The importance of autoimmune processes in the development of leukopenia and thrombocytopenia in the treatment of typhoid fever with the vaccine and chloramphenicol

Abstract

The question of the pathogenesis of leukopenia and thrombocytopenia, which are important diagnostic signs of typhoid fever, is of great interest.

Full Text

Вопрос о патогенезе лейкопении и тромбоцитопении, являющихся важными диагно­стическими признаками брюшного тифа, представляет большой интерес.

По предположению некоторых авторов главная причина гематологических сдвигов заключается в перераспределении форменных элементов крови в организме и вызванных интоксикацией изменениях в системе кровотворения. Однако наряду с этим определен­ную роль играют, вероятно, аутоиммунные процессы, ведущие к разрушению лейкоци­тов и тромбоцитов в периферической крови. Кроме того, принимая во внимание, что при лечении больных брюшным тифом все шире применяется иммуно-антибиотикотерапия, важно проследить ее влияние на картину крови.

Мы изучали влияние аутоиммунных процессов на развитие лейкопении и тромбо­цитопении у больных брюшным тифом и паратифами. Под нашим наблюдением было 90 больных брюшным тифом и паратифом В (возраст — от 16 до 55 лет). У 73 из них диагноз был подтвержден бактериологически, у остальных — серологически.

У всех больных определяли количество лейкоцитов и тромбоцитов до начала лече­ния, т. е. в лихорадочный период, на 10-й день от момента нормализации температуры и перед выпиской (на 21—22-й день нормальной температуры). У больных, леченных вакциной, подсчет лейкоцитов и тромбоцитов проводили после 1-го и 2-го введений антигенного препарата. Антилейкоцитарные и антитромбоцитарные антитела в сыво­ротке крови мы исследовали методами лейкоагглютинации и тромбагглютинации, лейко­лизиса и тромбоцитолизиса и методом потребления антиглобулина.

9 больных с легким, 36 со среднетяжелым и 8 с тяжелым течением болезни полу­чали левомицетин в средних терапевтических дозах по схеме длительного непрерывного курса. Наиболее выраженные лейкопения и тромбоцитопения наблюдались при тяжелом течении брюшного тифа. Так, в остром периоде болезни средние показатели лейкоцитов для больных с тяжелым течением составляли 4450±105, со среднетяжелым—5070±110. При среднетяжелой форме болезни к 10-му дню нормальной температуры на фоне лече­ния левомицетином количество лейкоцитов оставалось приблизительно таким же, а к моменту выписки из клиники несколько увеличивалось, однако нормы не достигало. Только у 8 больных в этот период наблюдался умеренный лейкоцитоз. При тяжелом течении болезни количество лейкоцитов к 10-му дню болезни оставалось низким, а у некоторых больных в последующие дни продолжало падать, так что к 22-му дню нор­мальной температуры оно существенно отличалось от нормы. Следует отметить, что сни­жение числа лейкоцитов у больных этой группы оставалось статистически достоверным вплоть до выписки из стационара. При легком течении заболевания лейкопения и тром­боцитопения были непостоянными, во все периоды болезни существенного отличия сред­них показателей количества лейкоцитов и тромбоцитов от нормы не было выявлено.

Антитела к лейкоцитам и тромбоцитам обнаруживались в основном у больных со среднетяжелым и тяжелым течением болезни, причем наиболее высокие титры отмеча­лись s те периоды, когда количество лейкоцитов и тромбоцитов было значительно ниже нормы.

Ряд исследователей считает, что под влиянием инфекционно-токсических воздей­ствий изменяется белковая структура клеток крови. В результате этого в органах иммунокомпетентной системы образуются аутоагрессивные антитела по отношению к клеткам крови. Можно предположить, что лейкоциты и тромбоциты больных брюшным тифом под влиянием циркулирующего в крови эндотоксина возбудителя приобретают аутоантигенные свойства. Появляющиеся в ответ на это антилейкоцитарные антитела адсорбируются на клетках крови и разрушают их.

Представляют большой интерес данные исследования количества лейкоцитов и тромбоцитов и наличия антител к ним у больных, получавших левомицетин в сочетании с тифопаратифозной В дивакциной (6 чел. с тяжелым и 31 со среднетяжелым течением болезни). Этот метод иммунотерапии применялся с целью сокращения рецидивов и формирования бактерионосительства. Вакцину вводили больным подкожно дважды по схеме: 0,5 мл в период лихорадки, 1 мл на 11 — 12-й день нормальной температуры.

После 1-го введения вакцины мы наблюдали у большинства больных резкое умень­шение количества лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови. У 5 больных существенных изменений в количестве лейкоцитов и тромбоцитов не отмечалось, у 3 наблюдался умеренный лейкоцитоз. У больных, в крови которых лейкопения и тром­боцитопения до момента введения вакцины были выражены более резко, значительно снижалось количество лейкоцитов и тромбоцитов после произведенной инъекции вак­цины, и некоторое время эти показатели не приходили к норме.

Антилейкоцитарные и антитромбоцитарные антитела после введения вакцины опре­делялись у значительно большего количества больных, чем до него. Титр антител в этот период стал значительно выше.

Существенной разницы в количестве лейкоцитов и тромбоцитов на 10-й день нор­мальной температуры и перед выпиской у больных этой группы и у получавших только левомицетин не отмечалось (Р>0,05).

Антилейкоцитарные и антитромбоцитарные антитела на 10-й день после нормали­зации температуры чаще обнаруживались у больных, получавших инъекцию вакцины в периоде лихорадки. Титр антител в большинстве случаев был выше у больных этой же группы. Повторное введение больным вакцины сопровождалось незначительным снижением количества лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови и некото­рым нарастанием титров антилейкоцитарных и антитромбоцитарных антител. К момен­ту выписки антитела к лейкоцитам и тромбоцитам определялись у небольшого коли­чества больных в низких титрах. Исследование, проведенное через 2—3 недели после выписки, показало, что при нормальном уровне лейкоцитов и тромбоцитов у небольшо­го числа переболевших еще определяются антилейкоцитарные и антитромбоцитарные антитела в низких титрах.

ВЫВОДЫ

1. В патогенезе лейкопении и тромбоцитопении при брюшном тифе принимают участие и аутоиммунные процессы.
2. По отдельным периода болезни титр аутоантител к лейкоцитам и тромбоцитам находится в определенной взаимосвязи с количеством этих форменных элементов в периферической крови.
3. Первое введение тифопаратифозной В дивакцины больным брюшным тифом вызывает резкое уменьшение количества лейкоцитов и тромбоцитов и появление анти­лейкоцитарных и антитромбоцитарных антител в высоких титрах. Вторая инъекция сопровождается некоторым нарастанием титра антител к лейкоцитам и тромбоцитам при незначительном снижении количества этих форменных элементов в перифери­ческой крови.