Diagnostic value of vascular endothelial growth factor determination in chronic pyelonephritis in children

Full Text

Фактор роста эндотелия сосудов - один из Цель исследования - оценка клинико-диагноключевых регуляторов нормального и опухолевого стического значения концентрации фактора роста ангиогенеза [3, 5, 6, 9]. Показано изменение его эндотелия сосудов в крови у детей при хроническом содержания в биологических жидкостях при раз-пиелонефрите (ХП). личных патологических состояниях, в том числе Обследованы 62 ребёнка с диагнозом ХП, назаболеваниях почек. Патогенетически это связано ходившихся на лечении в детской городской клис различными механизмами, в частности с эндо-нической больнице №9 г. Екатеринбурга. Диагноз телиальной дисфункцией, играющей важную роль был сформулирован на основании общепринятых в в прогрессировании нефропатий [7, 8]. В клини-России критериев с учетом международной классической практике функциональную активность фикации болезней 10-го пересмотра [2]. Пациенты эндотелия оценивают с помощью как инструмен-в момент обследования были подразделены на две тальных, так и лабораторных тестов; к последним подгруппы - в стадии субкомпенсации (37 челоотносят, например, определение уровня оксида азо-век) и декомпенсации (25 детей) заболевания по та, ангиотензина, эндотелина, а также фактора ро-результатам клинико-лабораторного обследования, ста эндотелия сосудов. При этом диагностическая прежде всего - величине скорости клубочковой ценность последнего дискутируется. фильтрации (СКФ). Контрольную группу состави ли 40 практически здоровых детей, отнесённых Адрес для переписки: vlad-bazarny@yandex.ru к 1-2-й группе здоровья. Контрольная и основная группы не различались по половозрастной структуре и сопутствующей патологии. Функциональное состояние почек оценивали по СКФ, которую рассчитывали по формуле Шварца на основании концентрации креатинина сыворотки крови, длины тела и стандартных коэффициентов. Содержание креатинина в сыворотке крови определяли унифицированным кинетическим тестом («Integra 400», «Roche»). Концентрацию фактора роста эндотелия сосудов определяли методом гетерогенного твердофазного иммуноферментного анализа («Вектор-Бест», Россия) с учётом результатов исследования на фотометре «Multiscan Ascent 354». Для оценки васкуляризации почек выполняли ультразвуковое исследование в режиме триплексного сканирования с использованием импульсной допплерографии (сканеры «Logic-5» и «MEDISON X-8», США). Определяли максимальную систолическую и конечную диастолическую скорости кровотока в паренхиматозных почечных артериях, на основании полученных величин рассчитывали индекс резистентности. С целью исследования эндотелиальной дисфункции проводили пробу с постокклюзионной реактивной гиперемией на основании классической методики [4]. Для измерения диаметра плечевой артерии использовали линейный датчик с частотой 7,5 МГц, снабжённый допплеровской функцией. Нормальной реакцией считали дилатацию артерии на фоне реактивной гиперемии более чем на 10% исходного диаметра, меньшее её значение или вазоконстрикцию считали патологическими, что свидетельствовало о снижении вазомоторной функции эндотелия. Результаты исследования статистически обработаны с использованием методов вариационной статистики [1] с помощью прикладной программы «Statisticа 6.0». Результаты в таблицах выражали в виде средней арифметической и её ошибки (M±m). Оценку достоверности различий осуществляли по критерию Колмогорова-Смирнова с поправкой Бонферрони. Силу связи между разнородными величинами измеряли с помощью коэффициента корреляции Пирсона (r). Пациенты с ХП в стадии субкомпенсации имели некоторую тенденцию к снижению СКФ, хотя абсолютные значения этого показателя находились в пределах референтных интервалов и не отличались существенно от таковых в контрольной группе (табл. 1). Индекс резистентности, который служит количественным показателем, отражающим состояние периферического сопротивления кровотока, и характеризует васкуляризацию почки [10], был заметно нарушен у детей в декомпенсированной стадии хронической почечной недостаточности. Это связано, скорее всего, с нарастанием периферического сопротивления артериального кровотока и отражает нарушение кровоснабжения органа. При исследовании эндотелиальной дисфункции в постокклюзионной пробе мы не выявили различий в параметрах исходных значений диаметра плечевой артерии у пациентов с ХП и детей группы контроля. У пациентов с субкомпенсированной и декомпенсированной стадиями увеличение диаметра плечевой артерии через 5 мин после окклюзии составляло менее 10%. Это свидетельствует о наличии эндотелиальной дисфункции у больных с тубулярной хронической почечной недостаточностью, степень которой увеличивается по мере прогрессирования ХП. Содержание фактора роста эндотелия сосудов в крови у больных в стадии субкомпенсации возрастало в 7 раз. В декомпенсированной стадии ХП выявлено более выраженное повышение уровня ростового фактора - в 19,5 раза в сравнении с показателями контрольной группы и в 2,7 раза в сравнении с пациентами в стадии компенсации. Важно отметить, что у всех пациентов с развившейся в дальнейшем хронической почечной недостаточностью этот показатель превышал значение 600 пг/мл. При определении диагностической чувствительности данного теста стандартным способом при указанной величине критической точки она составила 80%. Таблица 1 Лабораторно-инструментальные показатели у детей с хроническим пиелонефритом © 42. «Казанский мед. ж.», №5. Показатели Контрольная группа Хронический пиелонефрит Субкомпенсация Декомпенсация Скорость клубочковой фильтрации, мл/мин 112,9±18,6 97,5±9,6 74,3±7,9, р1 <0,05, р2 <0,05 Фактор роста эндотелия сосудов, пг/мл 43,3±19,2 307,9±205,9, р1 <0,01 843,3±307,0, р1 <0,001, р2 <0,01 Индекс резистентности 0,63±0,03 0,65±0,03 0,75±0,04, р1 <0,001 Диаметр плечевой артерии: исходный, мм через 1 мин, % 4,8±0,2 21,1±6,5 4,2±0,3 7,4±3,1, р1 <0,05 4,6±0,2 5,1±2,4, р1 <0,001 Примечание: р1 - в сравнении с контрольной группой; р2 - в сравнении с группой пациентов в состоянии cубкомпенсации. Обнаружена сильная корреляция концентрации дисфункции и функций почки у пациентов детскофактора роста эндотелия сосудов со СКФ (-0,92, го возраста с хроническим пиелонефритом. р <0,05) и индексом резистентности (0,96, р <0,05) ВЫВОДЫ ЛИТЕРАТУРА 1. Представленные данные свидетельствуют о 1. Герасимов А.Н. Медицинская статистика. - М.: заметном увеличении уровня фактора роста эндоте МИА, 2007. - 480 с. 2. Детская нефрология. Практическое руководство / лия сосудов при ХП, нарастающем по мере прогрес Под ред. Э. Лойманна, А.Н. Цыгина, А.А. Саркисяна. - сирования заболевания ранее, чем падение СКФ, М.: Литтерра, 2010. - 390 с. что позволяет рассматривать его и в качестве про 3. Belting M., Almgren P., Manjer J. et al. Vasoactive peptides гностического показателя. with angiogenesis-regulating activity predict cancer risk in 2. Полученные результаты представляются ло males // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2012. - Vol. 21, гичными, поскольку известно, что именно данный N 3. - P. 513-522. ростовой фактор регулирует тонус сосудистой стен-4. Celermajer D.S. Testing endothelial function using ки, поддерживая спастические процессы, и при по-ultrasound // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1998. - Vol. 32, вышении концентрации вызывает патологический Suppl. 3. - Р. 29-32. 5. Dei Cas A., Gnudi L. VEGF and angiopoietins in diabetic вазоспазм. Он служит важнейшим фактором регу glomerulopathy: how far for a new treatment? // Metabolism. - ляции функций гломерулярного барьера в норме и 2012. - Vol. 61, N 12. - P. 1666-1673. патологии Его синтез способствует развитию скле 6. Eichmann A., Simons M. VEGF signaling inside vascular ротического процесса и прогрессированию патоло endothelial cells and beyond // Curr. Opin. Cell Biol. - 2012. - гии почек. Vol. 24, N 2. - P. 188-193. 3. Полученные данные о повышении уровня 7. Lee H.S. Paracrine role for TGF-b-induced CTGF фактора роста эндотелия сосудов при хроническом and VEGF in mesangial matrix expansion in progressive пиелонефрите у детей указывают на нарушение glomerular disease // Histol. Histopathol. - 2012. - Vol. 27, функций сосудистого эндотелия как субстрата, N 9. - P. 1131-1141. 8. Obeidat M., Ballermann B.J. Glomerular endothelium: a связывающего процессы воспаления в почке, в раз porous sieve and formidable barrier // Exp. Cell Res. - 2012. - витии склероза и тубулоинтерстициального фибро- Vol. 318, N 9. - Р. 964-972. за - патофизиологической основы прогрессирова 9. Simons M. An inside view: VEGF receptor trafficking ния хронической почечной недостаточности. and signaling // Physiology (Bethesda). - 2012. - Vol. 27, 4. На основании результатов проведённого ис N 4. - Р. 213-222. следования можно полагать, что определение содер-10. Splendiani G., Parolini C., Fortunato L. Resistive index жания фактора роста эндотелия сосудов в сыворот-in chronic nephropathies: predictive value of renal outcome // ке крови может служить одним из инструментов Clin. Nephrol. - 2002. - Vol. 57. - P. 45-50. лабораторного мониторирования эндотелиальной

About the authors

V V Bazarny

Ural State Medical Academy, Ekaterinburg, Russia

Email: vlad-bazarny@yandex.ru

M V Averchenko

Ural State Medical Academy, Ekaterinburg, Russia

References

Supplementary files