Neurohumoral mediators for rheumatic and septic heart diseases
- Authors: Shcherbatenko S.I.1
-
Affiliations:
- Department of Faculty Therapy of Kazan Medical Institute
- Issue: Vol 45, No 5 (1964)
- Pages: 41-45
- Section: Articles
- URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/56584
- DOI: https://doi.org/10.17816/kazmj56584
- ID: 56584
Cite item
Full Text
Abstract
Neurohumoral mediators for rheumatic and septic heart diseases
Keywords
Full Text
Кафедра факультетской терапии (зав. — проф. 3. И. Малкин) Казанского медицинского института
Как известно, при лечении многих инфекционно-аллергических заболеваний необходимо учитывать качественные изменения реактивности организма. Это особенно важно при ревматических и септических заболеваниях, когда больной страдает не только от токсинов возбудителя, но и от аутоантигенов, возникающих в результате денатурации токсинами собственных белков. Характер неспецифических реакций, их направленность и интенсивность, отражающие активность многих патологических механизмов, важны для общей оценки патологического процесса, терапевтической тактики и прогноза.
При изучении неслецифической реактивности при ревматизме много ценных данных получено коллективами сотрудников под руководством А. Л. Мясникова, А. И. Нестерова, М. С. Вовси, В. И. Иоффе и др. Использование новых физиологических методов открывает широкие перспективы для дальнейшей разработки этой проблемы.
Большое значение для определения неспецифической реактивности организма имеют наблюдения за холинергическими процессами [1]. Мы заинтересовались динамикой ацетилхолина и холинэстеразы при ревматических и септических эндокардитах и пороках сердца.
Среди отечественных работ следует отметить исследования Д. Е. Альперна (1963), Сперанской (1947) и др. о нейрогуморальных нарушениях при различных патологических процессах и, в частности, аллергических состояниях организма.
За рубежом холинергические процессы при ревматизме и ревматоидных артритах изучали Батт с сотр. (1942), Ривано и Монетти (1949), Хаммарстен с сотр. (1958), Червини и Чекки (1956), Ока (1956), Сантенауз с сотр. (1954).
Во всех упомянутых работах основное внимание уделяется определению активности холинэстеразы. Однако, как показали наши наблюдения, изучение лишь холинэстеразы не дает полного представления о нарушениях холинергических процессов. Мы определяли у наших больных активность холинэстеразы сыворотки крови по методу Т. В. Правдич-Неминской и параллельно — содержание ацетилхолина по Корстену в модификации X. С. Хамитова. Последняя методика, отличающаяся высокой чувствительностью, применена нами в клинике впервые. Принимая во внимание многочисленные литературные данные о нестойкости ацетилхолина, мы пользовались методикой взятия крови, предложенной 3. В. Беляевой (1953). Наши исследования показали, что если ацетилхолин определять по вышеуказанной методике, концентрации его можно уловить до 2-10—18. У здоровых концентрация ацетилхолина определяется от 2-10—12 до 2-10—18 или не определяется совсем. Определяя активность холинэстеразы в сыворотке крови по методу Правдич-Неминской, мы наблюдали те же закономерности, что и при определении по методу Хестрина. Среднее содержание холинэстеразы у здоровых людей равняется 5,37 + 0,05.
Под нашим наблюдением было 47 больных ревматическим и септическим эндокардитом: 33 с комбинированным пороком митрального клапана, 7 — с комбинированным митральным пороком и недостаточностью аортальных клапанов; все 40 стра-
Таблица 1. Состояние ацетилхолина (АХ) и холинэстеразы (ХЭС) у больных с компенсированным пороком сердца без симптомов активного эндокардита
Больные | Диагноз | РОЭ | Лечение | АХ | ХЭС |
Го-ва | Комбинированный митральный порок (Но) | 10 | Комплексное лечение антибиотиками и салицилатами | 2-10-13 | 4,91 |
Кир-в | » | 6 | » | 2-10 12 | 3,64 |
Стар-ва | » | 3 | » | 2.10-15 | 4,18 |
Кал-н | » | 6 | » | не определяется | 5,82 |
Саб-в | » | 3 | » | не определяется | 4,55 |
дали недостаточностью кровообращения II ст., 7 — септическим и ревмосептическим эндокардитом. Больные (30 мужчин и 17 женщин) были в возрасте от 20 лет до 50 и старше.
Определение ацетилхолина и холинэстеразы проводилось у каждого больного при поступлении, в процессе лечения и перед выпиской.
У больных с компенсированным пороком сердца, с неактивным ревматическим процессом ацетилхолин не определялся или был выявлен в очень низких концентрациях, а активность холинэстеразы оставалась в пределах нормы (табл. 1). Данные статистической обработки указывают на достоверность: р < 0,001.
У больных с декомпенсацией сердца наблюдалось снижение активности холинэстеразы.
У больных с активным ревматическим эндокардитом при благоприятном течении болезни определялось значительное увеличение содержания ацетилхолина, в то же время активность холинэстеразы была умеренно понижена (табл. 2). Статистическая обработка подтверждает полученные данные:
Таблица 2. Ацетилхолин и холинэстераза у больных ревматическим пороком сердца с доброкачественным течением в процессе лечения антибиотиками и салицилатами
Больные | Диагноз | РОЭ | Лечение | АХ | ХЭС | ||
до лечения | после лечения | до лечения | после лечения | ||||
Ибр-а | Ревм. эндокардит. Комбинированный митральный порок (Но) | 23 | Антибиотики, гормоны | 2-10-8 | не опред. | 3,64 | 3,64 |
Ан-в | » | 23 | » | 2-10-6 | не опред. | 4,73 | 5,46 |
Пат-ва | » | 30 | » | 2-10-8 | 2-10 12 | 4,91 | 5,27 |
Гал-ва | » | 55 | » | 2-10-7 | не опред. | 5,09 | 5,46 |
Газ-в | » | 29 | » | 2-10-7 | 2-10-13 | 4,00 | 5,82 |
Чич-ва | » | 36 | » | 2-10-7 | 2-10-13 | 3,64 | 5,46 |
Мир-ва | » | 52 | » | 2 -10~6 | 2-10-11 | 3,82 | 4,55 |
Ах-ров | » | 33 | » | 2-10-7 | не опред. | 5,09 | 5,09 |
Параллельное повышение ацетилхолина в сочетании с достаточной активностью холинэстеразы при ревматическом эндокардите можно рассматривать как выражение компенсированной аллергии.
Д. Е. Альперн применял выражение холинергической компенсации для таких физиологических и патологических состояний, когда холинэстераза достаточно активна для разрушения образовавшегося ацетилхолина. Однако высокое содержание ацетилхолина, сохраняющееся несмотря на достаточный уровень холинэстеразы, свидетельствует о наличии выраженной аллергической реактивности. О компенсации в таком случае мы говорим на основании клинического течения болезненного процесса, который, будучи активным, тем не менее сочетается с относительным клиническим благополучием, что подтверждается нашими наблюдениями.
У больных активным ревматическим эндокардитом с повышенным содержанием ацетилхолина и без заметного понижения активности холинэстеразы течение заболевания было благоприятным. Все 20 больных, лечившиеся антибиотиками и гормонами в течение 2 месяцев, выписались в хорошем состоянии с нормальной температурой, РОЭ и нормальными показателями содержания ацетилхолина и активности холинэстеразы.
Наши наблюдения позволили выявить положительную роль ацетилхолина в процессах адаптации больного ревматизмом. Сдвиги под влиянием комплексной терапии (антибиотики, стероидные гормоны) сопровождаются нормализацией содержания ацетилхолина и активности холинэстеразы.
У больных ревматическим эндокардитом с тяжелым течением (выраженные гемодинамические расстройства в сочетании с острым ревматическим процессом) обнаружены повышенное содержание ацетилхолина и низкая активность холинэстеразы (см. табл. 3). Разница содержания ацетилхолина и холинэстеразы у больных с неактивным эндокардитом и у больных с тяжело протекающим эндокардитом статистически достоверна.
Таблица 3. Содержание ацетилхолина и активность холинэстеразы у больных с тяжелым течением ревматического эндокардита
Больные | Диагноз | Характеристика тяжести и активности процесса | АХ | хэс | ||
до лечения | после лечения | ДО лечения | после лечения | |||
Ва-в | Рецидивир. рев- матич. эндокардит, комбинирован, ми- тральн. порок (Н2) | Общее сост. тяжел. Одышка, тахикардия. Темп. 38°. РОЭ—45 мм. Налич. С-реактивн. белка. Стойкая недостат. кровообращения | 2-10-6 | 2-10-10 | 2,73 | 3,64 |
Гриб-на | Рецидив, ревм. эндокар., комбин. митральный порок, недостаточн. аортальных клапанов (Н2) |
| 2-10-7 | 2-10~13 | 2,36 | 3,64 |
Ск-ов | » |
| 2-10-6 | не опред. | 3,45 | 3,45 |
Ж-ов | » |
| 2-10 6 | не опред. | 2,54 | 2,91 |
Как выяснилось, при тяжелом течении ревматического эндокардита нарушается соотношение ацетилхолина и холинэстеразы, что является выражением декомпенсированной аллергии и свидетельствует о далеко зашедшем патологическом процессе с глубокими расстройствами компенсаторных механизмов. В этой группе из 9 больных умерло 4.
У больных затяжным септическим эндокардитом наблюдались резкое снижение активности холинэстеразы и отсутствие ацетилхолина (см. табл. 4).
Таблица 4. Изменения уровня ацетилхолина и активности холинэстеразы при септическом эндокардите
Больные | Диагноз | Характер тяжести и активности процесса | АХ | хэс | ||
до лечения | после лечения | до печения . | после печения | |||
Гор-ва | Септич. эндокардит, недостаточн. аоргальн. клапана | Течение быстрое. Ознобы. Множ, крово- излиян. Темп. 39°. РОЭ 41. | Не опред. | Не опред. | 3,64 | 3,27 |
Ах-ва | Септич. эндокардит, комбинирован. митр, порок | Медленное, затяжное течение, частые ознобы, анемия, темпер. 38°, РОЭ —55 | Не опред. | Не опред. | 3,94 | 4,00 |
Р-нов | Ревматич. эндокардит, комб. митр, порок, недостаточн. аор- тальн. клапана | Течение быстрое и бурн., темп. 39°, РОЭ—47 | Не опред. | Не опред. | 3,45 | 3,27 |
Т-ков | Септический эндокардит, митрально-аортальный порок | Медленное, затяжное течение, темп. 38°, РОЭ—44. Кровотечение из носа | Не опред. | Не опред. | 2,54 | 2,36 |
Мед-ев | Ревмо-септи- ческий эндокардит, митральноаортальный порок | Медленное, затяжное течение, темп. 38°, РОЭ-55 | Не опред. | Не опред. | 2,22 | 3,64 |
Отсутствие ацетилхолина в крови в сочетании с низкой активностью холинэстеразы является выражением глубокого угнетения иммунобиологических процессов.
При эффективности лечения уровень ацетилхолина снижается, а активность холинэстеразы остается высокой. Эти сдвиги наступают в результате упорного и длительного лечения и гармонируют с общим клиническим улучшением и с критериями активности ревматического процесса.
На табл. 5 представлена динамика показателей ацетилхолина и холинэстеразы под влиянием лечения у больной Аф-вой. Аф-ва, 17 лет, поступила с диагнозом: рецидивирующий ревматический эндокардит, комбинированный митральный порок. Общее состояние тяжелое, что объясняется остротой ревматического процесса и нарушением кровообращения. До начала лечения 16/ХІ содержание ацетилхолина—2-10—8, активность холинэстеразы — 3,82. В течение 10 суток получала пенициллин каждые 4 часа по 100 000 ед. и сердечно-сосудистые средства. Состояние улучшилось. Уменьшились одышка и цианоз. Снизилась температура до 37,5°, содержание ацетилхолина в крови понизилось до 2 • 109, а активность холинэстеразы повысилась до 4,55. В дальнейшем больной был назначен аспирин и кортизон по 100 мг в сутки. Спустя 2 дня состояние больной значительно улучшилось. Исчезли одышка и цианоз. Уменьшилась тахикардия. Температура стала нормальной. Через 10 дней наметилась положительная динамика содержания ацетилхолина и активности холинэстеразы. Ацетилхолин снизился до 2-10—І8, активность холинэстеразы повысилась до 5,64. Через 2 месяца после назначения указанного лечения содержание ацетилхолина и активность холинэстеразы нормализовались.
Таблица 5
Динамика ацетилхолина и холинэстеразы в процессе лечения больной Аф-вой | |||
Дата исследования | Проведенное лечение | Ацетилхолин | Холинэстераза |
16/ХІ-57 г. | до лечения | 2-10-8 | 3,82 |
21/ХІ | лечение пенициллином | 2-10-9 | 4,55 |
28/XI |
| 2-10-6 | 3,64 |
30/XI | лечение аспирином и кортизоном | 2-10—14 | 5,64 |
9/I-58 г. |
| 2-10-18 | 5,64 |
13/II |
| 2-10-18 | 5,64 |
28/III |
| не опред. | 5,64 |
8/ІѴ |
| 2-10-14 | 5,82 |
Больная Аф-ва в хорошем состоянии, находится под нашим наблюдением уже 6 лет.
Проведенные нами исследования показывают, что у больных с доброкачественным течением ревматического эндокардита отмечается наряду с высоким содержанием ацетилхолина достаточно высокий или незначительно сниженный уровень активности холинэстеразы. У больных же с тяжелым течением эндокардита при высоком содержании ацетилхолина наблюдается резкое угнетение активности холинэстеразы.
У больных септическим и ревмосептическим эндокардитом ацетилхолин исчезает и резко снижена активность холинэстеразы.
Таким образом, наблюдения за холинергическими процессами у описанных больных могут быть с успехом использованы для-суждения об эффективности терапии.
[1] См. X. С. Хамитов и С. И. Щербатенко- Роль системы ацетилхолин — холинэстераза в патологии. Казан, мед. ж. 1963, 5. (Ред.)
About the authors
S. I. Shcherbatenko
Department of Faculty Therapy of Kazan Medical Institute
Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
assistant professor
Russian Federation, Kazan