Cystamine in the treatment of hypertensive patients

Abstract

“Treatment of patients with hypertension complicated by hyperoxic tissue hypoxia with the antioxidant drug cystamine B, in combination with antihypertensive therapy led to an improvement in redox processes, resulting in a decrease in the refractoriness of arterial hypertension to antihypertensive drugs.

Full Text

Исходя из выводов предыдущих наших исследований о наличии двух вариантов течения гипертонической болезни, а также данных литературы об антиоксидативных свойствах сульфгидрильных групп, мы задались целью определить их содержание при этом заболевании и в соответствии с полученными результатами применить патогенетическую терапию цистамином.

Содержание SH-групп в гемолизированной крови исследовали, методом амперометрического титрования, напряжение кислорода (рОг) в мышечной ткани полярографическим методом, а количество кислорода в венозной крови на оксигемометре. Наряду с этим определяли уровень молочной кислоты.

Обследовано 62 больных гипертонической болезнью (возраст — от 45 до 59 лет): 44 с гипоксическим вариантом тканевой недостаточности (1-я группа) и 18 с гипероксическим (2-я группа).

Больные 1-й группы жаловались на слабость, головные боли, легкое головокружение, сердцебиение, небольшой цианоз губ, колющие боли в области сердца. У них выявлялись расширение границ сердца влево на 1 —1,5 см, приглушенность тонов, акцент II тона над аортой, небольшие изменения глазного дна, умеренная одышка. Среднее гемодинамическое АД достигало 125-—140 мм рт. ст. Отмечались кризы первого порядка. Из лабораторно-биохимических тестов на первом месте стоит Низкое содержание кислорода в тканях, увеличение капилляро-венозной разницы по кислороду, повышение уровня молочной кислоты.

Больные 2-й группы жаловались главным образом на выраженную одышку в период физической нагрузки, иногда после нервного напряжения, после приема пищи; вторым по частоте симптомом было нарушениеадаптации к труду, к нервным нагрузкам, переменным условиям внешней среды (метеотропность). У этих больных отмечалась более значительная гипертрофия миокарда, увеличение границ сердца влево на 2—2,5 см, приглушенность тонов сердца, акцент II тона над аортой, выраженная ретинопатия. В клинической картине преобладали сосудистые осложнения, связанные с атеросклерозом и артериолосклерозом сосудов сердца, мозга, почек. АД оставалось на высоких цифрах, было устойчиво к гипотензивной терапии, среднее гемодинамическое давление 130—158 мм рт. ст. Отмечаются кризы второго порядка. Тканевая недостаточность проявлялась капилляропатическими изменениями, в частности отечно-дистрофическим синдромом, при биохимическом исследовании обнаруживалась венозная гипероксия. Повышение кислорода в венозной крови составляло от 65 до 85%, имелись прямые и .косвенные признаки резкого нарушения использования кислорода, в частности увеличение содержания молочной кислоты,, 'снижение капиллярной проницаемости (см. табл. 1).

Таблица 1

Показатели тканевого обмена и содержание сульфгидрильных групп у больных гипертонической болезнью

Группы обследованных	АД, мм рт. ст.	рО2 ткани. мкА	HbO2 венозной крови, %	Молочная кислота венозной крови, ммоль/л	SH-группы, ммоль)л
1-Я	133 + 12,0 Р<0,001	0,9+0,69 Р<0,001	42+3,4 Р<0,05	1,8+0,1 Р< 0,001	8+0,6 Р<0,05
2-я	144+ 11,0 Р<0,05	3,5+0,7 Р< 0,001	66+5 Р<0,001	2,1+0,1 Р< 0,001	6,1+0,2 Р<0,001
Здоровые	100+7,5	2,5+0,3	45+5	0,8+0,2	8,1+0,2

Из данных табл. 1 следует, что у больных гипертонической болезнью, осложненной тканевой недостаточностью гипоксического типа, снижены РО2 ткани и насыщение кислородом венозной крови, увеличен уровень молочной кислоты; содержание SH-rpynn —в пределах нормы. При гипероксическом типе напряжение кислорода в тканях и количество кислорода в венозной крови повышены, концентрация молочной кислоты резко увеличена, а SH-групп снижена.

Обнаруженное снижение содержания SH-групп может быть обусловлено связыванием избыточного кислорода при гипероксии. Результаты исследования дали основание применить дифференцированную терапию, в частности антиоксидант цистамин.

В литературе сообщается о способности цистамина защищать SH-группы ферментов путем образования смешанных дисульфидов, нейтрализовать свободные радикалы. Цистамин. оказывает гипотензивное действие, усиливает легочную вентиляцию, углубляет дыхание, не изменяя его частоты.

Больным гипертонической болезнью, осложненной тканевой гипероксической гипоксией, назначали цистамин в дозе от 0,4 до 1,2 г в сут в течение недели в комплексе с гипотензивными препаратами. Уровень SH-групп определяли до и после лечения цистамином (см. табл. 2).

Таблица 2

Показатели тканевого обмена и содержание SH-групп в зависимости от вида терапии

Вид терапии	АД,мм рт. ст.	рО2 ткани, мкА	HbO2%	Молочная кислота, ммоль/л	SH группа ммоль/л
Гипотензивные препараты Цистамин । и гипотензивные препараты	144+11,0 Р<0,05 125+10 Р<0,01	3,5+0,7 Р< 0,001 3,2+0,3 Р<0,001	66+5 Р<0,001 60+4 Р<0,01	2,1+0,1 Р< 0,0.01 1,9+0,04 Р<0,001	6,1+0,2 Р< 0,001 7,1+0,2 Р<0,001

Включение в комплекс лечения цистамйна обеспечивало повышение концентрации SH-групп в крови, снижение напряжения кислорода в тканях, уменьшение насыщения кислорода в венозной крови.

Таким образом, при гипероксическом типе тканевой недостаточности применение антиоксидантной терапии приводит к улучшению тканевых процессов и уменьшению рефрактерности артериальной гипертензии к гипотензивным препаратам.