Changes in the cholinergic system in patients with infectious-allergic bronchial asthma

Abstract

The data on the study of the level of free acetylcholine and the activity of true and false blood cholinesterase in 62 patients with bronchial asthma and in 20 healthy individuals are presented. It has been established that the changes revealed in the cholinergic system in patients with infectious-allergic bronchial asthma make it possible to distinguish forms of the disease with a leading cholinergic link, special in terms of pathogenesis.

Full Text

Инфекционно-аллергическая бронхиальная астма возникает на основе воспалительных заболеваний: острой и хронической пневмонии, гриппа, хронического или острого бронхита, заболеваний ЛОР-органов [5]. Бактерии, токсины, продукты распада собственных тканей обусловливают процесс сенсибилизации и в последующем реакцию антиген—антитело, вызывающую специфическое повреждение клеток бронхиальной стенки с выделением биологически активных веществ: медленно действующего фактора, гистамина, серотонина, ацетилхолина и др.

По мнению А. Д. Адо (1946), холинергические процессы имеют существенное значение в определении функциональных выражений аллергии. Было показано, что аллергический процесс оказывает влияние на деятельность холинергических структур, меняя в них активность холинэстеразы, увеличивая скорость освобождения ацетилхолина при возбуждении их специфическим антигеном, изменяя чувствительность этих структур к специфическому агенту [1а, б].

При заболеваниях, в патогенезе которых существенная роль принадлежит аллергии (бронхиальная астма, ревматизм, туберкулез и др.), другие авторы [3, 8] тоже отмечают изменения в холинергической системе в зависимости от стадии и тяжести течения процесса.

Под нашим наблюдением находилось 62 больных с продолжительностью заболевания от 1 года до 15 лет (42 женщины и 20 мужчин) в возрасте от 20 лет до 61 года и 20 здоровых лиц (мужчины 18—19 лет). С инфекционно-аллергической формой бронхиальной астмы было 25 чел., с неинфекционно-аллергической—37 (контрольная группа).

Диагноз ставили на основании аллергологического и клинического обследования. В соответствии с клинико-патогенетической классификацией А. Д. Адо и П. К. Булатова (1969) больные с инфекционной астмой по степени тяжести течения болезни были распределены следующим образом: легкая — 9, средняя — 8, тяжелая — 8.

Взятие крови для исследования холинергической активности производили вне приступа в утренние часы натощак. Ацетилхолин в крови определяли на изолированном легком лягушки [7], активность истинной и ложной холинэстеразы— методом газожидкостной хроматографии по конечным продуктам гидролиза мехолина и бутирилхолина. Активность истинной холинэстеразы (ИХЭ) и ложной холинэстеразы (ЛХЭ) у 20 здоровых соответственно равнялась в среднем 80,7 ±1,4 мг/(ч • л) по мехолину и 727,0 ± 8,0 мг/(ч-л) по бутирилхолину. В цельной крови у здоровых людей свободного ацетилхолина содержится в среднем 1,97—13,7 нмоль/л [4, 6].

У 9 больных инфекционно-аллергической формой болезни уровень ацетилхолина превышал нормальные показатели, у 10 был снижен, у 6 соответствовал концентрации его в крови у здоровых. Средние величины составили: 0,68 нмоль/л — при легком, 2,19 — при среднетяжелом, 3,42 нмоль/л —при тяжелом лечении, т. е. показатели несколько снижены или соответствуют данным, выявляемым у здоровых. У больных с неинфекционно-аллергической формой болезни концентрация свободного ацетилхолина крови значительно превышала показатели, устанавливаемые у здоровых и у больных инфекционно-аллергической формой болезни: в среднем 109,59 нмоль/л при легком и 68,49 нмоль/л при среднетяжелом течении.

Несмотря на существенную роль ацетилхолина в генезе различных заболеваний, он не может рассматриваться изолированно от активности ферментов, влияющих на продолжительность его биологической полужизни. Одним из факторов, влияющих на проявление физиологических и патологических эффектов ацетилхолина, является нарушение его гидролиза вследствие падения холинэстеразной активности крови. Изменения в активности ИХЭ и ЛХЭ наблюдались и в наших исследованиях. Холинэстеразная активность крови оказалась сниженной и составляла в среднем: ИХЭ — 65,6 + ±2,0 мг/(ч л) (Р< 0,001), ЛХЭ — 520,0 + 24,5 мг/(ч  л) (Р<0,001) при легком течении; ИХЭ—_: 63,2 ± 3,0 мг/(ч л) (Р <С 0,001), ЛХЭ — 435,0+ ±22,0 мг/(ч  л) (Р< 0,001) при среднетяжелом течении и ИХЭ — 62,0 + + 5,0 мг/(ч  л) (Р<< 0,001), ЛХЭ — 408,0 ± 18,5 мг/(чл) (^<±2 0,001) при тяжелом течении инфекционно-аллергической бронхиальной астмы.

У больных с неинфекционно-аллергической бронхиальной астмой средние величины активности ИХЭ и ЛХЭ также оказались сниженными, но не в такой степени, как у больных с инфекционно-аллергической формой болезни: ИХЭ—69,7±3,0 мг/(ч-л) (Р<С0,05), ЛХЭ — 647,0 ± 27,0 мг/(ч-л) (Р<0,05) — при легком течении; ИХЭ —68,2 ± 1,0 мг/(ч-л) (Р<0,001), ЛХЭ — 596,0 + 26,4 мг/(ч-л) (Р<С 0,001)—при средне-тяжелом течении.

У больных с инфекционно-аллергической 'бронхиальной астмой выявлены следующие соотношения между медиатором и ИХЭ: 1) высокая Концентрация ацетилхолина при снижении активности ИХЭ (декомпенсацияпо Альперну) — у 9 чел.; 2) при неизмененной концентрации ацетилхолина угнетена активность фермента — у 10 чел. (гипергическое состояние); 3) подавление холинергической активности крови по отношению как медиатора, так и фермента (холинергическая анергия) — у 6 чел. В этой группе больных отмечены наименее благоприятные сдвиги в нейрогуморальной реактивности по сравнению с больными с неинфекционной астмой. Наряду с указанными изменениями в холинергической системе у больных с неинфекционно-аллергической бронхиальной астмой в 38,3% случаев установлены также физиологические соотношения между медиатором и ИХЭ (такие же, как у здоровых) и нормальная активность фермента при высокой концентрации ацетилхолина (субкомпенсация).

Снижение холинэстеразной активности ведет к нарушению гидролиза ацетилхолина, вызывая изменения в холинергических структурах, повышение тонуса парасим2 статической нервной системы, что наряду с другими факторами, по-видимому, обусловливает некоторые клинические особенности проявления инфекционно-аллергической бронхиальной астмы в отличие от неинфекционной формы болезни.

Как известно, патогенетическая основа неинфекционной астмы представлена типичными чертами немедленной аллергии, что находит отражение и в клинической картине: приступы удушья носят четко выраженный характер, купируются обычными противоастматическими препаратами и прекращаются после прекращения контакта с аллергенами. Болезнь имеет сравнительно благоприятное течение, позднее развитие и медленное прогрессирование осложнений.

В патогенезе инфекционной астмы сочетаются оба типа аллергических реакций: клеточный и гуморальный. Это обусловливает особенности ее клинической картины: приступы удушья носят затяжной характер, торпидны по отношению к обычным противоастматическим препаратам. Болезнь может быстро прогрессировать. Изменения в холинергической системе у этих больных более выражены.

Приведенные данные показывают, что у больных с инфекционно-аллергической бронхиальной астмой отмечаются выраженные изменения в системе ацетилхолин-холинэстеразы в зависимости от тяжести течения болезни. Сдвиги в нейрогуморальной реактивности у этих больных носят менее благоприятный характер по сравнению с показателями, определяемыми у больных с неинфекционной формой болезни.

Выявленные изменения в холинергической системе у больных с инфекционноаллергической бронхиальной астмой позволяют выделить специальные по патогенезу формы болезни с ведущим холинергическим звеном.