Влияние актг и преднизолона на функциональное состояние печени при ревматизме, ревматоидном артрите и бронхиальной астме

Аннотация

Сдвиги в функциональном состоянии печени при различных токсико-инфекционно­аллергических заболеваниях в ходе их лечения стероидными гормонами представляют большой практический интерес. Так, нормализацию белковой формулы при ревматизме под влиянием АКТГ отмечают Г. В. Кулаго (1961), А. Л. Михнев с соавторами (1956), у больных бронхиальной астмой — П. Я. Давидович (1958).

Полный текст

И. Й. Гончарик (1962) у больных ревматизмом под влиянием преднизона и АКТГ отметил сдвиги в функциональном состоянии печени, заключавшиеся в следующем увеличились альбумины и ß-глобулины, снизились все другие фракции, исчезла или ослабла положительная реакция Таката-Ара, увеличилось выделение гиппуровой кислоты (нагрузка бензойцокислым натрием) у подавляющего большинства больных, повысился протромбин крови, уменьшились билирубинемия, уробилинурия.

Мы изучали влияние АКТГ и преднизолона на показатели функционального состояния печени у 164 больных.

Доза АКТГ на курс лечения составляла в среднем 700—800 ед, преднизолона — 400—450 мг. Тактика гормонотерапии заключалась в назначении средних терапевтических доз (40—50 ед АКТГ или 20—30 мг преднизолона в сутки) с последующим постепенным снижением. Проведен также ряд «острых» наблюдений за некоторыми показателями до и после введения 25 ед АКТГ.

Белковая функция печени исследована у 68 больных ревматизмом, у 30 — ревматоидным полиартритом, у 32 — бронхиальной астмой и у 23 — с различными другими заболеваниями. На фоне лечения и после отмены гормонов общее количество белка существенно не изменилось.

Что касается соотношения белковых фракций, то в показателях фореграммы произошли существенные и значимые в практическом плане изменения.

Статистический анализ изменений белковой формулы крови, проведенный в отношении отдельных заболеваний, выявил, что при ревматизме, ревматоидном полиартрите и бронхиальной астме в ходе гормонотерапии в условиях ее прекращения изменения в содержании альбуминов, си и Г-глобулинов, в величине А/Г коэффициента, а также изменения А/Г коэффициента, отмечаемые в ходе гормонотерапии цирроза (гепатита), нефритов и плеврита были идентичными.

Наиболее «чувствительными» к гормональным влияниям (АКТГ и преднизолон) оказались три показателя белков формулы: содержание альбуминов, Y-глобулинов и А/Г коэффициент. При этом наиболее тонко реагирует на гормональные воздействия показатель содержания Y-глобулинов (в %).

В процессе лечения уменьшается рассеяние, дисперсия всех показателей белковой формулы.

Таким образом, на 6—8 день лечения гормонами мы наблюдали заметное увеличение альбуминов, А/Г-коэффициента и снижение Y-глобулинов, а отмена гормонального лечения существенно сказалась лишь на содержании Г-фракции.

У большинства больных наблюдались положительные сдвиги в характере белково-осадочной пробы Таката-Ара, чему сопутствовало улучшение белкового коэффициента (А/Г). Однако полного соответствия между сдвигами указанных показателей не отмечено.

Антитоксическая функция печени, оцениваемая по результатам пробы Квика-Пытеля, определялась повторно у 65 больных ревматизмом, у 30 — ревматоидным полиартритом, у 30 — бронхиальной астмой, у 32—прочими заболеваниями. У 146 больных исследование проведено трижды.

До лечения пониженная (60% и ниже) антитоксическая функция печени встретилась у 43 из 153 (28%), на фоне лечения — у 23 из 157 (14,6%), после отмены гормонов— у 33 из 149 (22%) больных. При обработке этих данных методов альтернативного варьирования выявлено, что урежение случаев пониженного показателя пробы на II этапе наблюдения достоверно (t = 2,8; р<0,05).

Среди всех леченных гормонами больных при I исследовании мода распределения была 61—70%, при II (на фоне лечения) занимала графу «81—90» и при III исследовании — «71—80%». Это свидетельствует о том, что гормонотерапия улучшает антитоксическую функцию печени, а ее прекращение вызывает ряд обратных сдвигов в показателях этой функции, но не до исходного уровня. Изменения антитоксической функции при гормонотерапии также были сходными при различных заболеваниях.

Для уточнения изменений антитоксической функции в условиях применения гормонов у 24 больных мы провели «острые» наблюдения. Из 24 больных у 12 проба Квика проведена вначале с применением инъекции АКТГ (25 ед внутримышечно), затем (через 2—3 дня) без нее. У остальных 12 был принят обратный порядок. АКТГ вводился одновременно с приемом больными бензойнокислого натрия.

Данные «острых» наблюдений выявили достоверное улучшение антитоксической функции печени под влиянием 25 ед АКТГ, вводимого одновременно с приемом бензойнокислого натрия (t = 5,7; р<0,01).

Протромбинообразовательный индекс мы определяли в динамике у 164 больных, из них у 144 — трижды. Больных ревматизмом обследовано 66, ревматоидным полиартритом— 30, бронхиальной астмой — 34, прочими заболеваниями — 34.

В ходе терапии больных АКТГ и преднизолоном сдвиги в уровне протромбинового индекса оказались достоверными. До лечения М + ô < 96 + 10%, на фоне лечения М + ô + 102 + 11, после лечения М + ô = 97 + 9. Методом альтернативного варьирования мы проверили достоверность учащения гипер­протромбинемии (111% и выше) в ходе лечения; оказалось, что ее учащение является достоверным (t=4,5; р<0,01). Отмечалось урежение случаев гипопротромбинемии в ходе лечения. Так, среди всех обследованных на 1 этапе было отмечено 13 случаев выраженной гипопротромбинемии (70% и ниже), на втором — лишь 5, на третьем — 6.

Учитывая важность полученных материалов о повышении протромбннообразова- ния в ходе гормонотерапии, мы проверили серию так называемых «острых наблюдений». Целью этих исследований было выяснить характер влияния однократной (25 ед) инъекции АКТГ на протромбинообразование.

Исследование заключалось в том, что у больного определялся протромбин, вводился АКТГ (25 ед), и через 4 часа вновь определялось протромбиновое время/Данные этой серии наблюдений выявили достоверное увеличение протромбинового индекса (уменьшение так называемого протромбинового времени): t=l,97; р = 0,05; Md = 2,5'( разностный метод).

Анализ мочи на уробилин (проба Богомолова) проведен нами в динамике ѵ 150 больных, в том числе у 56 — ревматизмом, у 31 — ревматоидным полиартритом, У 33 — бронхиальной астмой, у 30 — прочими заболеваниями. У 127 больных проведено определение уробилина в моче и после отмены гормонального лечения. Результаты исследования не выявили какого-либо влияния гормонотерапии на частоту уробилинурии.

Следует подчеркнуть, что действие гормонотерапии в отношении отдельных функций печени было различным. Это позволяет рассматривать кортикостероиды как средства для направленного изменения отдельных сторон деятельности печени, а следовательно, и для «руководства патологическим процессом» (М. М. Губергриц).