Changes of intestinal microbiota in patients with HIV

Cover Page

Abstract

Aim. To assess the changes in intestinal microbiota in patients with HIV. Methods. The cultures of stool samples of 317 patients with different stages of HIV [13 (4.1%) patients - with the acute infection stage (2A, 2B, 2C), 217 (68.5%) - with the stage III, 87 (27.4%) - with the stages IVA-B according to classification by Pokrovsky V.I., 2001] were examined by plating on the growth medium and further microbiologic examination. Results. Changes in intestinal microbiota were found in 94% of the patients. The decrease in the obligatory microorganisms quantity, especially in bifidobacteria (lower than reference ranges in 70.3% of patients) was the most frequent finding. Bacterial overgrowth of conditionally pathogenic biota (mainly S. aureus and Candida) was registered in 57.1% of patients. The intestinal microbiota composition did not depend on the clinical stage of HIV infection and presence of opportunistic infections, with only CD-4 count associated with the degree of intestinal microbiota changes. Conclusion. Intestinal microbiota changes are typical for patients with HIV infection at all stages of the disease regardless of opportunistic infections presence. Low CD-4 count is associated with higher severity of intestinal microbiota changes.

Full Text

«Кишечные» симптомы типичны для всех стадий ВИЧ-инфекции (термин «ВИЧ-энтеропатия» вошёл в обиход фактически с самого начала эпидемии). Традиционно они включают признаки, типичные для хронических воспалительных заболеваний кишечника: диарею, синдром мальабсорбции, дефицит витаминов и микроэлементов [4]. При ВИЧ-энтеропатии описан ряд морфологических изменений: инфильтрация слизистой оболочки, атрофия ворсинок, гиперплазия крипт [4, 10]. Примечательно, что вышеуказанные изменения (как клинические, так и морфологические) выявляют у ВИЧ-инфицированных даже при отсутствии классических и оппортунистических кишечных патогенов [4]. В свете современных представлений патогенеза болезни в качестве важнейшего фактора, ответственного за прогрессирование ВИЧ-инфекции, рассматривают феномен повышенной активности иммунной системы c развитием синдрома системного воспалительного ответа. В связи с этим достаточно активно обсуждают роль в данном процессе микробных компонентов, попадающих в системный кровоток из просвета кишечника [3]. В исследованиях, проведённых нами ранее, было продемонстрировано повышение концентрации эндотоксина грамотрицательных бактерий, считающегося маркёром микробной транслокации, у больных ВИЧ-инфекцией независимо от стадии иммуносупрессии и наличия оппортунистических заболеваний [1]. Определённую роль в развитии микробной транслокации, эндотоксинемии, хронического воспаления и дисрегуляции иммунной системы могут играть изменения микробиоценоза кишечника (МБК). Целью исследования была оценка нарушений МБК у больных ВИЧ-инфекцией. В описательное поперечное исследование были включены 317 взрослых пациентов на разных стадиях ВИЧ-инфекции: 13 (4,1%) больных - на стадиях острой инфекции (IIА-В), 217 (68,5%) - на III стадии, 87 (27,4%) - на стадиях IVА-Б (по классификации Покровского В.И., 2001). Мужчин было 200 (63%), женщин 117 (37%), средний возраст пациентов (M±SD) составил 31,2±11,1 года. У большинства пациентов (284 человека, 89,6%) содержание клеток CD4+ на момент обследования превышало 200 в 1 мкл крови. Среднее количество CD4+ (M±SD) составило 502,8±347,8 клеток/мкл, средний показатель вирусной нагрузки (M±SD, log10) - 3,24±1,8. Клинические проявления оппортунистических инфекций на момент обследования отмечены у 88 (27,8%) пациентов, в том числе орофарингеальный и/или урогенитальный кандидоз - у 24,9%, лёгочный туберкулёз - у 3,2%, волосистая лейкоплакия языка - у 0,6% больных. Из сопутствующих заболеваний превалировал хронический вирусный гепатит С (диагностирован у 51% обследованных). Микробиологическое исследование проводили в плановом порядке. Критерием включения в исследуемую группу было отсутствие у пациента острых заболеваний в течение месяца, предшествовавшего обследованию. Комбинированную антиретровирусную терапию получали 139 (43,8%) больных. В течение месяца, предшествовавшего обследованию, пациенты не принимали антибиотики, за исключением больных туберкулёзом, получавших комбинированную антимикробную терапию, включавшую изониазид, этамбутол, рифампицин и пиразинамид. У 182 (57,4%) больных нарушения стула отсутствовали, 125 (39,4%) пациентов при активном опросе отмечали неустойчивый характер стула с частотой 1-4 раза в день, 10 (3,2%) пациентов - запоры. Амбулаторно проведено микробиологическое исследование образцов кала путём посева на питательные среды фирмы «Becton Dickinson» (BBL, США). В качестве нормативов взяты данные по составу микрофлоры толстой кишки здоровых людей, представленные в отраслевом стандарте «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» (ОСТ 91500.11.0004-2003). Статистическая обработка полученных данных выполнена с использованием программы «Portable Statistica 8». Нормальность распределения количественного признака в вариационном ряду оценивали с помощью критерия Шапиро-Уилка. При сравнении двух групп использовали t-критерий Стьюдента. Проведённое исследование позволило выявить высокую распространённость нарушений МБК у больных ВИЧ-инфекцией независимо от стадии заболевания (табл. 1). В целом нарушения МБК выявлены у 94% пациентов. У подавляющего большинства обследованных выявлено снижение количественного содержания представителей облигатной кишечной микрофлоры, преимущественно анаэробов - бифидобактерий. Эти изменения были максимально выражены у больных на IV стадии ВИЧ-инфекции, хотя различия не имеют статистической значимости. Более чем у половины пациентов был зарегистрирован избыточный рост УПМ, лидирующую позицию среди которых занимали S. аureus и грибы рода Candida. Интересно, что прогрессирование заболевания до IV клинической стадии не ассоциировалось с увеличением частоты избыточной колонизации кишечника УПМ. Более того, у больных на II (острой) стадии заболевания отмечена высокая частота избыточного роста УПМ, в том числе гемолизирующей E. сoli и грибов рода Candida (p <0,1). Примечательно, что наличие у больных оппортунистических инфекций практически не повлияло на характеристику микробного пейзажа кишечника (статистическая значимость различий между группами с оппортунистическими инфекциями и без них p >0,1 для всех сравниваемых показателей). Анализ данных после стратификации исследуемой группы по содержанию CD4-клеток показал тенденцию к большей выраженности изменений МБК у больных с количеством CD4-клеток ниже 200 в 1 мкл, то есть уровня, маркирующего переход к выраженной иммуносупрессии (табл. 2). В этой группе больных статистически значимо чаще отмечался избыточный рост УПМ, в том числе грибов рода Candida (p <0,05). Частота нарушений МБК 1-й, 2-й и 3-й степени не зависела от клинической стадии заболевания (p >0,1, табл. 3). Обращает на себя внимание тенденция к усугублению нарушений МБК на фоне нарастания иммуносупрессии. При этом у больных с содержанием CD4-клеток менее 200 в 1 мкл значимо реже относительно группы сравнения встречались нарушения МБК I степени и несколько возрастала доля более выраженных нарушений. Таким образом, показано, что у подавляющего большинства пациентов ВИЧ-инфекция ассоциируется с изменениями МБК. Выявленные изменения не зависят от клинической стадии заболевания и наличия оппортунистических инфекций, что подтверждает универсальность этого феномена для ВИЧ-инфекции. Пусковым моментом для развития нарушений МБК может быть непосредственное воздействие ВИЧ на стенку кишечника и ассоциированную с кишечником лимфоидную ткань уже на стадии острой инфекции [9]. Более чем у 80% обследованных нами пациентов выявлено уменьшение количества менее агрессивных микроорганизмов - представителей индигенной микрофлоры. В то же время, представители нормобиоты кишечника необходимы для обеспечения метаболических процессов в кишечном эпителии, пролиферации и поддержания устойчивости его к агрессивным воздействиям [5]. Деконтаминация кишечника ассоциируется с удлинением и истончением ворсинок тонкой кишки, атрофией крипт, нарушением пролиферации эпителия [12], а также гипоплазией лимфоидной ткани, ассоциированной с кишечником, и снижением количества CD4-лимфоцитов [6]. Представители индигенной микрофлоры, в частности лактобактерии, обладают иммуномодулирующей и противовоспалительной активностью, включая подавление синтеза провоспалительных цитокинов моноцитами, активированными липополисахаридами [8]. Помимо этого, представители нормальной микробиоты необходимы для дифференцировки CD4-клеток кишечника и активации регуляторных Т-клеток, сдерживающих избыточную активацию воспалительных реакций в организме [5, 7]. Большая выраженность микробиологических нарушений, выявленная нами у больных с содержанием CD4 <200 в 1 мкл и характеризующаяся избыточным ростом УПМ, в том числе грибов рода Candida, является, на наш взгляд, закономерным следствием несостоятельности иммунной системы у данной категории больных. С другой стороны, нарушения МБК могут быть одним из факторов, играющих роль в повышении проницаемости стенки кишки, микробной транслокации, активации воспалительных реакций и прогрессировании ВИЧ-инфекции. В подтверждение этому - единичные сообщения о положительных результатах использования пробиотиков у ВИЧ-инфицированных. Так, добавление в рацион ВИЧ-инфицированных женщин молочнокислых продуктов, обогащённых Lactobacillus bulgaricus и Streptococcus thermophilus, сопровождалось cнижением выраженности диарейного и диспептического синдромов, а также стабилизацией количества СD4-клеток [2]. Наиболее впечатляющие результаты получены у детей: вскармливание в течение 2 мес смесью, обогащённой Bifidobacterium bifidum и Streptococcus thermophilus, ассоциировалось со значимым повышением среднегруппового количества CD4-клеток, тогда как у детей группы сравнения, получавших другие смеси, отмечено снижение уровня СD4-клеток в течение аналогичного периода наблюдения [11]. В связи с этим использование препаратов пробиотического действия может быть перспективным компонентом патогенетической терапии ВИЧ-инфекции, направленной на сдерживание синдрома системного воспалительного ответа и чрезмерной активации иммунной системы. ВЫВОДЫ 1. Нарушения микробиоценоза кишечника типичны для больных ВИЧ-инфекцией на всех стадиях заболевания независимо от наличия оппортунистических инфекций. 2. У большинства больных происходит снижение удельного веса представителей индигенной микрофлоры, преимущественно бифидобактерий, и увеличение доли микроорганизмов с бóльшим патогенным потенциалом. 3. Низкое содержание СD4-лимфоцитов ассоциировано с большей выраженностью вышеуказанных изменений. Таблица 1 Характеристика изменений состояния микробиоценоза кишечника (МБК) у пациентов на разных стадиях ВИЧ-инфекции Характеристика нарушений МБК Количество больных II стадия (n=13) III стадия (n=217) IV стадия (n=87) Все больные (n=317) Абс. P±Sp, % Абс. P±Sp, % Абс P±Sp, % Абс P±Sp, % Выявлены нарушения МБК 12 92,3±7,7 203 93,5±1,7 83 95,4±2,2 298 94±1,3 Снижение представителей облигатной кишечной микрофлоры, в том числе: 8 61,5±14,0 174 80,2±2,7 73 83,9±3,9 255 80,4±2,2 бифидобактерии <109 КОЕ/г 7 53,8±13,8 151 69,6±3,1 65 74,7±4,7 223 70,3±2,6 лактобактерии <107 КОЕ/г 2 15,4±10,4 52 24,0±2,9 23 26,4±4,7 78 24,6±2,4 E. сoli лактозопозитивные <107 КОЕ/г 4 30,8±13,3 72 33,2±3,2 30 34,5±5,1 106 33,4±7,01 Избыточный рост УПМ, в том числе: 10 76,9±12,2 124 57,1±3,35 47 54±5,3** 181 57,1±2,8 S. aureus 3 23±12,1 53 24,4±2,9 26 29,9±4,9 82 25,9±2,7 E. сoli гемолизирующие 4 30,8±13,3 30 13,8±2,3 7 8,0±2,9** 41 12,9±1,9 Кlebsiella spp. >103 КОЕ/г 2 15,4±10,4 42 19,4±2,7 9 10,3±3,3 53 16,7±2,1 Enterobacter spp. >103 КОЕ/г 1 7,7±7,7 10 4,6±1,4 6 6,9±2,7 17 5,4±1,3 Citrobacter freundi >103 КОЕ/г - - 13 6,0±0,68 6 6,9±2,7 19 6,0±1,3 Proteus spp. >103 КОЕ/г 1 7,7±7,7 4 1,8±0,9 2 2,3±1,6 7 2,2±0,8 Serratia spp. >103 КОЕ/г 1 7,7±7,7 6 2,8±1,1 - - 7 2,2±0,8 Другие УПМ* >103 КОЕ/г - - 3 1,4±0,8 1 1,1±1,1 4 1,3±0,6 Candida spp. >104 КОЕ/г 6 46,1±14,4 43 19,8±2,7 18 20,7±4,3** 67 21,1±2,3 E. сoli лактозонегативные >104 КОЕ/г - - 15 6,9±1,7 6 6,9±2,7 21 6,6±1,4 Примечание: УПМ - условно-патогенные микроорганизмы; *Burkholderia cepacia, Kluyvera ascorbata, Acinetobacter spp., Providencia alcalifaciens, Morganella morganii; **статистическая значимость разницы относительных показателей с показателями группы больных на II стадии заболевания p <0,1; Sp - стандартная ошибка доли. Таблица 2 Характеристика изменений состояния микробиоценоза кишечника (МБК) у ВИЧ-инфицированных в зависимости от содержания СD4-клеток Характеристика нарушений МБК Количество больных CD4 >200, n=284 CD4 <200, n=33 p1-2** Абс. P±Sp, % Абс. P±Sp, % Выявлены нарушения МБК 266 93,7±1,4 32 97,0±3 >0,1 Снижение облигатной кишечной микрофлоры, в том числе: 227 79,9±2,3 28 84,8±6,2 >0,1 бифидобактерии <109 КОЕ/г 198 69,7±2,7 25 75,8±7,5 >0,1 лактобактерии <107 КОЕ/г 67 23,6±2,5 11 33,3±8,2 >0,1 E. сoli лактозопозитивные <107 КОЕ/г 92 32,4±2,7 14 42,4±8,6 >0,1 Избыточный рост УПМ, в том числе: 157 55,3±2,9 24 72,7±7,7 <0,05 S. aureus 69 24,3±2,5 13 39,4±8,5 <0,1 E. сoli гемолизирующие 37 13,0±1,9 4 12,1±5,7 >0,1 Кlebsiella spp. >103 КОЕ/г 51 18,0±2,3 2 6,0±4,1 <0,05 Enterobacter spp. >103 КОЕ/г 15 5,3±1,3 2 6,0±4,1 >0,1 Citrobacter freundi >103 КОЕ/г 16 5,6±1,4 3 9,1±5 >0,1 Proteus spp. >103 КОЕ/г 5 1,8±0,8 2 6,0±4,1 >0,1 Serratia spp. >103 КОЕ/г 6 2,1±0,9 1 3,0±2,9 >0,1 Другие УПМ* >103 КОЕ/г 3 1,1±0,6 1 3,0±82,9 >0,1 Candida spp. >104 КОЕ/г 55 19,4±2,3 12 36,4±8,4 <0,05 E. сoli лактозонегативные >104 КОЕ/г 21 7,4±1,6 - - - Примечание: УПМ - условно-патогенные микроорганизмы; *Burkholderia cepacia, Kluyvera ascorbata, Acinetobacter spp., Providencia alcalifaciens, Morganella morganii; **p1-2 - статистическая значимость разницы относительных показателей в группах больных c содержанием СD4-клеток >200/мкл и <200/мкл; Sp - стандартная ошибка доли. Таблица 3 Степени нарушения микробиоценоза кишечника (МБК) у ВИЧ-инфицированных пациентов Степень нарушения МБК Количество больных Все больные, n=298 II стадия, n=12 III стадия, n=203 IV стадия, n=83 Без ОИ, n=213 С ОИ, n=85 CD4 > 200/мкл n=266 CD4 < 200/мкл n=32 р1 1-я 114 (38,2±2,8%) 5 (41,7±14,2%) 77 (37,9±3,4%) 32 (38,6±5,3%) 84 (39,4±3,4%)* 30 (35,3±5,2%) 107 (40,2±3%)* 7 (21,9±7,3%) 0,02 2-я 80 (26,8±2,6%) 3 (25±12,5%) 52 (25,6±3,1%) 25 (30,1±5%) 58 (27,2±3%) 22 (25,9±4,8%) 67 (25,2±2,7%) 13 (40,6±8,7%) 0,01 3-я 104 (35±2,8%) 4 (33,3±13,6%) 74 (36,5±3,4%) 26 (31,3±5,1%) 71 (33,3±3,2%) 33 (38,8±5,3%) 92 (34,6±2,9%)* 12 (37,5±8,6%) 0,5 Примечание: ОИ - оппортунистические инфекции; p1 - статистическая значимость различий относительных показателей в группах с содержанием CD4-клеток >200/мкл и CD4 <200/мкл; *различия статистически значимы (p <0,05) при сравнении с группой со 2-й степенью нарушений МБК. Таблица 1 Характеристика изменений состояния микробиоценоза кишечника (МБК) у пациентов на разных стадиях ВИЧ-инфекции Характеристика нарушений МБК Количество больных II стадия (n=13) III стадия (n=217) IV стадия (n=87) Все больные (n=317) Абс. P±Sp, % Абс. P±Sp, % Абс P±Sp, % Абс P±Sp, % Выявлены нарушения МБК 12 92,3±7,7 203 93,5±1,7 83 95,4±2,2 298 94±1,3 Снижение представителей облигатной кишечной микрофлоры, в том числе: 8 61,5±14,0 174 80,2±2,7 73 83,9±3,9 255 80,4±2,2 бифидобактерии <109 КОЕ/г 7 53,8±13,8 151 69,6±3,1 65 74,7±4,7 223 70,3±2,6 лактобактерии <107 КОЕ/г 2 15,4±10,4 52 24,0±2,9 23 26,4±4,7 78 24,6±2,4 E. сoli лактозопозитивные <107 КОЕ/г 4 30,8±13,3 72 33,2±3,2 30 34,5±5,1 106 33,4±7,01 Избыточный рост УПМ, в том числе: 10 76,9±12,2 124 57,1±3,35 47 54±5,3** 181 57,1±2,8 S. aureus 3 23±12,1 53 24,4±2,9 26 29,9±4,9 82 25,9±2,7 E. сoli гемолизирующие 4 30,8±13,3 30 13,8±2,3 7 8,0±2,9** 41 12,9±1,9 Кlebsiella spp. >103 КОЕ/г 2 15,4±10,4 42 19,4±2,7 9 10,3±3,3 53 16,7±2,1 Enterobacter spp. >103 КОЕ/г 1 7,7±7,7 10 4,6±1,4 6 6,9±2,7 17 5,4±1,3 Citrobacter freundi >103 КОЕ/г - - 13 6,0±0,68 6 6,9±2,7 19 6,0±1,3 Proteus spp. >103 КОЕ/г 1 7,7±7,7 4 1,8±0,9 2 2,3±1,6 7 2,2±0,8 Serratia spp. >103 КОЕ/г 1 7,7±7,7 6 2,8±1,1 - - 7 2,2±0,8 Другие УПМ* >103 КОЕ/г - - 3 1,4±0,8 1 1,1±1,1 4 1,3±0,6 Candida spp. >104 КОЕ/г 6 46,1±14,4 43 19,8±2,7 18 20,7±4,3** 67 21,1±2,3 E. сoli лактозонегативные >104 КОЕ/г - - 15 6,9±1,7 6 6,9±2,7 21 6,6±1,4 Примечание: УПМ - условно-патогенные микроорганизмы; *Burkholderia cepacia, Kluyvera ascorbata, Acinetobacter spp., Providencia alcalifaciens, Morganella morganii; **статистическая значимость разницы относительных показателей с показателями группы больных на II стадии заболевания p <0,1; Sp - стандартная ошибка доли. Таблица 2 Характеристика изменений состояния микробиоценоза кишечника (МБК) у ВИЧ-инфицированных в зависимости от содержания СD4-клеток Характеристика нарушений МБК Количество больных CD4 >200, n=284 CD4 <200, n=33 p1-2** Абс. P±Sp, % Абс. P±Sp, % Выявлены нарушения МБК 266 93,7±1,4 32 97,0±3 >0,1 Снижение облигатной кишечной микрофлоры, в том числе: 227 79,9±2,3 28 84,8±6,2 >0,1 бифидобактерии <109 КОЕ/г 198 69,7±2,7 25 75,8±7,5 >0,1 лактобактерии <107 КОЕ/г 67 23,6±2,5 11 33,3±8,2 >0,1 E. сoli лактозопозитивные <107 КОЕ/г 92 32,4±2,7 14 42,4±8,6 >0,1 Избыточный рост УПМ, в том числе: 157 55,3±2,9 24 72,7±7,7 <0,05 S. aureus 69 24,3±2,5 13 39,4±8,5 <0,1 E. сoli гемолизирующие 37 13,0±1,9 4 12,1±5,7 >0,1 Кlebsiella spp. >103 КОЕ/г 51 18,0±2,3 2 6,0±4,1 <0,05 Enterobacter spp. >103 КОЕ/г 15 5,3±1,3 2 6,0±4,1 >0,1 Citrobacter freundi >103 КОЕ/г 16 5,6±1,4 3 9,1±5 >0,1 Proteus spp. >103 КОЕ/г 5 1,8±0,8 2 6,0±4,1 >0,1 Serratia spp. >103 КОЕ/г 6 2,1±0,9 1 3,0±2,9 >0,1 Другие УПМ* >103 КОЕ/г 3 1,1±0,6 1 3,0±82,9 >0,1 Candida spp. >104 КОЕ/г 55 19,4±2,3 12 36,4±8,4 <0,05 E. сoli лактозонегативные >104 КОЕ/г 21 7,4±1,6 - - - Примечание: УПМ - условно-патогенные микроорганизмы; *Burkholderia cepacia, Kluyvera ascorbata, Acinetobacter spp., Providencia alcalifaciens, Morganella morganii; **p1-2 - статистическая значимость разницы относительных показателей в группах больных c содержанием СD4-клеток >200/мкл и <200/мкл; Sp - стандартная ошибка доли. Таблица 3 Степени нарушения микробиоценоза кишечника (МБК) у ВИЧ-инфицированных пациентов Степень нарушения МБК Количество больных Все больные, n=298 II стадия, n=12 III стадия, n=203 IV стадия, n=83 Без ОИ, n=213 С ОИ, n=85 CD4 > 200/мкл n=266 CD4 < 200/мкл n=32 р1 1-я 114 (38,2±2,8%) 5 (41,7±14,2%) 77 (37,9±3,4%) 32 (38,6±5,3%) 84 (39,4±3,4%)* 30 (35,3±5,2%) 107 (40,2±3%)* 7 (21,9±7,3%) 0,02 2-я 80 (26,8±2,6%) 3 (25±12,5%) 52 (25,6±3,1%) 25 (30,1±5%) 58 (27,2±3%) 22 (25,9±4,8%) 67 (25,2±2,7%) 13 (40,6±8,7%) 0,01 3-я 104 (35±2,8%) 4 (33,3±13,6%) 74 (36,5±3,4%) 26 (31,3±5,1%) 71 (33,3±3,2%) 33 (38,8±5,3%) 92 (34,6±2,9%)* 12 (37,5±8,6%) 0,5 Примечание: ОИ - оппортунистические инфекции; p1 - статистическая значимость различий относительных показателей в группах с содержанием CD4-клеток >200/мкл и CD4 <200/мкл; *различия статистически значимы (p <0,05) при сравнении с группой со 2-й степенью нарушений МБК.
×

About the authors

G R Khasanova

Kazan State Medical University, Kazan, Russia; Republican Centre for AIDS and Infectious Diseases Treating and Prevention, Kazan, Russia

Email: gulshatra@mail.ru

V A Anokhin

Kazan State Medical University, Kazan, Russia

O I Bikkinina

Kazan State Medical University, Kazan, Russia; Republican Centre for AIDS and Infectious Diseases Treating and Prevention, Kazan, Russia

E N Shakhbazova

Republican Centre for AIDS and Infectious Diseases Treating and Prevention, Kazan, Russia

E Y Kotlyar

Republican Centre for AIDS and Infectious Diseases Treating and Prevention, Kazan, Russia

F I Nagimova

Republican Centre for AIDS and Infectious Diseases Treating and Prevention, Kazan, Russia

References

  1. Хасанова Г.Р., Биккинина О.И., Анохин В.А. и др. Кишечный эндотоксин как вероятный индуктор системного воспалительного ответа при ВИЧ-инфекции // Практ. мед. - 2012. - №1. - C. 52-55.
  2. Anukam K.C., Osazuwa E.O., Osadolor H.B. et al. Yogurt containing probiotic Lactobacillus rhamnosus GR-1 and L. reuteri RC-14 helps resolve moderate diarrhea and increases CD4 count in HIV/AIDS patients // J. Clin. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 42. - P. 239-243.
  3. Brenchley J.M., Price D.A., Schacker T.W. et al. Microbial translocation is a cause of systemic immune activation in chronic HIV infection // Nat. Med. - 2006. - Vol. 12. - P. 1365-1371.
  4. Brenchley J.M., Douek D.C. HIV infection and the gastrointestinal immune system // Mucosal Immunol. - 2008. - Vol. 1. - P. 23-30.
  5. Gaboriau-Routhiau V., Rakotobe S., Lecuyer E. et al. The key role of segmented filamentous bacteria in the coordinated maturation of gut helper T cell responses // Immunity. - 2009. - Vol. 31. - P. 677-689.
  6. Grantham-McGregor S., Cheung Y.B., Cueto S. et al. Developmental potential in the first 5 years for children in developing countries // Lancet. - 2007. - Vol. 369. - P. 60-70.
  7. Kwon H.K., Lee C.G., So J.S. et al. Generation of regulatory dendritic cells and CD4+ Foxp3+ T cells by probiotics administration suppresses immune disorders // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2010. - Vol. 107. - P. 2159-2164.
  8. Lin Y.P., Thibodeaux C.H., Pena J.A. et al. Probiotic Lactobacillus reuteri suppress proinflammatory cytokines via c-Jun // Inflamm. Bowel Dis. - 2008. - Vol. 14. - P. 1068-1083.
  9. Nazli A., Chan O., Dobson-Belaire W.N. et al. Exposure to HIV-1 directly impairs mucosаl epithelial barrier integrity allowing microbial translocation // PLoS Pathog. - 2010. - Vol. 6, N 4. - ID-e1000852.
  10. Sharpstone D., Neild P., Crane R. et al. Small intestinal transit, absorption, and permeability in patients with AIDS with and without diarrhea // Gut. - 1999. - Vol. 45. - P. 70-76.
  11. Trois L., Cardoso E.M., Miura E. Use of probiotics in HIV-infected children: a randomized double-blind controlled study // J. Trop. Pediatr. - 2008. - Vol. 54. - P. 19-24.
  12. Willing B.P., Van Kessel A.G. Enterocyte proliferation and apoptosisin the caudal small intestine is influenced by the composition of colonizing commensal bacteria in the neonatal gnotobiotic pig // J. Anim. Sci. - 2007. - Vol. 85. - P. 3256-3266.

Statistics

Views

Abstract: 327

PDF (Russian): 248

Cited-by

CrossRef: 1

  1. Emadi-Koochak H, Siami Z, zebardast J, SeyedAlinaghi S, Asadollahi-Amin A. Effect of probiotic consumption on increasing the CD4+ T cell counts among Iranian patients living with HIV. Journal of Health Research. 2019;34(2):123. doi: 10.1108/JHR-04-2019-0084

Dimensions

Article Metrics

Metrics Loading ...

PlumX


© 2013 Khasanova G.R., Anokhin V.A., Bikkinina O.I., Shakhbazova E.N., Kotlyar E.Y., Nagimova F.I.

Creative Commons License

This work is licensed
under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.





This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies