Изменения в холинергической системе у больных инфекционно-аллергической бронхиальной астмой

Аннотация

Приводятся данные по исследованию уровня свободного ацетилхолина и активности истинной и ложной холинэстеразы крови у 62 больных бронхиальной астмой и у 20 здоровых лиц. Установлено, что изменения, выявленные в холинергической системе у больных с инфекционно-аллергической бронхиальной астмой, позволяют выделить специальные по" патогенезу формы болезни с ведущим холинергическим звеном.

Полный текст

Инфекционно-аллергическая бронхиальная астма возникает на основе воспалительных заболеваний: острой и хронической пневмонии, гриппа, хронического или острого бронхита, заболеваний ЛОР-органов [5]. Бактерии, токсины, продукты распада собственных тканей обусловливают процесс сенсибилизации и в последующем реакцию антиген—антитело, вызывающую специфическое повреждение клеток бронхиальной стенки с выделением биологически активных веществ: медленно действующего фактора, гистамина, серотонина, ацетилхолина и др.

По мнению А. Д. Адо (1946), холинергические процессы имеют существенное значение в определении функциональных выражений аллергии. Было показано, что аллергический процесс оказывает влияние на деятельность холинергических структур, меняя в них активность холинэстеразы, увеличивая скорость освобождения ацетилхолина при возбуждении их специфическим антигеном, изменяя чувствительность этих структур к специфическому агенту [1а, б].

При заболеваниях, в патогенезе которых существенная роль принадлежит аллергии (бронхиальная астма, ревматизм, туберкулез и др.), другие авторы [3, 8] тоже отмечают изменения в холинергической системе в зависимости от стадии и тяжести течения процесса.

Под нашим наблюдением находилось 62 больных с продолжительностью заболевания от 1 года до 15 лет (42 женщины и 20 мужчин) в возрасте от 20 лет до 61 года и 20 здоровых лиц (мужчины 18—19 лет). С инфекционно-аллергической формой бронхиальной астмы было 25 чел., с неинфекционно-аллергической—37 (контрольная группа).

Диагноз ставили на основании аллергологического и клинического обследования. В соответствии с клинико-патогенетической классификацией А. Д. Адо и П. К. Булатова (1969) больные с инфекционной астмой по степени тяжести течения болезни были распределены следующим образом: легкая — 9, средняя — 8, тяжелая — 8.

Взятие крови для исследования холинергической активности производили вне приступа в утренние часы натощак. Ацетилхолин в крови определяли на изолированном легком лягушки [7], активность истинной и ложной холинэстеразы— методом газожидкостной хроматографии по конечным продуктам гидролиза мехолина и бутирилхолина. Активность истинной холинэстеразы (ИХЭ) и ложной холинэстеразы (ЛХЭ) у 20 здоровых соответственно равнялась в среднем 80,7 ±1,4 мг/(ч • л) по мехолину и 727,0 ± 8,0 мг/(ч-л) по бутирилхолину. В цельной крови у здоровых людей свободного ацетилхолина содержится в среднем 1,97—13,7 нмоль/л [4, 6].

У 9 больных инфекционно-аллергической формой болезни уровень ацетилхолина превышал нормальные показатели, у 10 был снижен, у 6 соответствовал концентрации его в крови у здоровых. Средние величины составили: 0,68 нмоль/л — при легком, 2,19 — при среднетяжелом, 3,42 нмоль/л —при тяжелом лечении, т. е. показатели несколько снижены или соответствуют данным, выявляемым у здоровых. У больных с неинфекционно-аллергической формой болезни концентрация свободного ацетилхолина крови значительно превышала показатели, устанавливаемые у здоровых и у больных инфекционно-аллергической формой болезни: в среднем 109,59 нмоль/л при легком и 68,49 нмоль/л при среднетяжелом течении.

Несмотря на существенную роль ацетилхолина в генезе различных заболеваний, он не может рассматриваться изолированно от активности ферментов, влияющих на продолжительность его биологической полужизни. Одним из факторов, влияющих на проявление физиологических и патологических эффектов ацетилхолина, является нарушение его гидролиза вследствие падения холинэстеразной активности крови. Изменения в активности ИХЭ и ЛХЭ наблюдались и в наших исследованиях. Холинэстеразная активность крови оказалась сниженной и составляла в среднем: ИХЭ — 65,6 + ±2,0 мг/(ч л) (Р< 0,001), ЛХЭ — 520,0 + 24,5 мг/(ч  л) (Р<0,001) при легком течении; ИХЭ—_: 63,2 ± 3,0 мг/(ч л) (Р <С 0,001), ЛХЭ — 435,0+ ±22,0 мг/(ч  л) (Р< 0,001) при среднетяжелом течении и ИХЭ — 62,0 + + 5,0 мг/(ч  л) (Р<< 0,001), ЛХЭ — 408,0 ± 18,5 мг/(чл) (^<±2 0,001) при тяжелом течении инфекционно-аллергической бронхиальной астмы.

У больных с неинфекционно-аллергической бронхиальной астмой средние величины активности ИХЭ и ЛХЭ также оказались сниженными, но не в такой степени, как у больных с инфекционно-аллергической формой болезни: ИХЭ—69,7±3,0 мг/(ч-л) (Р<С0,05), ЛХЭ — 647,0 ± 27,0 мг/(ч-л) (Р<0,05) — при легком течении; ИХЭ —68,2 ± 1,0 мг/(ч-л) (Р<0,001), ЛХЭ — 596,0 + 26,4 мг/(ч-л) (Р<С 0,001)—при средне-тяжелом течении.

У больных с инфекционно-аллергической 'бронхиальной астмой выявлены следующие соотношения между медиатором и ИХЭ: 1) высокая Концентрация ацетилхолина при снижении активности ИХЭ (декомпенсацияпо Альперну) — у 9 чел.; 2) при неизмененной концентрации ацетилхолина угнетена активность фермента — у 10 чел. (гипергическое состояние); 3) подавление холинергической активности крови по отношению как медиатора, так и фермента (холинергическая анергия) — у 6 чел. В этой группе больных отмечены наименее благоприятные сдвиги в нейрогуморальной реактивности по сравнению с больными с неинфекционной астмой. Наряду с указанными изменениями в холинергической системе у больных с неинфекционно-аллергической бронхиальной астмой в 38,3% случаев установлены также физиологические соотношения между медиатором и ИХЭ (такие же, как у здоровых) и нормальная активность фермента при высокой концентрации ацетилхолина (субкомпенсация).

Снижение холинэстеразной активности ведет к нарушению гидролиза ацетилхолина, вызывая изменения в холинергических структурах, повышение тонуса парасим2 статической нервной системы, что наряду с другими факторами, по-видимому, обусловливает некоторые клинические особенности проявления инфекционно-аллергической бронхиальной астмы в отличие от неинфекционной формы болезни.

Как известно, патогенетическая основа неинфекционной астмы представлена типичными чертами немедленной аллергии, что находит отражение и в клинической картине: приступы удушья носят четко выраженный характер, купируются обычными противоастматическими препаратами и прекращаются после прекращения контакта с аллергенами. Болезнь имеет сравнительно благоприятное течение, позднее развитие и медленное прогрессирование осложнений.

В патогенезе инфекционной астмы сочетаются оба типа аллергических реакций: клеточный и гуморальный. Это обусловливает особенности ее клинической картины: приступы удушья носят затяжной характер, торпидны по отношению к обычным противоастматическим препаратам. Болезнь может быстро прогрессировать. Изменения в холинергической системе у этих больных более выражены.

Приведенные данные показывают, что у больных с инфекционно-аллергической бронхиальной астмой отмечаются выраженные изменения в системе ацетилхолин-холинэстеразы в зависимости от тяжести течения болезни. Сдвиги в нейрогуморальной реактивности у этих больных носят менее благоприятный характер по сравнению с показателями, определяемыми у больных с неинфекционной формой болезни.

Выявленные изменения в холинергической системе у больных с инфекционноаллергической бронхиальной астмой позволяют выделить специальные по патогенезу формы болезни с ведущим холинергическим звеном.