. К. Смирнова, 1958) было установлено, что нистатин обладает выраженным терапевтическим дей­ствием при висцеральном кандидозе. Однако обычный нистатин, попадая в желудок, может разрушиться под влиянием желудочного сока, поэтому воздействие его на гри­бы рода Candida в кишечнике снижается. В Ленинградском институте антибиотиков предложена новая форма нистатина, представляющая собой таблетки светло-голубого цвета с энтеросолюбильным покрытием из ацетилфталилцеллюлозы (АФЦ), благодаря которому нистатин в неизмененном виде проникает в кишечник.

Клиническое испытание нистатина АФЦ было проведено на 23 больных в возрасте от 28 до 54 лет, страдавших висцеральным кандидозом. Мужчин было 7, женщин — 16. У 9 чел. заболевание кандидозом было связано с производственным контактом р антибиотиками, у остальных кандидоз возник в результате лечения антибактериаль­ными препаратами. Кандидозом кишечника страдали 19 больных, кандидозом желче­выводящих путей — 12. У 2 больных кандидоз кишечника протекал по типу спастиче­ского колита и у 17 — хронического энтероколита. При проведенной у 10 больных ректороманоскопии у 6 были обнаружены симптомы катарально-геморрагического, у 3 —эрозивного проктосигмоидита и у 1—беловатый налет «молочницы». Кандидоз желчевыводящих путей проявлялся симптоматикой хронического, часто рецидивирую­щего катарального холецистита или холецистогепатита.

У большинства больных помимо кандидоза органов пищеварения выявлен канди­доз другой локализации. Так, у 6 больных энтероколит сочетался с трахеобронхитом и у 1 — с кандидозным глосситом и «заедой», у 5 был кандидозный энтероколит и холецистит, у 3 эти две локализации кандидоза комбинировались с кандидозным бронхитом. Последнее заболевание нередко протекало с астмоидным компонентом. У 4 больных кандидозное заболевание локализовалось только в кишечнике и у 4 — только в желчевыводящих путях.

Кандидозную этиологию заболеваний подтвердили результаты микроскопического исследования кала, дуоденального содержимого, мокроты и соскоба с языка: было найдено большое количество активных форм (почкующихся клеток, нитей мицелия) дрожжеподобного гриба рода Candida. При посеве соответствующих биосубстратов на твердую элективную среду Сабуро было обнаружено большое количество колоний гриба (более 1000 колоний в 1 мл или 1 г исследуемого материала). При посеве кала у больных с явлениями геморрагического энтероколита ни разу не было установлено бактерий дизентерийной группы.

Нистатин-АФЦ назначали внутрь по 800 000 ед. 3 раза в день на 10—12 дней. У 16 больных был получен хороший терапевтический эффект. При микроскопии и при посеве кала, желчи или мокроты грибки рода Candida у этих больных перестали об­наруживаться. У 7 больных лечение дало удовлетворительный результат. Клинические проявления кандидоза кишечника, желчевыводящих путей или органов дыхания у них значительно уменьшились, но в соответствующих биосубстратах продолжали выяв­ляться грибы рода Candida, хотя и в меньшем количестве.

Больные хорошо переносили прием нистатина-АФЦ. Лишь у 1 больного на 4-й день лечения появилась рвота. Однако при снижении суточной дозы вдвое (до 1 200 000 ед.) курс лечения и у него был доведен до конца.

Для лечения кандидозных вульвовагинитов и кольпитов с успехом применяют растворимую натриевую соль нистатина. Однако это лечение обычно требует посеще­ния гинекологических кабинетов. Чтобы облегчить применение нистатина при канди­дозных кольпитах, сотрудники того же Ленинградского института предложили «ваги­нальные таблетки с нистатином», которые содержат очищенную натриевую соль пре­парата с активностью 250 000 ед. в таблетке. При введении таблетки во влагалище происходит вспенивание препарата за счет содержащегося в нем гидрокарбоната натрия.

Терапевтическая эффективность этих таблеток была изучена у 16 женщин, стра­давших кандидозным вульвовагинитом и кольпитом, y 1 из них кольпит сочетался с эрозией шейки матки кандидозной этиологии. Больные жаловались на мучительный зуд в области влагалища и слизистые, творожистые или слизисто-гнойные выделения. Отмечались воспалительные изменения слизистой влагалища, у 1 больной на шейке матки были налеты «молочницы». У всех больных были определены в большом коли­честве почкующиеся формы дрожжеподобного гриба рода Candida, а у 12 —обильный рост этих грибов при посеве мазков, полученных из канала шейки матки. Лечение ва­гинальными таблетками проводилось в течение 10 дней (по 1—2 таблетки 2 раза в день). У 7 женщин был получен хороший эффект: прекратился зуд в области гени­талий и выделения, уменьшилась гиперемия слизистой влагалища, у 1 больной заэпи- телизировалась эрозия шейки матки, в мазках-отпечатках элементы гриба не обнару­живались. Удовлетворительный эффект лечения был у 5 женщин. У них по окончании лечения уменьшились зуд и выделения, однако в мазках-отпечатках в отдельных по­лях зрения продолжали выявляться почкующиеся формы гриба. У 2 женщин лечение оказалось неэффективным.

В результате вспенивания, возникающего при введении таблеток во влагалище, на протяжении курса лечения выделения из гениталий несколько увеличивались, а у 4 больных появилось нерезкое раздражение наружных гениталий. Несмотря на это, женщины (за исключением 2) довели курс лечения до конца.

Доступность метода даже в домашних условиях и полученный у большинства больных хороший терапевтический эффект дают основание рекомендовать эту форму нистатина для широкого применения в гинекологической практике.