Diagnostic value of vascular endothelial growth factor determination in chronic pyelonephritis in children

Cover Page

Abstract

Aim. This paper is devoted to the evaluation of clinical and diagnostic value of vascular endothelial growth factor detection in chronic pyelonephritis in children. Methods. The study included 62 patients with different compensation degrees of the disease. Patients were divided into 2 groups - subcompensation (37 patients), and decompensation (25 patients). Renal function was assessed by glomerular filtration rate. Vascular endothelial growth factor concentration was determined by the enzyme-linked immunosorbent assay. To assess the renal vasculature, triplex ultrasonography using pulsed Doppler was performed. The endothelial dysfunction was examined by postocclusion test with reactive hyperemia. Results. Vascular endothelial growth factor level had been significantly increasing in patients according to the severity of the disease. The vascular endothelial growth factor concentration exceeded 600 pg/ml all patients who has later developed chronic renal failure. The sensitivity of this indicator at the abovementioned critical point was assessed as 80%. The change of resistance index reflected renal vascularization disorders. The endothelial dysfunction in postocclusion test was also revealed in patients with pyelonephritis. The vascular endothelial growth factor level highly correlated with the glomerular filtration rate and resistance index. Conclusion. Detecting the vascular endothelial growth factor serum level is one of the tools for endothelial dysfunction laboratory monitoring and renal function assessment in in children with chronic pyelonephritis.

Full Text

Фактор роста эндотелия сосудов - один из Цель исследования - оценка клинико-диагноключевых регуляторов нормального и опухолевого стического значения концентрации фактора роста ангиогенеза [3, 5, 6, 9]. Показано изменение его эндотелия сосудов в крови у детей при хроническом содержания в биологических жидкостях при раз-пиелонефрите (ХП). личных патологических состояниях, в том числе Обследованы 62 ребёнка с диагнозом ХП, назаболеваниях почек. Патогенетически это связано ходившихся на лечении в детской городской клис различными механизмами, в частности с эндо-нической больнице №9 г. Екатеринбурга. Диагноз телиальной дисфункцией, играющей важную роль был сформулирован на основании общепринятых в в прогрессировании нефропатий [7, 8]. В клини-России критериев с учетом международной классической практике функциональную активность фикации болезней 10-го пересмотра [2]. Пациенты эндотелия оценивают с помощью как инструмен-в момент обследования были подразделены на две тальных, так и лабораторных тестов; к последним подгруппы - в стадии субкомпенсации (37 челоотносят, например, определение уровня оксида азо-век) и декомпенсации (25 детей) заболевания по та, ангиотензина, эндотелина, а также фактора ро-результатам клинико-лабораторного обследования, ста эндотелия сосудов. При этом диагностическая прежде всего - величине скорости клубочковой ценность последнего дискутируется. фильтрации (СКФ). Контрольную группу состави ли 40 практически здоровых детей, отнесённых Адрес для переписки: vlad-bazarny@yandex.ru к 1-2-й группе здоровья. Контрольная и основная группы не различались по половозрастной структуре и сопутствующей патологии. Функциональное состояние почек оценивали по СКФ, которую рассчитывали по формуле Шварца на основании концентрации креатинина сыворотки крови, длины тела и стандартных коэффициентов. Содержание креатинина в сыворотке крови определяли унифицированным кинетическим тестом («Integra 400», «Roche»). Концентрацию фактора роста эндотелия сосудов определяли методом гетерогенного твердофазного иммуноферментного анализа («Вектор-Бест», Россия) с учётом результатов исследования на фотометре «Multiscan Ascent 354». Для оценки васкуляризации почек выполняли ультразвуковое исследование в режиме триплексного сканирования с использованием импульсной допплерографии (сканеры «Logic-5» и «MEDISON X-8», США). Определяли максимальную систолическую и конечную диастолическую скорости кровотока в паренхиматозных почечных артериях, на основании полученных величин рассчитывали индекс резистентности. С целью исследования эндотелиальной дисфункции проводили пробу с постокклюзионной реактивной гиперемией на основании классической методики [4]. Для измерения диаметра плечевой артерии использовали линейный датчик с частотой 7,5 МГц, снабжённый допплеровской функцией. Нормальной реакцией считали дилатацию артерии на фоне реактивной гиперемии более чем на 10% исходного диаметра, меньшее её значение или вазоконстрикцию считали патологическими, что свидетельствовало о снижении вазомоторной функции эндотелия. Результаты исследования статистически обработаны с использованием методов вариационной статистики [1] с помощью прикладной программы «Statisticа 6.0». Результаты в таблицах выражали в виде средней арифметической и её ошибки (M±m). Оценку достоверности различий осуществляли по критерию Колмогорова-Смирнова с поправкой Бонферрони. Силу связи между разнородными величинами измеряли с помощью коэффициента корреляции Пирсона (r). Пациенты с ХП в стадии субкомпенсации имели некоторую тенденцию к снижению СКФ, хотя абсолютные значения этого показателя находились в пределах референтных интервалов и не отличались существенно от таковых в контрольной группе (табл. 1). Индекс резистентности, который служит количественным показателем, отражающим состояние периферического сопротивления кровотока, и характеризует васкуляризацию почки [10], был заметно нарушен у детей в декомпенсированной стадии хронической почечной недостаточности. Это связано, скорее всего, с нарастанием периферического сопротивления артериального кровотока и отражает нарушение кровоснабжения органа. При исследовании эндотелиальной дисфункции в постокклюзионной пробе мы не выявили различий в параметрах исходных значений диаметра плечевой артерии у пациентов с ХП и детей группы контроля. У пациентов с субкомпенсированной и декомпенсированной стадиями увеличение диаметра плечевой артерии через 5 мин после окклюзии составляло менее 10%. Это свидетельствует о наличии эндотелиальной дисфункции у больных с тубулярной хронической почечной недостаточностью, степень которой увеличивается по мере прогрессирования ХП. Содержание фактора роста эндотелия сосудов в крови у больных в стадии субкомпенсации возрастало в 7 раз. В декомпенсированной стадии ХП выявлено более выраженное повышение уровня ростового фактора - в 19,5 раза в сравнении с показателями контрольной группы и в 2,7 раза в сравнении с пациентами в стадии компенсации. Важно отметить, что у всех пациентов с развившейся в дальнейшем хронической почечной недостаточностью этот показатель превышал значение 600 пг/мл. При определении диагностической чувствительности данного теста стандартным способом при указанной величине критической точки она составила 80%. Таблица 1 Лабораторно-инструментальные показатели у детей с хроническим пиелонефритом © 42. «Казанский мед. ж.», №5. Показатели Контрольная группа Хронический пиелонефрит Субкомпенсация Декомпенсация Скорость клубочковой фильтрации, мл/мин 112,9±18,6 97,5±9,6 74,3±7,9, р1 <0,05, р2 <0,05 Фактор роста эндотелия сосудов, пг/мл 43,3±19,2 307,9±205,9, р1 <0,01 843,3±307,0, р1 <0,001, р2 <0,01 Индекс резистентности 0,63±0,03 0,65±0,03 0,75±0,04, р1 <0,001 Диаметр плечевой артерии: исходный, мм через 1 мин, % 4,8±0,2 21,1±6,5 4,2±0,3 7,4±3,1, р1 <0,05 4,6±0,2 5,1±2,4, р1 <0,001 Примечание: р1 - в сравнении с контрольной группой; р2 - в сравнении с группой пациентов в состоянии cубкомпенсации. Обнаружена сильная корреляция концентрации дисфункции и функций почки у пациентов детскофактора роста эндотелия сосудов со СКФ (-0,92, го возраста с хроническим пиелонефритом. р <0,05) и индексом резистентности (0,96, р <0,05) ВЫВОДЫ ЛИТЕРАТУРА 1. Представленные данные свидетельствуют о 1. Герасимов А.Н. Медицинская статистика. - М.: заметном увеличении уровня фактора роста эндоте МИА, 2007. - 480 с. 2. Детская нефрология. Практическое руководство / лия сосудов при ХП, нарастающем по мере прогрес Под ред. Э. Лойманна, А.Н. Цыгина, А.А. Саркисяна. - сирования заболевания ранее, чем падение СКФ, М.: Литтерра, 2010. - 390 с. что позволяет рассматривать его и в качестве про 3. Belting M., Almgren P., Manjer J. et al. Vasoactive peptides гностического показателя. with angiogenesis-regulating activity predict cancer risk in 2. Полученные результаты представляются ло males // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2012. - Vol. 21, гичными, поскольку известно, что именно данный N 3. - P. 513-522. ростовой фактор регулирует тонус сосудистой стен-4. Celermajer D.S. Testing endothelial function using ки, поддерживая спастические процессы, и при по-ultrasound // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1998. - Vol. 32, вышении концентрации вызывает патологический Suppl. 3. - Р. 29-32. 5. Dei Cas A., Gnudi L. VEGF and angiopoietins in diabetic вазоспазм. Он служит важнейшим фактором регу glomerulopathy: how far for a new treatment? // Metabolism. - ляции функций гломерулярного барьера в норме и 2012. - Vol. 61, N 12. - P. 1666-1673. патологии Его синтез способствует развитию скле 6. Eichmann A., Simons M. VEGF signaling inside vascular ротического процесса и прогрессированию патоло endothelial cells and beyond // Curr. Opin. Cell Biol. - 2012. - гии почек. Vol. 24, N 2. - P. 188-193. 3. Полученные данные о повышении уровня 7. Lee H.S. Paracrine role for TGF-b-induced CTGF фактора роста эндотелия сосудов при хроническом and VEGF in mesangial matrix expansion in progressive пиелонефрите у детей указывают на нарушение glomerular disease // Histol. Histopathol. - 2012. - Vol. 27, функций сосудистого эндотелия как субстрата, N 9. - P. 1131-1141. 8. Obeidat M., Ballermann B.J. Glomerular endothelium: a связывающего процессы воспаления в почке, в раз porous sieve and formidable barrier // Exp. Cell Res. - 2012. - витии склероза и тубулоинтерстициального фибро- Vol. 318, N 9. - Р. 964-972. за - патофизиологической основы прогрессирова 9. Simons M. An inside view: VEGF receptor trafficking ния хронической почечной недостаточности. and signaling // Physiology (Bethesda). - 2012. - Vol. 27, 4. На основании результатов проведённого ис N 4. - Р. 213-222. следования можно полагать, что определение содер-10. Splendiani G., Parolini C., Fortunato L. Resistive index жания фактора роста эндотелия сосудов в сыворот-in chronic nephropathies: predictive value of renal outcome // ке крови может служить одним из инструментов Clin. Nephrol. - 2002. - Vol. 57. - P. 45-50. лабораторного мониторирования эндотелиальной
×

About the authors

V V Bazarny

Ural State Medical Academy, Ekaterinburg, Russia

Email: vlad-bazarny@yandex.ru

M V Averchenko

Ural State Medical Academy, Ekaterinburg, Russia

References

  1. Герасимов А.Н. Медицинская статистика. - М.: МИА, 2007. - 480 с.
  2. Детская нефрология. Практическое руководство / Под ред. Э. Лойманна, А.Н. Цыгина, А.А. Саркисяна. - М.: Литтерра, 2010. - 390 с.
  3. Belting M., Almgren P., Manjer J. et al. Vasoactive peptides with angiogenesis-regulating activity predict cancer risk in males // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2012. - Vol. 21, N 3. - P. 513-522.
  4. Celermajer D.S. Testing endothelial function using ultrasound // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1998. - Vol. 32, Suppl. 3. - Р. 29-32.
  5. Dei Cas A., Gnudi L. VEGF and angiopoietins in diabetic glomerulopathy: how far for a new treatment? // Metabolism. - 2012. - Vol. 61,N 12. - P. 1666-1673.
  6. Eichmann A., Simons M. VEGF signaling inside vascular endothelial cells and beyond // Curr. Opin. Cell Biol. - 2012. - Vol. 24,N 2. - P. 188-193.
  7. Lee H.S. Paracrine role for TGF-b-induced CTGF and VEGF in mesangial matrix expansion in progressive glomerular disease // Histol. Histopathol. - 2012. - Vol. 27, N 9. - P. 1131-1141.
  8. Obeidat M., Ballermann B.J. Glomerular endothelium: a porous sieve and formidable barrier // Exp. Cell Res. - 2012. - Vol. 318,N 9. - Р. 964-972.
  9. Simons M. An inside view: VEGF receptor trafficking and signaling // Physiology (Bethesda). - 2012. - Vol. 27, N 4. - Р. 213-222.
  10. Splendiani G., Parolini C., Fortunato L. Resistive index in chronic nephropathies: predictive value of renal outcome // Clin. Nephrol. - 2002. - Vol. 57. - P. 45-50.

Statistics

Views

Abstract: 260

PDF (Russian): 197

Dimensions

Article Metrics

Metrics Loading ...

PlumX


© 2013 Bazarny V.V., Averchenko M.V.

Creative Commons License

This work is licensed
under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.





This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies