Изотопный метод исследования функционального состояния кровеносных капилляров при хронических лейкозах

Аннотация

Мы изучали при помощи радиоактивных изотопов состояние проницаемости крове­носных капилляров по отношению к меченым ионам в направлении из тканей в кровь у больных различными формами хронического лейкоза, а также влияние терапии, про­водимой у таких больных, на функциональное состояние капилляров.

Полный текст

Было проведено 161 исследование у 50 больных в возрасте от 20 до 74 лет (у 28 больных был хронический миелоз, у 22— хронический лимфаденоз; давность заболева­ния— от 3 мес. до 10 лет). У большинства больных была умеренно выраженная нор­мохромная анемия. Количество лейкоцитов в крови колебалось от 13 050 до 516 000. Проба Нестерова указывала на нормальную стойкость капиллярной стенки; лишь у 4 больных хроническим лимфадснозом с наиболее низким количеством тромбоцитов она была положительна. Скорость кровотока у всех обследованных больных была нор­мальной. Выраженной сердечно-сосудистой недостаточности, а также отечности тканей у них не было. Данные капилляроскопических исследований свидетельствовали о нор­мальном или ускоренном, преимущественно гомогенном, токе крови в капиллярах. Ре­же наблюдалась очаговая зернистость. Ток крови в капиллярах был замедлен только y 1 больного. У части больных выявлено некоторое увеличение количества капилляр­ных петель и аневризм, особенно в переходном колене. У всех больных была прека­пиллярная отечность.

При патологоанатомическом исследовании кожи и жировой клетчатки умерших от хронического лимфаденоза местами по ходу капилляров обнаружены мелкоклеточные инфильтраты, в жировой клетчатке—хорошо выраженные лимфоидные скопления, вокруг капилляров—клеточные инфильтраты из мелких интенсивно окрашенных лим­фоцитов и стаз из лимфоцитов. В аргирофильных волокнах капилляров особых изме­нений не найдено. Аналогичные изменения были у умерших от хронического миелоза: в подкожной жировой клетчатке имелись крупные очаги лейкемических инфильтратов.

Константа скорости удаления внутрикожно введенного Р³² колебалась в очень ши­роких пределах: при хронических миелозах от 1,39- 10^-2 до 13,86-10^-2, при хрониче­ских лимфаденозах — от 0,91 * 10^-2 до 11,50-10^-2. Нормальные колебания этой вели­чины у здоровых лиц, по данным Я. С. Лещинской и Б. Э. Тартаковской, составляли от 3,85-10^-2 до 4,33-10^-2. У большинства больных при обеих формах хронического лейкоза скорость удаления внутрикожно введенного Р³² была понижена. При хрониче­ском лимфаденозе это снижение встречалось несколько чаще (у 17 больных из 22, в том числе у 6—значительное), чем при хроническом миелозе (у 18 больных из 27, в том числе у 8 — значительное).

Параллелизма между степенью замедления скорости удаления изотопа, количе­ством лейкоцитов в периферической крови и тяжестью заболевания мы не обнаружили.

Повышенная скорость удаления меченого фосфата была лишь у 6 больных из 50, причем не исключена возможность, что определенное влияние оказывали сопутствую­щие заболевания. Константы скорости удаления изотопа у одного и того же лица на обеих руках хорошо совпадали у здоровых и у тех больных, у которых отклонения этой величины от нормальных значений были невелики.

У 19 из 33 больных хроническим лейкозом наблюдалась асимметрия этого показа­теля, причем у 10 она была значительной. При хроническом миелозе такая асимметрия наблюдалась у 11 из 16 больных, в том числе у 6 — значительная, при хроническом лимфаденозе — у 8 из 17, в том числе у 4 — резко выраженная.

У 10 больных с пониженной, нормальной и повышенной скоростью удаления Р³² мы параллельно определяли также (на той же руке) константы скорости удаления ио­нов НР³²О"₄, Г¹³¹ и Na ²⁴. Скорости удаления меченого фосфатного иона и иона I¹³¹ сравнительно мало отличались друг от друга. Во всех случаях отмечен паралле­лизм между изменениями константы скорости удаления изотопов Р³² и I¹³¹ у различ­ных больных. Это объясняется тем, что ионы фосфата и йодида, отличаясь по хими­ческим и биохимическим свойствам, имеют сходный по порядку величины молекуляр­ный вес (97 и 131 соответственно), от которого зависит скорость диффузии, являю­щейся, как известно, одним из главных механизмов проникновения веществ через стен­ку капилляра.

Скорость удаления иона Na²⁴ вследствие его меньшего атомного веса и большей способности к диффузии во всех случаях в 2,5—3 раза превышала скорость удаления Р³². Параллелизм между изменениями скорости удаления Р³² и Na²⁴ у различных боль­ных намечался и в этом случае.

Проведенное сопоставление позволило сделать вывод, что замедление скорости удаления внутрикожно введенного изотопа, а также другие обнаруженные в работе закономерности присущи не только фосфатному иону, но и различным другим находя­щимся в тканях и участвующим в обмене веществ ионам и молекулам, имеющим не­большой молекулярный вес.

У 7 из 17 больных хроническим миелозом проводилось лечение препаратом А₄ (от 63 до 188 мг) и у 6—милераном (от 138 до 506 мг на курс лечения). Больные хро­ническим лимфаденозом лечились в основном рентгеновским облучением (10 из 15 больных) в дозах от 2300 до 5000 р на курс лечения. У подавляющего большинства больных под влиянием лечения наступала клиническая и относительная гематологиче­ская ремиссия.

При лечении препаратом А₄ наблюдался в основном рост константы скорости уда­ления изотопа с некоторой тенденцией к небольшому превышению ее нормальных зна­чений. Однако в отдельных случаях она оставалась без перемен или даже еще более понижалась. При лечении милераном ее рост до нормы (или до значений несколько ниже нормы) и дальнейшее снижение встречались одинаково часто; тенденции к пре­вышению нормальных значений в результате лечения милераном не отмечалось. Рент­генотерапия при начальном курсе — при общей дозе, не превышающей 5000 р, — нор­мализовала пониженную скорость удаления внутрикожно введенного Р³² или приводи­ла к еще большему снижению ее, тогда как при дозах свыше 5000 р (обычно при по­вторных курсах лечения) резко повышала ее до патологически высоких величин. Однако в дальнейшем резко повышенная, а также нормальная скорость удаления Р³² сменя­лась ее снижением ниже нормальных значений, а при следующих курсах облучения еще более резко повышалась.Полученные данные позволяют высказать некоторые предположения о возможных причинах обнаруженного при хронических лейкозах замедленного протекания обмен­ных процессов между тканями и кровью.

Результаты капилляроскопических наблюдений, указывающие на быстрый ток кро­ви в капиллярах, отсутствие у обследованных больных выраженной сердечно-сосуди­стой недостаточности, нормальная скорость общего кровотока, преобладание в крови жидкого компонента (плазмы) над форменными элементами при часто сниженном объеме циркулирующей крови не дают оснований считать, что уменьшение скорости удаления меченых ионов, введенных в ткань, обусловлено замедлением капиллярного кровообращения, хотя известная роль этого фактора не исключена.

С большей степенью вероятности можно предположить, что при хронических лей­козах нарушается проницаемость капиллярных стенок вследствие возникающих в них структурных изменений, развитие которых может начинаться с внутренней поверх­ности, к которой примыкают слои лейкоцитов, располагающихся, как известно, не в осевом потоке, а в пристеночных слоях текущей по сосудам крови. При переполне­нии кровяного русла избыточным количеством этих клеточных элементов благодаря присущей им амебоидной подвижности могут, очевидно, создаваться условия, благо­приятствующие переходу лейкоцитов через капиллярную стенку — скоплению их внача­ле между слоем эндотелия и перикапиллярной оболочкой, а впоследствии — в слое примыкающей к капилляру соединительной ткани. Это, по-видимому, может приводить к не всегда обратимым структурным изменениям в капиллярных стенках и соедини­тельной ткани, затрудняющим проникновение различных веществ из тканей в капил­ляр. Наблюдавшаяся у исследуемых больных асимметрия константы скорости удале­ния внутрикожно введенного изотопа при определениях на обеих руках свидетель­ствует о том, что все эти изменения в различных участках капиллярной сети разви­ваются постепенно и неравномерно.

Еще более сложные изменения функционального состояния сосудистой стенки на­ступают под влиянием рентгеновского облучения.

Рядом авторов (П. Н. Киселев и др.) установлено, что рентгеновское облучение обладает свойством увеличивать проницаемость сосудов (которая определялась ими в направлении из крови в ткани), что объясняется, по их мнению, с одной стороны,—непосредственным деполимеризующим действием проникающих излучений на гиалуро­новую кислоту, входящую в состав межклеточного вещества капилляра, и, с другой стороны, гидролизом этой кислоты под действием фермента гиалуронидазы, которая освобождается из клеток при их распаде под влиянием рентгеновского облучения. Мы обнаружили, что рентгеновское облучение в дозе свыше 5000 р повышает проницае­мость капилляров и в обратном направлении — из тканей в кровяное русло.

Резкое двустороннее повышение проницаемости создает условия, благоприят­ствующие выходу из кровяного русла белковых фракций плазмы, в том числе и фиб­риногена, для которых капиллярная стенка в физиологических условиях мало прони­цаема. Пропитывание стенок кровеносных сосудов и соединительной ткани грубо дис­персными белками и солями может привести к изменениям агрегатного состояния основного аргирофильного вещества: «разжижение» его с уменьшением вязкости, ха­рактерное для повышенной проницаемости, будет сменяться его уплотнением, а следо­вательно, понижением проницаемости в направлении из тканей в кровь с последую­щим новым разжижением при повторном облучении и т. д. вплоть до наступления не­обратимого состояния фибризации, внеклеточного склероза (Высокович, Смирнова-Зам­кова, Кулиговский).

Таким образом, повторные курсы рентгенотерапии резко ухудшают функциональ­ное состояние капилляров, приводя в конце концов к необратимым изменениям в ка­пиллярной стенке и к очень резким нарушениям обмена веществ. В связи с этим при повторных курсах рентгеновского облучения, очевидно, следует проводить рентгеноте­рапию под контролем определений константы скорости удаления внутрикожно введен­ного Р³² как критерия этого ухудшения. В случае необходимости целесообразно при­менение одновременно с рентгенотерапией защитных веществ, нормализующих повы­шающуюся в результате облучения проницаемость капиллярной стенки и защищающих ее от лучевого повреждения. Судя по экспериментальным работам П. Н. Киселева и П. А. Бузини, к таким веществам относятся витамин Р и гиалуроновая кислота. В свя­зи с этим, по-видимому, желательно проведение работ по клинической проверке эффек­тивности защитного действия этих веществ и изысканию новых защитных препаратов.