Thrombocytokinetics in idiopathic thrombocytopenic purpura in children

Abstract

In 40 children with idiopathic thrombocytopenic purshura, thrombocytokinetics were studied taking into account humoral antiplatelet antibody production during treatment. It was stated that there was no statistically significant difference in thrombocytokinetics in positive and negative immunological tests, which confirms the immunological nature of the disease, regardless of the form of its manifestation. It has been established that steroid therapy “has a prolonging effect on the course of the disease.

Full Text

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП)—болезнь Верльгофа— наиболее часто встречающийся тип геморрагического диатеза у детей. Несмотря на большой вклад отечественных и зарубежных авторов в изучение этиологии, патоге-1 неза, клиники и лечения, вопросы иммунологии данного страдания до конца не выяснены. До недавнего времени считалось необходимым проводить дифференциальную .диагностику болезни Верльгофа и аутоиммунных тромбоцитопений. В последние года высказана мысль об иммунном характере данного страдания [1, 2], развивающегося на фоне «опальной» конституции под влиянием ряда провоцирующих факторов. Поэтому в последней классификации тромбоцитопенических пурпур, предложенной TI. П. Шабаловым (1977), отсутствует деление на иммунные и неиммунные формы.

В литературе мы не встретили работ, посвященных изучению показателей тромбоцитокинетики дифференцированно в зависимости от наличия или отсутствия гуморальных антитромбоцитарных антител. Поэтому мы поставили перед собой цель -изучить состояние тромбоцитокинетики при ИТП в динамике лечения и наблюдения за больными в катамнезе.

У детей с ИТП (22 мальчика и 18 девочек в возрасте от 2 до 14 лет) проведено! ж общей сложности 90 исследований показателей тромбоцитокинетики. Каждому ребенку при поступлении в клинику и далее в процессе лечения и наблюдения в катамнезе ставили иммунологические тесты—в среднем около трех раз.

Анализ анамнестических данных показал, что у 17 детей ИТП проявилась вскоре после острых респираторных заболеваний, у 3—после перенесенной ангины, у 2— тпосле скарлатины, у 2—после пневмонии; , у 16 детей заболевание началось без видимой причины. У 10 больных в анамнезе имелись указания на склонность к кровоточивости родителей и близких родственников, причем при обследовании родителей тэтих пациентов констатировано снижение количества тромбоцитов в периферической крови у 7. Из 32 родителей, обследованных в связи с болезнью детей, у 28 установлено снижение адгезивно-агрегационной функции тромбоцитов.

У 18 детей выздоровление наступило в первые 6 мес, у остальных течение было ’хроническим. Тяжелая форма болезни наблюдалась у 15 больных, среднетяжелая— у 18, легкая—у 7.

Путем постановки комплекса иммунологических реакций с применением донорских тромбоцитов у 19 детей выявлены гуморальные антитромбоцитарные антитела. Следует отметить, что пробы Штеффена и реакция тромбагглютинации были положительны у всех 19 больных, а реакция тромбоцитолизиса—лишь у 16 из них. Таким обра-. зом, у 3 пациентов реакция тромбоцитолизиса оказалась отрицательной при положительных результатах других иммунологических тестов. У 18 больных антитела не найдены. У 3 детей были положительные реакции Кумбса с эритроцитами (прямая и непрямая) и положительные иммунологические реакции с донорскими тромбоцитами. В анамнезе этих детей имелись указания о переливании крови с последующими реакциями. Итак, под нашим наблюдением состояло 19 детей с аутоиммунной формой заболевания, 18 с неиммунной и 3 с изоиммунной (классификация А. В. Мазурина, 1966). 

Исследования показали, что продолжительность жизни тромбоцитов и тромбоцитопоэз при ИТП не зависят от формы заболевания и снижены с одинаковой степенью достоверности по сравнению с нормой (см. табл.).

Показатели тромбоцитокинетики у детей с ИТП

Периоды заболевания	Иммунологические антитромбоцитарные тесты
	положительные		отрицательные
	Pi	т	Pi	т
Криз ............................. Клиническая ремиссия ..................... Клинико-гематологическая ремиссия ..............................................................	10,1+1,5 16,6±2',7 40,8±4,6	61,3+9,8 103±Й4,2 |164±18,6	9,9+1,4 17,2 ±2,6 3,9±(3,6	6С,'2±8,6 98+22,2 166±16,4

Р<О,ОО1

Примечание: Pi — величина суточного тромбоцитопоэза в тыс. в 1 мкл в сут; Т — величина продолжительности жизни тромбоцитов в сут.

Не выявлено также различий в показателях тромбоцитокинетики при острой и хронической формах болезни в зависимости от наличия или отсутствия гуморальных антитромбоцитарных антител, но установлена связь динамики этих показателей с проводимой терапией.

Части больных (16 чел., 1-я группа) было назначено лечение, включавшее гормоны (в количестве, эквивалентном 2 мг/кг преднизолона), остальные 24 пациента) получали лечение без гормонов (2-я группа). Переливания крови и ее компонентов мы не проводили, для остановки кровотечений применяли 5% раствор ЕАКК. Всем детям 2-й группы планово назначали 0,025% раствор адроксона внутримышечно, АТФ, пантотенат кальция, жженую магнезию, фитотерапию (тысячелистник, спорыш, зайцегуб опьяняющий и др.). При хронических формах проводили санацию очагов инфекции.

В процессе лечения в 1-й группе у 75% детей отмечено быстрое (к 14—18-му дню) увеличение количества периферических тромбоцитов. Вместе с тем определение показателей тромбоцитокинетики выявило только увеличение продолжительности жизни тромбоцитов при незначительно повышенном тромбоцитопоэзе. После снижения дозы гормонов по общепринятой схеме, до уровня ²/³ от первоначальной, количество тромбоцитов вновь падало и приближалось к исходной цифре. У детей 2-й группы нарастание количества тромбоцитов шло гораздо медленнее, и порой даже к выписке уровень тромбоцитов у них <не превышал 30* 10⁹—40-10⁹ в 1 л. У детей этой группы продолжительность жизни тромбоцитов и величина тромбоцитопоэза изменялись в прямой корреляции.

При дальнейшем наблюдении более быстрое восстановление тромбоцитарного равновесия констатировано у детей 2-й группы (в среднем за 32 дня). Следует отметить, что у детей 1-й группы иммунологические тесты в большинстве становились отрицательными в период увеличения продолжительности жизни тромбоцитов, но у ряда больных (6) они стали вновь выявляться после отмены гормонов. У детей 2-й группы исчезновение антитромбоцитарных антител также было связано с удлинением жизни тромбоцитов и всегда совпадало с улучшением общего состояния больного, уменьшением геморрагического синдрома.

Полученные нами данные с достаточной убедительностью показывают пролонгирующее влияние стероидов на течение ИТП, временное увеличение количества тромбоцитов за счет удлинения срока их жизни. Эти данные совпадают с выводами Кросби (1975) и Н. П. Шабалова (1977). Следовательно, гормональная терапия может быть использована лишь в исключительных случаях, при безуспешности других средств лечения.

Для определения антитромбоцитарных антител могут быть рекомендованы в качестве наиболее достоверных тестов непрямая реакция Штеффена и реакция тромбагглютинации.