Autoimmune processes in epidemic hepatitis

Abstract

At present, the question of the presence of anti-hepatic antibodies in the blood of patients with epidemic hepatitis is quite widely covered in the works of both domestic and foreign authors (McKay and Gaidusek, 1958; N. B. Proskuryakova, 1961; S. O. Avsarkisyan, 1963; V. M. Shubik, 1963; Kellen, 1964), but there is no consensus on the pathogenetic role of autoimmunogenesis, especially during the transition of acute forms to chronic forms: it is not clear whether autoimmune processes underlie destructive changes in the liver or are their consequences.

Full Text

В настоящее время вопрос о наличии противопеченочных антител в крови больных эпидемическим гепатитом довольно широко освещен в работах как отечественных, так и зарубежных авторов (Маккей и Гайдусек, 1958; Н. Б. Проскурякова, 1961; С. О. Авсаркисян, 1963; В. М. Шубик, 1963; Келлен, 1964), но нет единого мнения о патогене­тической роли аутоиммуногенеза, особенно при переходе острых форм в хронические: не ясно, лежат ли аутоиммунные процессы в основе деструктивных изменений печени или являются их следствием.

Нами было обследовано 104 больных эпидемическим гепатитом и 42 — с желтухами иной этиологии. У 26 больных эпидемическим гепатитом заболевание протекало легко, у 68 — в среднетяжелой форме, у 10 — тяжело. Были применены реакция Бойдена в модификации Форлендера (РБ), классическая реакция связывания комплемента (РСК) и реакция потребления комплемента по Худомелу (РПК), которые мы ставили одновременно с несколькими антигенами. Из органов здоровых лиц, погибших от случайных травм, готовили печеночный, почечный, сердеч­ный и селезеночный антигены. В качестве печеночного антигена, кроме того, использо­вали печень погибших от эпидемического гепатита (острая дистрофия печени).

Антигены приготовляли по следующей методике. Органы, взятые не позже, чем через 24 часа с момента смерти, отмывали от крови теплым физиологическим раствором, измельчали, растирали с помощью «сухого льда» в порошок и отмывали ацетоном. Из порошка получали водно-солевую вытяжку, которую и брали в качестве рабочего анти­гена в соотношении 1 : 15 с предварительной проверкой его комплементарных и анти- комплементарных свойств. Иммунологические реакции ставили регулярно каждые 5—7 дней. Параллельно проводили клиническое наблюдение за больными и биохими­ческое их обследование.

Как показали исследования с одновременным применением антигенов из здоровой и поврежденной печеночной ткани, оба антигена в равной степени пригодны для работы, что подтверждает данные Маккея и Гайдусека (1958) и Гёкцена (1962).

Из 104 больных с эпидемическим гепатитом у 72 (69,3%) с помощью реакции Бойдена были обнаружены циркулирующие в крови агглютинирующие противопече­ночные антитела в титрах 1:25 — 1:2500, у 66 (63,5%) — комплементсвязывающие про­тивопеченочные антитела, при этом у 52 (50%) — и те и другие; только у 15 (14,4%) не было найдено антител.

Противосердечные антитела констатированы у 4 больных (3,9%): 2 из них на про­тяжении нескольких лет страдают ревматическим комбинированным пороком сердца, 1 — хроническим тонзиллитом с явлениями тонзиллогенной интоксикации, 1 — атеро­склеротическим кардиосклерозом. Противоселезеночные антитела найдены у 3 больных (2,8%). Реакции с почечным антигеном у всех 104 больных были отрицательными. На основании полученных результатов исследований можно говорить о достаточной орга­носпецифичности обнаруживаемых противопеченочных антител.

Реакция потребления комплемента впервые описана Худомелом и Ежковой в 1958 г. и применена для выявления противоэритроцитарных аутоантител при болезни Боткина. В 1965 г. опубликованы сведения (Ю. П. Романюк) о применении этой реакции, не­сколько модифицированной, для установления наличия противопеченочных антител. Автор сообщает, что при болезни Боткина РПК была положительной в 65,4%. Мы по­лучили примерно такие же результаты. Что касается реакции Бойдена, то наши дан­ные частично отличаются от сообщаемых другими авторами (Шейффарт, 1953. 10. П. Романюк, 1965). Возможно, что более высокий процент обнаружения агглютини­рующих антител нами получен вследствие большей кратности иммунологического обсле­дования (в среднем каждому больному РБ ставили не менее 4—5 раз за период его пребывания в клинике).

Агглютинирующие антитела, выявляемые с большим постоянством при легком и среднетяжелом течении, несколько реже циркулируют в крови больных тяжелыми фор­мами эпидемического гепатита, хотя небольшое число наблюдений (10) не позволяет делать каких-либо категорических выводов.

Комплементсвязывающие антитела в крови больных легкими формами эпидемиче­ского гепатита циркулируют редко (у 7 из 26), в то время как при среднетяжелом течении они обнаруживаются примерно с таким же постоянством, как и агглютини­рующие антитела. При тяжелом течении они регистрируются чаще. Из 10 больных с тяжелой формой болезни Боткина только у 1, погибшего от острой дистрофии печени, не были найдены комплементсвязывающие противопеченочные аутоантитела. Мы имеем возможность убедиться, что при тяжелейшем течении болезни Боткина с исходом в под­острую дистрофию печени и последующим выздоровлением аутоантитела появляются с запозданием.

Подобные наблюдения подтверждают мнение ряда авторов (К В. Бунин, 1962: С. О. Авсаркисян, 1963), что в периоде острой дистрофии в крови нет свободно цирку­лирующих антител, поскольку они блокированы печеночными клетками.

При сопоставлении результатов иммунологических реакций и стадии болезни уста­новлено, что независимо от формы эпидемического гепатита агглютинирующие анти­тела нарастают в стадии угасания основных клинических симптомов и достигают своего максимума в период реконвалесценции (38,4—57,7—73%).

Максимальный титр комплементсвязывающих антител регистрируется в периоде разгара болезни и постепенно падает до минимума к периоду реконвалесценции (соот­ветственно 42,3—38,4—20 %).

Противопеченочные антитела у больных с желтухами иной этиологии обнаружива­лись значительно реже.

ВЫВОДЫ

1. В крови больных эпидемическим гепатитом с большим постоянством циркули­руют агглютинирующие и комплементсвязывающие противопеченочные антитела. Они достаточно органоспецифичны.
2. Агглютинирующие антитела встречаются при любой форме заболевания, а комплементсвязывающие — при среднетяжелых и тяжелых формах.
3. Агглютинирующие антитела в больших титрах выявляются в период спада билирубинемии и реконвалесценции, а комплементсвязывающие достигают максимума в период разгара и снижаются до минимума к периоду реконвалесценции.