The effect of aktg and prednisolone on the functional state of the liver in rheumatism, rheumatoid arthritis and bronchial asthma

Abstract

Shifts in the functional state of the liver in various toxic-infectious-allergic diseases during their treatment with steroid hormones are of great practical interest. So, the normalization of the protein formula in rheumatism under the influence of ACTH is noted by G.V. Kulago (1961), A. L. Mikhnev et al. (1956), in patients with bronchial asthma - P. Ya-Davidovich (1958).

Full Text

Сдвиги в функциональном состоянии печени при различных токсико-инфекционно­аллергических заболеваниях в ходе их лечения стероидными гормонами представляют большой практический интерес. Так, нормализацию белковой формулы при ревматизме под влиянием АКТГ отмечают Г. В. Кулаго (1961), А. Л. Михнев с соавторами (1956), у больных бронхиальной астмой — П. Я. Давидович (1958).

И. Й. Гончарик (1962) у больных ревматизмом под влиянием преднизона и АКТГ отметил сдвиги в функциональном состоянии печени, заключавшиеся в следующем увеличились альбумины и ß-глобулины, снизились все другие фракции, исчезла или ослабла положительная реакция Таката-Ара, увеличилось выделение гиппуровой кислоты (нагрузка бензойцокислым натрием) у подавляющего большинства больных, повысился протромбин крови, уменьшились билирубинемия, уробилинурия.

Мы изучали влияние АКТГ и преднизолона на показатели функционального состояния печени у 164 больных.

Доза АКТГ на курс лечения составляла в среднем 700—800 ед, преднизолона — 400—450 мг. Тактика гормонотерапии заключалась в назначении средних терапевтических доз (40—50 ед АКТГ или 20—30 мг преднизолона в сутки) с последующим постепенным снижением. Проведен также ряд «острых» наблюдений за некоторыми показателями до и после введения 25 ед АКТГ.

Белковая функция печени исследована у 68 больных ревматизмом, у 30 — ревматоидным полиартритом, у 32 — бронхиальной астмой и у 23 — с различными другими заболеваниями. На фоне лечения и после отмены гормонов общее количество белка существенно не изменилось.

Что касается соотношения белковых фракций, то в показателях фореграммы произошли существенные и значимые в практическом плане изменения.

Статистический анализ изменений белковой формулы крови, проведенный в отношении отдельных заболеваний, выявил, что при ревматизме, ревматоидном полиартрите и бронхиальной астме в ходе гормонотерапии в условиях ее прекращения изменения в содержании альбуминов, си и Г-глобулинов, в величине А/Г коэффициента, а также изменения А/Г коэффициента, отмечаемые в ходе гормонотерапии цирроза (гепатита), нефритов и плеврита были идентичными.

Наиболее «чувствительными» к гормональным влияниям (АКТГ и преднизолон) оказались три показателя белков формулы: содержание альбуминов, Y-глобулинов и А/Г коэффициент. При этом наиболее тонко реагирует на гормональные воздействия показатель содержания Y-глобулинов (в %).

В процессе лечения уменьшается рассеяние, дисперсия всех показателей белковой формулы.

Таким образом, на 6—8 день лечения гормонами мы наблюдали заметное увеличение альбуминов, А/Г-коэффициента и снижение Y-глобулинов, а отмена гормонального лечения существенно сказалась лишь на содержании Г-фракции.

У большинства больных наблюдались положительные сдвиги в характере белково-осадочной пробы Таката-Ара, чему сопутствовало улучшение белкового коэффициента (А/Г). Однако полного соответствия между сдвигами указанных показателей не отмечено.

Антитоксическая функция печени, оцениваемая по результатам пробы Квика-Пытеля, определялась повторно у 65 больных ревматизмом, у 30 — ревматоидным полиартритом, у 30 — бронхиальной астмой, у 32—прочими заболеваниями. У 146 больных исследование проведено трижды.

До лечения пониженная (60% и ниже) антитоксическая функция печени встретилась у 43 из 153 (28%), на фоне лечения — у 23 из 157 (14,6%), после отмены гормонов— у 33 из 149 (22%) больных. При обработке этих данных методов альтернативного варьирования выявлено, что урежение случаев пониженного показателя пробы на II этапе наблюдения достоверно (t = 2,8; р<0,05).

Среди всех леченных гормонами больных при I исследовании мода распределения была 61—70%, при II (на фоне лечения) занимала графу «81—90» и при III исследовании — «71—80%». Это свидетельствует о том, что гормонотерапия улучшает антитоксическую функцию печени, а ее прекращение вызывает ряд обратных сдвигов в показателях этой функции, но не до исходного уровня. Изменения антитоксической функции при гормонотерапии также были сходными при различных заболеваниях.

Для уточнения изменений антитоксической функции в условиях применения гормонов у 24 больных мы провели «острые» наблюдения. Из 24 больных у 12 проба Квика проведена вначале с применением инъекции АКТГ (25 ед внутримышечно), затем (через 2—3 дня) без нее. У остальных 12 был принят обратный порядок. АКТГ вводился одновременно с приемом больными бензойнокислого натрия.

Данные «острых» наблюдений выявили достоверное улучшение антитоксической функции печени под влиянием 25 ед АКТГ, вводимого одновременно с приемом бензойнокислого натрия (t = 5,7; р<0,01).

Протромбинообразовательный индекс мы определяли в динамике у 164 больных, из них у 144 — трижды. Больных ревматизмом обследовано 66, ревматоидным полиартритом— 30, бронхиальной астмой — 34, прочими заболеваниями — 34.

В ходе терапии больных АКТГ и преднизолоном сдвиги в уровне протромбинового индекса оказались достоверными. До лечения М + ô < 96 + 10%, на фоне лечения М + ô + 102 + 11, после лечения М + ô = 97 + 9. Методом альтернативного варьирования мы проверили достоверность учащения гипер­протромбинемии (111% и выше) в ходе лечения; оказалось, что ее учащение является достоверным (t=4,5; р<0,01). Отмечалось урежение случаев гипопротромбинемии в ходе лечения. Так, среди всех обследованных на 1 этапе было отмечено 13 случаев выраженной гипопротромбинемии (70% и ниже), на втором — лишь 5, на третьем — 6.

Учитывая важность полученных материалов о повышении протромбннообразова- ния в ходе гормонотерапии, мы проверили серию так называемых «острых наблюдений». Целью этих исследований было выяснить характер влияния однократной (25 ед) инъекции АКТГ на протромбинообразование.

Исследование заключалось в том, что у больного определялся протромбин, вводился АКТГ (25 ед), и через 4 часа вновь определялось протромбиновое время/Данные этой серии наблюдений выявили достоверное увеличение протромбинового индекса (уменьшение так называемого протромбинового времени): t=l,97; р = 0,05; Md = 2,5'( разностный метод).

Анализ мочи на уробилин (проба Богомолова) проведен нами в динамике ѵ 150 больных, в том числе у 56 — ревматизмом, у 31 — ревматоидным полиартритом, У 33 — бронхиальной астмой, у 30 — прочими заболеваниями. У 127 больных проведено определение уробилина в моче и после отмены гормонального лечения. Результаты исследования не выявили какого-либо влияния гормонотерапии на частоту уробилинурии.

Следует подчеркнуть, что действие гормонотерапии в отношении отдельных функций печени было различным. Это позволяет рассматривать кортикостероиды как средства для направленного изменения отдельных сторон деятельности печени, а следовательно, и для «руководства патологическим процессом» (М. М. Губергриц).