Effect of antihypertensive therapy on fibrinolytic activity and blood heparin in hypertensive patients

Abstract

In the treatment of hypertension with its tendency to thrombotic complications, one should take into account the effect of the used antihypertensive drugs and on the thrombogenic properties of the blood.

Full Text

При лечении гипертонической болезни с ее наклонностью к тромботическим ослож­нениям следует учитывать влияние применяемых гипотензивных средств и на тромбо­генные свойства крови.

Мы изучали фибринолиз эуглобулиновым методом, методом лизиса фибрина не­разведенной плазмы (по Куну, Рочну и Ходсону) и лизиса фибрина цельной крови (по М. А. Котовщиковой и Б. И. Кузнику), определяли свободный гепарин и тромби­новое время плазмы (по Марбет и Винтерштейну), толерантность плазмы к гепарину (по Поллеру), время рекальцификации оксалатной плазмы (по Бергергофу и Року) и фибриноген крови.

Исследования проводили при разовых назначениях различных гипотензивных средств у 91 и при курсовом лечении (с отменой всех других медикаментов) у 97 боль­ных с гипертонической болезнью II А и Б стадий. 23 из них поступили в клинику с явлениями гипертонического криза. У 44 чел. выявлены выраженные, у 12 — умерен­ные атеросклеротические изменения преимущественно сосудов сердца, мозга и реже ног. Стенокардитическне боли отмечены у 17, ЭКГ-признаки хронической коронарной недостаточности—у 15 больных. У 25 лиц были сопутствующие заболевания: хрониче­ский бронхит и эмфизема легких, хронический гастрит или холецистит, ожирение и др.

Влияние разового приема 0,5 мг резерпина прослежено у 17 больных. Спустя 2 часа лизис фибрина эуглобулинов увеличился в среднем на 28,4% (Р<0,001), а фибрина неразведенной плазмы — почти в два раза (Р<0,01). Эти изменения оказа­лись убедительными и при сопоставлении с соответствующими спонтанными колеба­ниями активности фибринолиза в контрольной группе. Лизис фибрина цельной крови и содержание в ней гепарина остались прежними. В то же время обнаруживалась тенденция к повышению толерантности плазмы к гепарину, а время рекальцификации оксалатной плазмы сократилось по отношению к первоначальным цифрам на 11,7% (Р<0,05). При курсовом лечении резерпином (20 больных) возникала наклонность к активации фибринолиза, что в наибольшей степени сказывалось в увеличении лизи­са фибрина неразведенной плазмы. Но эти изменения не достигали грани достовер­ности (Р>0,05). Остался на том же уровне и свободный гепарин крови. Толерантность плазмы к гепарину уменьшилась в среднем на 17,3% (Р<0,05), а время рекальцифи­кации сократилось незначительно.

Разовое введение 2 мл 2% раствора дибазола в вену (17 больных) и курсовое лечение этим препаратом — по 2 мл 2% раствора 2 раза в день внутримышечно (19 больных) не вызвало каких-либо определенных сдвигов со стороны изучаемых показателей.

Не получено статистически достоверных изменений системы фибринолиза и гепа­рина, а также свертывания крови как при разовом введении 1 мл 2,5% раствора гексония, так и при курсовом его назначении — по 1—2 мл 2,5% раствора 2—3 раза в день (20 больных).

Разовое введение 1 мл 5% раствора пентамина (20 больных) сопровождалось значительным (почти на ½ от первоначальных цифр, Р<0,02) уменьшением лизиса фибрина неразведенной плазмы, а курсовое лечение —по 1 мл 5% раствора 2—3 раза в день (19 больных) обусловливало более выраженное угнетение лизиса фибрина цельной крови (Р<0,05). Свободный гепарин плазмы оставался на исходном уровне. В конце курса лечения пентамином выявилась наклонность к повышению коагуля­ционных свойств крови, оказавшаяся статистически убедительной (ранее это было показано нами совместно с В. М. Рассохиным по отношению к протромбиновому ин­дексу).

При разовом приеме 25 мг изобарина (17 больных) изменения фибринолитической и гепариновой активности крови не отмечено, тогда как толерантность плазмы к ге­парину увеличилась на 15,9% (Р<0,001). При курсовом лечении изобарином (19 чел.) выявилась наклонность к угнетению эуглобулинового фабринолиза. Лизис фибрина неразведенной плазмы уменьшился почти на 2/3 от исходного уровня (Р<0,01). Зако­номерных изменений со стороны других показателей не было.

Таким образом, действие различных гипотензивных средств на «тромбогепную готовность» крови различно, хотя и намечается некоторая закономерность. Препараты так называемого центрального действия — резерпин и дибазол или вызывают благо­приятные сдвиги, или же не оказывают какого-либо влияния. Так, резерпин, как отмечалось ранее, активирует фибринолитическую систему Крови, а при Курсовом лече­нии уменьшает и ее коагуляционные свойства. Ганглиоблокаторы (гексоний и в осо­бенности пентамин) вызывают в этих системах нежелательные изменения: угнетают фибринолиз и усиливают наклонность к свертыванию крови. Наши материалы свиде­тельствуют о необходимости проявлять известную настороженность при лечении лиц с гипертонической болезнью, особенно если она сочетается с атеросклерозом, и, воз­можно, о целесообразности применения с профилактической целью антикоагулянтов.