The effect of vitamin B15 (pangamic acid) on clinical symptoms and humoral disorders in coronary atherosclerosis

Full Text

Витамин B₁₅ (пангамовая кислота) по химическому строению является эфирным соединением глюконовой кислоты с метилированным глюцином — диметилглюцином. Пангамовая кислота содержит несколько метильных групп, которые являются лабильными. По мнению Цампа (1958), в основном метильные группы и обусловливают биологическую активность витамина Bis. Он считает, что активность препарата тем выше, чем больше он содержит метильных групп. Пангамовая кислота в силу лабильности своих метильных групп является хорошим донатором этих групп (Беард и Уоффорд— 1956, Маниантини— 1959) Лабильные метильные группы легко осаждаются, и переметилирование служит целям активации окислительных процессов и клеточного дыхания.

Считают (Пестель— 1958), что средняя потребность организма в пангамовой кислоте составляет 2 мг в сутки. Одним из ценных свойств пангамовой кислоты является отсутствие токсичности. Кребс считает, что для человека токсическая доза в 100 000 раз превышает дозу терапевтическую. Из организма пангамовая кислота выделяется почками, кишечником и потовыми железами, не образуя продуктов распада.

До сих пор не установлено, образуется ли пангамовая кислота в организме или ее присутствие в крови и тканях обусловлено исключительно поступлением из пищи.

Учитывая благоприятное влияние пангамовой кислоты, направленное на устранение гипоксии в миокарде, ее липотропные свойства, благоприятное действие на функцию печени, а также первый опыт Лонгаретти и Лючехелии, Кагадда, Диспанса и Бенети лечения больных атеросклерозом, мы провели наблюдения над действием отечественного препарата — пангамата кальция на больных коронарным атеросклерозом

Нами было обследовано 42 больных с различными стадиями коронарного атеросклероза. Больных коронаросклерозом с явлениями стенокардии (I стадия) было 14, с инфарктом миокарда (II стадия) — 6, с атеросклеротическим кардиосклерозом (III ст.) — 18 и с гипертонической болезнью II стадии с явлениями коронарного атеросклероза — 4.

Наблюдаемые больные были в возрасте от 37 до 72 лет (средний возраст группы — 55 лет).

Длительность заболевания была различной. Так, с длительностью заболевания до 1 года было 12, от 1 года до 5 лет— 12 и свыше 5 лет—18 больных.

У 6 больных имелось нарушение сердечного ритма: у 4 — в виде мерцательной аритмии и у 2 — экстрасистолической. Лишь у 6 больных из 42 наблюдалось нарушение кровообращения (у 5 больных была декомпенсация I ст. и у одного — II ст.).

Больные коронаросклерозом с явлениями стенокардии (I ст. коронарного атеросклероза) при поступлении в клинику, как правило, жаловались на кратковременные боли в области сердца с типичной иррадиацией в левую руку, под левую лопатку, в левую часть шеи. У большинства больных была стенокардия напряжения. Кроме того, они отмечали умеренную одышку при ходьбе, умеренное сердцебиение, слабость. Больных с инфарктом миокарда (II ст. коронарного атеросклероза) мы лечили витамином Bis по миновании острого периода заболевания, то есть спустя 1—3 месяца после возникновения сосудистой катастрофы. В этот период больные жаловались лишь на умеренные боли или неприятные ощущения в области сердца, умеренную слабость, одышку и сердцебиение.

Больные с атеросклеротическим кардиосклерозом (III ст. коронарного атеросклероза) жаловались на одышку, значительно усиливающуюся при ходьбе и физической нагрузке, боли в области сердца (без характерных ангинозных приступов с типичной иррадиацией у большинства), слабость.

Общее состояние больных при поступлении в клинику до начала лечения было удовлетворительным.

Витамин B₁₅ (пангамат кальция) мы назначали внутрь по 0,03 3 раза в день. Лечение продолжалось 20 дней. Больные находились на обычном больничном режиме, получали общий стол (диета № 15). Кроме витамина B15, других каких-либо медикаментов больные не получали.

14 больных из 42 наблюдались амбулаторно. Все они ранее лежали в нашей клинике по поводу коронарного атеросклероза. Эти больные также не получали никаких препаратов, кроме витамина Bis.

В результате проведенного 20-дневного лечения витамином Bis у всех наших 42 больных наблюдалось улучшение клинического состояния. Исчезали или уменьшались боли в области сердца, одышка, слабость, цианоз слизистой губ. При выраженной тахикардии наблюдалось урежение числа сердечных сокращений, а при умеренной или незначительной тахикардии — полная нормализация.

Нами отмечено благоприятное действие витамина Bis при нарушении сердечного ритма. В результате применения препарата у обоих наших больных исчезла экстрасистолия, а у 4 больных с атеросклеротическим кардиосклерозом с наличием мерцательной аритмии уменьшался дефицит пульса. Например, у больного С., 61 г., дефицит пульса перед началом лечения составлял 22 удара в 1 минуту, а после применения препарата уменьшился до 16 ударов. У больной Т., 71 г., дефицит пульса при поступлении в клинику был равен 36, после же 20-дневного лечения витамином В15 снизился до 20. У больной С., 60 л., дефицит пульса составлял 32 удара перед применением витамина В15 и 12 ударов после 20-дневного курса лечения. У больного В., 69 л., дефицит пульса исчез полностью, а до назначения витамина В15 он равнялся 25 ударам.

У всех 6 больных с нарушением кровообращения к концу курса лечения витамином В15 отмечалось сокращение печени до нормальных размеров.

Под влиянием витамина B15 у 35 наблюдаемых нами больных из 42 отмечалось улучшение функциональной пробы Штанге. В среднем до начала лечения витамином В15 проба Штанге составляла 18", а к концу 20-дневного цикла лечения — 28".

У 30 больных в динамике была исследована ЭКГ. У 2/3 обследованных больных коронарным атеросклерозом мы отметили благоприятные на ней изменения: у одних больных улучшался систолический показатель, у других уменьшалась или исчезала зазубренность зубца R, у третьих нормализовался интервал S-Т. Однако наиболее закономерным была нормализация зубца Т.

АД у подавляющего большинства наших больных существенным образом не менялось. Лишь у отдельных больных мы могли констатировать в конце курса лечения витамином В15 тенденцию к незначительному снижению АД, если до лечения оно было несколько повышено.

У всех наших больных коронарным атеросклерозом до начала лечения сердечные тоны были приглушены или глухие. Проведенное лечение витамином B15 не приводило к усилению их громкости.

В процессе лечения мы определяли в динамике уровень общего холестерина методом Энгельгардта—Смирновой, белковые фракции и фракции липопротеинов — методом горизонтального электрофореза на бумаге, коэффициенты экстракции холестерина и липидов из липопротеинов по методике Лемэра (1957) в собственной модификации (1963), уровень протромбина методом Боровской и Ровинской и гепариновое время.

Общий холестерин исследовался у всех 42 больных. Он определялся до начала лечения, через 10 и через 20 дней после начала применения витамина B₁₅. У 23 больных уровень общего холестерина определялся еще спустя 10 дней после окончания курса лечения.

До начала лечения витамином В15 уровень общего холестерина в среднем составлял 211 + 5,2 мг%, а после 20-дневного лечения — 173+5,2 мг%. Это снижение статистически достоверно (р <0,001). У большинства больных снижение холестерина происходило уже через 10 дней после назначения витамина В15 и продолжалось в дальнейшем. Незначительное снижение холестерина имело место и после окончания курса лечения витамином. Так, через 10 дней после прекращения лечения витамином В15 уровень общего холестерина в среднем составлял 163 мг%.

Нами отмечен тот факт, что чем выше был исходный уровень холестерина, тем больше было его снижение под влиянием витамина B15. Так, больной С., 41 г., с остаточными явлениями инфаркта миокарда, до начала лечения имел уровень холестерина, равный 214 мг%. Через 20 дней лечения витамином В15 уровень холестерина снизился до 180 мг%, то есть на 34 мг%. У больного же К., 62 лет, с коронаросклерозом и стенокардией, исходный уровень холестерина у которого был равен 272 мг%, произошло падение на 82 мг2%.

За 20 дней лечения витамином уровень холестерина до нормальных или субнормальных цифр снижался не только у больных с повышенным исходным уровнем, но и у больных с уровнем холестерина на верхней границе нормы. У больного Б., 47 лет, с коронаросклерозом и стенокардией, перед лечением уровень общего холестерина был равен 174 мг %, после 20-дневного лечения отмечено снижение до 138 мг%. У больной Г., 68 лет, с атеросклеротическим кардиосклерозом, до лечения общий холестерин сыворотки крови был равен 148 мг%, а после курса лечения составлял 120 мг%.

Следовательно, мы могли отметить гипохолестеринемическое действие витамина B15 у больных с различными стадиями коронарного атеросклероза.

Параллельно исследованиям общего холестерина мы определяли коэффициент экстракции холестерина, показывающий прочность связи холестерина с белком: чем выше процент экстракции, тем менее прочна связь холестерина. Исследованиями ряда авторов (Н. В. Окунев и М. А. Благоразумова — 1948, В. Е. Анисимов— 1963, Ле- мэр — 1957, и др.) показано, что при атеросклерозе коэффициент экстракции холестерина повышен. У 35 наших больных коронарным атеросклерозом мы не отметили каких-либо изменений его под влиянием витамина Bis. В среднем коэффициент экстракции холестерина до лечения составлял 50%, после лечения также равнялся 50% (норма — 30%).

Фракции липопротеинов нами изучались у 36 больных. До назначения лечения уровень ß- фракции липопротеинов был умеренно повышен и в среднем составлял 77,8 + 1,7%. Уровень фракции а соответствующим образом был понижен и составлял в среднем 22,2+1,7% после 20-дневного лечения отмечена нормализация фракций липопротеинов, в среднем уровень ß-фракции составлял 69,4 + 1,7%. Снижение статистически достоверно, так как р <0,001.

У 6 больных мы определяли фракции липопротеинов 10 дней спустя после окончания лечения витамином В15. У 5 из них продолжалось снижение уровня 3-фракции и соответствующее повышение a-фракции липопротеинов. Так, у больного В., 69 лет, с атеросклеротическим кардиосклерозом и мерцательной аритмией, до начала лечения ß-фракция липопротеинов составляла 92%, а после лечения снизилась до 75,5%; через 10 дней после отмены препарата уровень ее был равен 65%.

Таким образом, витамин B15 устранял явления дислипопротеинемии у больных коронарным атеросклерозом.

Мы изучали вопрос о влиянии витамина Ві₅ на устойчивость липопротеинов. Это имеет практическое значение, поскольку именно понижение устойчивости белково-липоидных комплексов ведет к появлению в крови крупных жировых молекул, что создает благоприятные условия для инфильтрации сосудистой стенки холестерином.

Мы определяли у 36 наших больных коронаросклерозом коэффициент экстракции липидов из липопротеинов. Увеличение данного коэффициента говорило за понижение устойчивости липопротеинов, а уменьшение — за повышение устойчивости. Мы определяли коэффициент экстракции липидов из липопротеинов отдельно для а и ß фракций.

Нами установлено, что у практически здоровых людей коэффициент экстракции липидов из «-фракции в среднем составляет 5,8%, а для ß-фракции — 30,8%.

Перед лечением витамином В15 у наших больных коронарным атеросклерозом коэффициент экстракции из а-липопротеинов составлял в среднем 45,3 + 3,3%, из ß-фракции — 43,8 + 3,6%. После курса лечения витамином В15 мы могли отметить в среднем некоторое снижение коэффициента экстракции липидов. Так, для ^а- фракции он в среднем составлял 36,7 + 3.9%, а для ß-фракции — 37,2 + 3,6%. Однако при статистической обработке достоверного снижения не обнаружено, так как в обоих случаях р> 0,05.

Благоприятное изменение уровня общего холестерина и фракций липопротеинов при лечении витамином Ві₅ связано с улучшением функционального состояния печени, обусловленного действием данного препарата. Однако на интимные процессы, связанные с прочностью холестерина в белково-липоидных комплексах, и ферментативные механизмы, их обусловливающие, витамин B15 у больных коронарным атеросклерозом не оказывал существенного влияния.

Изучали мы и изменения белковых фракций сыворотки крови у наблюдаемых нами больных. У 36 больных коронарным атеросклерозом до начала лечения были отмечены выраженные диспротеинемические явления. Так, в среднем фракция альбуминов составляла 38,9+1,2%; а1-фракция— 5,9 +0,34%; а2— 12,3+ 0,56%, ß — 17,7 ±0,7%; у —25,2 + 0,8%.

После проведенного 20-дневного курса лечения пангаматом кальция белковый спектр крови улучшился и выглядел следующим образом: А — 45,1 ± 1,2%; а1— 5,6 ±0,3%; ^а2—11 ±0,56%; ß—16,9 ±0,7%; у—21,4±0,8%. Из приведенных данных следует, что диспротеинемические явления уменьшились за счет нарастания мелкодисперсной фракции альбуминов и уменьшения фракции глобулинов за счет уменьшения у-фракции. Эти благоприятные изменения фракций альбуминов и у- глобулинов достоверны статистически (в обоих случаях р < 0.001). Незначительные снижения а1; а₂ и ß -фракций глобулинов не были статистически достоверными (во всех случаях р>0,05).

Определение белковых фракций у 8 больных спустя 10 дней после окончания лечения витамином Ві₅ показало, что в среднем фракция альбуминов составляла 43,4%, а у-фракция—20,7%. Следовательно, через 10 дней после прекращения лечения пангаматом кальция альбумины и у -фракция продолжали держаться на том же уровне, что и в конце лечения.

Таким образом, витамин В15 оказывал благоприятное действие не только на уровень холестерина и липопротеинов у больных коронарным атеросклерозом, но и на белковый спектр сыворотки крови, что тоже следует отнести за счет улучшения функции печени.

У всех 42 больных коронаросклерозом в процессе лечения мы наблюдали за уровнем протромбина и гепаринового времени. Каких-либо существенных изменений этих показателей у подавляющего большинства больных не было отмечено. Следует сказать, что перед лечением уровень протромбина и гепариновое время у большинства больных были в пределах нормы.

Применяя витамин В₁₅ в значительной дозе (90 мг в сутки), мы не могли отметить какого-либо его побочного действия у больных коронарным атеросклерозом.

Благоприятные изменения клинических симптомов уровня общего холестерина, фракций липопротеинов и белков можно относить целиком за счет влияния витамина B15, поскольку все наши больные каких-либо других медикаментов не получали. Отнести эти благоприятные изменения за счет влияния больничного режима нельзя, так как 14 больных получали витамин В15 амбулаторно, находясь в условиях обычного режима, и у них получены отмеченные выше столь же благоприятные изменения.

Кроме того, мы обследовали контрольную группу больных коронарным атеросклерозом, которая не получала витамин В15, а, находясь в клинике, получала общий стол, микстуру Бехтерева и сосудорасширяющие средства. У этой контрольной группы больных мы не могли отметить статистически достоверных благоприятных изменений общего холестерина, фракций белков и липопротеинов. Наблюдалось лишь улучшение самочувствия^- этих больных. Эти сравнительные данные представлены в следующей таблице.

 

Время исследования	Общий холест. в мг%		р-фракция липопр. в %		Альбумин в %
	получ. В15	контроль	получ. В15	контроль	получ.  В15	контроль
До лечения	211	200	77,8	79,4	38,9	42,5
После лечения	173	199	69,4	78,5	45,1	43,6
Разница	38	1	8.4	0,9	6,2	1,1
Статист, достов. разницы (р)	<0,001	>0,05	<0,001	>0,05	<0,001	>0,05

 

Сравнение изменений холестерина и ß-фракции липопротеинов и фракции альбуминов этих двух групп больных подтверждает, что благоприятное изменение этих показателей у группы, получавшей лишь витамин В15, обусловлено именно этим препаратом.

В качестве иллюстрации приведем одну историю болезни.

В., 45 л., поступила 17. X. 63 г. с жалобами на резкие приступообразные боли в области сердца и за грудиной, иррадиирующие в левую руку и под левую лопатку. Они держатся 5—10 минут, купируются приемом валидола или нитроглицерина. Боли в основном возникают после физических усилий, наблюдаются несколько лет, однако с сентября 1963 г. стали более интенсивными. Кроме того, больная жаловалась на незначительную одышку при ходьбе в гору и слабость.

При поступлении пульс 80, ритмичный. АД —110/70. Проба Штанге—12 сек. Граница абсолютной сердечной тупости смещена влево на 1 см. Тоны сердца умеренно приглушены. Край печени прощупывается на уровне реберной дуги.

РОЭ — 9 мм/час, Л. — 6800. Моча без патологии.

При рентгеноскопии в легких очаговых и инфильтративных изменений не обнаружено. Умеренная гипертрофия левого желудочка сердца, тень аорты уплотнена и расширена. ЭКГ-ритм синусовый, девиация не выражена, незначительные изменения очагового характера миокарда желудочков.

Уровень общего холестерина — 352 мг%. Коэффициент экстракции холестерина — 38%. Фракция а-липопротеинов 11,1%; ß-фракция—88,3%. Протеинограмма А — 30%; а1 — 6,8%; а₂—15%; ß —17,2%; у —31%. Протромбин—_:94%. Гепариновое время — 26 сек.

Диагноз. Атеросклероз коронарных артерий I ст., стенокардия напряжения.

Больной назначен общий стол и витамин В15 по 0,03 3 раза в день.

Через 10 дней лечения состояние больной улучшилось, исчезла одышка, уменьшились боли в области сердца и слабость. Пульс 72; АД—115/65. Тоны сердца умеренно приглушены, край печени не прощупывается. Проба Штанге — 23 сек. Общий холестерин снизился до 255 мг%, а ß-фракция липопротеинов — до 85%. Коэффициент экстракции холестерина и протеинограмма остались без изменений. Протромбин — 100%. Гепариновое время 27 сек.

На 18-й день лечения витамином В₁₅ состояние больной вполне удовлетворительное, жалоб не предъявляет. Пульс 68, ритмичный, АД— 100/75. Проба Штанге — 24 сек. Тоны сердца умеренно приглушены, печень не увеличена. Общий холестерин снизился до верхней границы нормы (186 мг%). Отмечено дальнейшее уменьшение ß-фракции липопротеинов до 80,8%. Уменьшились диспротеинемические явления: А — 37%; а1 — 5%; а₂—16%; ß—16%; у— 26% Протромбин — 95%, гепариновое время — 26 сек. Коэффициент экстракции холестерина — 35%.

14.Х.63 г., то есть через 10 дней после окончания курса лечения витамином В15 состояние удовлетворительное, жалоб нет. Никаких медикаментов не принимала.

Пульс 70, ритмичный. АД—110/70. Тоны сердца приглушены, печень не увеличена. Проба Штанге — 20 сек. Холестерин — 156 мг%. ß-фракции липопротеинов у— 73%. Коэффициент экстракции холестерина — 38%, то есть такой же, что и до и после лечения витамином. Не отмечено дальнейшей нормализации белковых фракций: А — 35,2%; а1 — 5,8%; а2—15,6%; ß—15,6%; у—27,8%. Протромбин — 100%, гепариновое время — 25 сек.

Выводы

1. Под влиянием витамина В₁₅ у больных коронарным атеросклерозом отмечается улучшение самочувствия, исчезновение или уменьшение болей в области сердца, одышки, слабости. Уменьшаются или исчезают явления тахикардии и цианоза видимых слизистых, сокращается увеличенная печень, нормализуется интервал ST и зубец Т на ЭКГ, улучшается функциональная проба Штанге. Снижается уровень общего холестерина, ß-фракции липопротеинов, повышается содержание a-фракции липопротеинов, фракции альбуминов за счет снижения у-глобулинов. Витамин В15 на устойчивость холестерина и липопротеинов сыворотки крови существенного влияния не оказывает.
2. Отечественный препарат витамина В₁₅ — пангамат кальция в дозе 90 мг в сутки не обладает никаким побочным действием, и его нужно рекомендовать для широкого применения в клинической практике в качестве дополнительного средства при комплексном лечении атеросклероза.

About the authors

V. E Anisimov

Kazan Medical Institute

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com

assistant professor

Russian Federation, Kazan

I. G. Salikhov

Kazan Medical Institute

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Kazan

I. A. Anisimova

Kazan Medical Institute

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Kazan

References

Supplementary files