Clinical experience with chloracizine

Abstract

Chloracizin, synthesized in the Department of Chemistry of the Institute of Pharmacology and Chemotherapy of the USSR Academy of Medical Sciences (S. V. Zhuravlev and A. N. Grishchenko), is a light-yellow fine-crystalline powder, readily soluble in water and saline.

Full Text

Хлорацизин, синтезированный в отделе химии института фармакологии и химиотерапии АМН СССР (С. В. Журавлев и А. Н. Грищенко), светло-желтый мелкокристаллический порошок, хорошо растворимый в воде и физиологическом растворе. Хлорацизин относится к 10-диалкиламиноацильным производным фенотиазина, которые, по данным Дальбома (1952) и О. В. Вихляева (1956), обладают выраженными спазмолитическими и холинолитическими свойствами.

По холинолитической активности хлорацизин превосходит папаверин, тифен и апрофен. Он хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Действие его продолжается от 1,5 до 2—2,5 час. Препарат эффективен при лечении хронической коронарной недостаточности на почве атеросклеротического кардиосклероза, гипертонической болезни и пороков сердца. Ангионевротическая стенокардия поддавалась лечению хлорацизином значительно хуже. Из побочных явлений отмечена сухость во рту, тошнота, рвота, запоры, головокружение и парестезии. Противопоказания — болезни печени и почек. Препарат выпущен в виде таблеток по 0,015.

Мы наблюдали 57 больных, 54 лечились в стационаре и 3 в поликлинике. Мужчин было 25, женщин — 32.

Кардиосклероз атеросклеротический и миокардитический был у 19 (из них у 3 в анамнезе был инфаркт миокарда), подострый инфаркт миокарда — у 2, гиперто­ническая болезнь II—III ст.— у 12, коронариит ревматический — у 13, кардионевроз — у 4 больных.

Учитывая, что у лиц, страдающих одновременно коронарной болезнью и бронхиальной астмой, прием хлорацизина оказывает благотворное влияние и на астму, мы лечили им и 7 больных только бронхиальной астмой.

Для лечения хлорацизином мы отбирали больных с частыми приступами стенокардии, с наличием на ЭКГ характерных для хронической коронарной недостаточности изменений.

У больных с бронхиальной астмой приступы бывали ежедневными и сочетались с хроническим бронхитом.

Лечение чаще начиналось обычными спазмолитическими средствами, а при отсутствии эффекта эти средства заменялись хлорацизином. В ряде случаев лечение сразу же начиналось с назначения хлорацизина. У незначительного количества больных хлорацизин сочетался с ранее назначенными медикаментами. Больные гипертонической болезнью одновременно с хлорацизином получали резерпин, или дибазол, или сернокислую магнезию.

Мы давали хлорацизин курсами (2—4 недели), по 0,015 3 раза в день, а при появлении сухости во рту, головокружениях — по 0,0075 4 раза в день. Следует отметить, что изменение дозировки ни разу не сказалось отрицательно на результатах лечения.

Эффективность лечения оценивалась по уменьшению интенсивности приступов, их частоты, а у больных с коронарной недостаточностью — по изменениям на ЭКГ, БКГ, ФКГ.

Следующая таблица дает представление об эффективности лечения наших больных хлорацизином.

Диагноз	Всего больных	Эффективность лечения
		хорошая	удовлетво­рительная	без эффекта
Кардиосклероз	19	13	4	2
Подострый инфаркт миокарда	2	1	1
Гипертоническая бо­лезнь II и III ст.	12	8	4
Ревматизм, порок сердца, коронариит	13	8	4	1
Кардионевроз	4	—	3	1
Бронхиальная астма	7	—	4	3
Всего . . .	57	30	20	7

Мы считали эффект от лечения хорошим у тех больных, у которых приступы болей или удушья прекращались; удовлетворительным — когда приступы становились реже и слабее. Лучший клинический эффект мы получали у более тяжелых больных. Так, 2 больных, употреблявших до лечения по 10—12 таблеток нитроглицерина в день, во время приема хлорацизина прибегали к приему нитроглицерина 1—2 раза, а позже обходились и вовсе без него в течение длительного срока. У 4 больных, страдавших стенокардией и приступами смешанной (кардиальной и бронхиальной) астмы, под влиянием хлорацизина эти приступы и боли прекратились. У одного больного ревмокардиосклерозом с экстрасистолией и стенокардией исчезли и боли, и аритмия. У 2 больных с ревматическими пороками сердца, сопровождавшимися стенокардитическими болями, хлорацизин снял эти боли и одновременно улучшил состояние декомпенсации.

Эффект от хлорацизина наступает на 3—6-й день от начала лечения, а в некоторых случаях — уже через 1—2 дня, и длится 2—3 недели по окончании курса.

При анализе ЭКГ, снятых у больных с кардиосклерозом, гипертонической болезнью и ревматизмом, в большинстве случаев были выявлены характерные для хронической коронарной недостаточности изменения (отрицательный коронарный Т, снижение интервала ST ниже изолинии). У небольшого числа больных изменения ЭКГ выражались в диффузных нарушениях в миокарде или в нарушении биоэлектрических процессов (снижение вольтажа, низкий Т).

Отмечался параллелизм между степенью изменений ЭКГ и нарушением сократительной функции сердца по данным БКГ, которая очень чувствительна к нарушениям коронарного кровообращения. Мы наблюдали у больных с кардиосклерозом и особенно у тех, кто имел ранее инфаркт миокарда, значительные изменения БКГ вплоть до IV ст. У незначительной части больных изменения БКГ не превышали I и I—II ст. нарушений по Броуну. Анализируя ФКГ, мы обращали внимание на интервал Q — I тон, интервал I—II тон, а также определяли соотношение между электрической и механической систолами. У больных с кардиосклерозом отмечено увеличение интервала Q — I тон до 0,10", уменьшение интервала I—II тон до 0,26" (у одного больного), у 6 больных отмечен МЭК менее 85%. У больных с менее выраженными изменениями в сердце ФКГ оставалась нормальной. Изучение данных ЭКГ, БКГ и ФКГ в динамике при применении хлорацизина привело нас к выводу о стабильности этих изменений у подавляющего большинства больных. Лишь в единичных случаях эти показатели улучшались.

Побочными действиями хлорацизина, по нашим наблюдениям, являются сухость во рту, головокружения, снижение аппетита, парестезии и чувство необъяснимой тревоги. У 4 больных они были настолько сильными и мучительными, что, несмотря на хороший лечебный эффект, мы вынуждены были отменить препарат. Побочные явления сразу же прошли.

ВЫВОДЫ

1. Хлорацизин может быть с успехом использован для лечения частых приступов стенокардии различной этиологии и в меньшей мере — для лечения бронхиальной астмы как самостоятельно, так и в сочетании с другими медикаментами.
2. Для купирования приступа стенокардии и бронхиальной астмы хлорацизин не пригоден.
3. Лучше всего эффективность хлорацизина проявляется при выраженном коронарокардиосклерозе.
4. Изменения ЭКГ и БКГ отстают от клинического улучшения, оставаясь довольно .стабильными к концу лечения.