Breast cancer immunophenotype dynamic change

Full Text

Рак молочной железы (РМЖ) - самый частый онкологический диагноз у женщин. По данным Международного агентства по изучению рака, в мире доля этого заболевания среди всех злокачественных опухолей в женской популяции составляет 22%. В России за 2010 г. этот показатель составил 19,3% [4]. По данным РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, с 1990 по 2006 гг. частота локальных рецидивов РМЖ составила 3,5% (154 из 4429 больных) [2]. Большое распространение в последнее время получила гистогенетическая (или молекулярно-генетическая) классификация РМЖ. Молекулярные подтипы РМЖ различаются по биологическим характеристикам (в том числе по чувствительности к химиотерапии), прогнозу и распространённости [10]. РМЖ люминального А типа: частота 30-45%, эстроген-зависимые опухоли. Характерны поздний возраст на момент установления диагноза, высокая степень дифференцировки, низкий пролиферативный индекс. Опухоли этого типа менее агрессивны, характеризуются лучшим прогнозом по сравнению с рецептор-негативным раком [10]. У таких больных существенно снижен риск рецидивов в течение первых 2 лет, выше общая выживаемость. РМЖ люминального B типа: частота 14-18%, эстроген-зависимые агрессивные опухоли. Характерны ранний возраст на момент постановки диагноза, низкая степень дифференцировки, высокий пролиферативный индекс, большой размер опухоли, вовлечение лимфатических узлов. Опухоли этого типа характеризуются значительно худшим прогнозом и большей вероятностью рецидивов по сравнению с другими рецептор-позитивными опухолями [7]. РМЖ базального, или «трижды негативного», типа: частота 27-39%, эстроген-независимые агрессивные опухоли. Характерны ранний возраст установления диагноза, протоковый или метапластический гистологический тип, низкая степень дифференцировки, высокий пролиферативный индекс, большой размер опухоли, вовлечение лимфатических узлов [8]. Базальные опухоли отличаются высокой агрессивностью, большой вероятностью развития местно распространённых и метастатических форм. Прогноз неблагоприятный независимо от поражения лимфатических узлов, выживаемость в этой группе ниже, чем при РМЖ других молекулярных подтипов, включая Her2-позитивный рак [9, 10]. Her2-позитивный РМЖ: частота 8-15%, эстроген-независимые агрессивные опухоли с высоким пролиферативным индексом. Характерны низкая дифференцировка, больший размер опухоли, вовлечение лимфатических узлов, высокая вероятность негативного исхода заболевания [11]. Актуальной задачей современной онкологии остаётся лечение рецидивов РМЖ. В данной статье под термином «локальный рецидив» рассматриваются опухоли, аналогичные по морфологическому строению первичной, возникшие после радикальной операции в оставшейся части молочной железы (после органосохраняющего лечения), в области послеоперационного рубца или мягких тканях вне рубца на одноимённой поверхности грудной клетки (после мастэктомии) и не ассоциированные с поражением регионарных лимфатических узлов. Цель исследования - проведение сравнительного анализа фенотипов первичной опухоли и локального рецидива РМЖ. За период с 2000 по 2011 гг. прошли хирургическое лечение 5808 больных с диагнозом «рак молочной железы», среди них 108 человек с локальными рецидивами. После радикальной мастэктомии локальный рецидив возник в 1,2% случаев, после органосохраняющей операции - в 5,1% (табл. 1). Частота ранних (до 30 мес) рецидивов составила 27,9%, на среднем сроке (от 30 до 60 мес) - 41,3%, поздних (более 60 мес) - 30,8%. Все больные с резектабельными формами локальных рецидивов подвергались оперативному лечению. Наибольшая частота локальных рецидивов отмечена в возрастной группе от 50 до 59 лет (рис. 1). Объём хирургического вмешательства по поводу локального рецидива зависел от размеров рецидивной опухоли. Выполнены: иссечение рецидива в области послеоперационного рубца или на передней грудной стенке - в 60 (55,6%) случаях, ампутация резецированной молочной железы (простая мастэктомия) после органосохраняющей операции - в 33 (30,5%), повторная органосохраняющая операция, в том числе в сочетании с пластической коррекцией, - в 12 (11,1%), иссечение локорегионарного рецидива - в 3 (2,8%) случаях. Проспективно 26 из 108 резецированных опухолей подвергались гистологическому и иммуногистохимическому исследованию с использованием моноклональных антител к эстрогеновым и прогестероновым рецепторам, белку онкогена Her2/neu. Полученные результаты сравнивали с соответствующими показателями первичных опухолей. Иммуногистохимический фенотип первичной и рецидивной опухоли отличался в 15 (57,69%) из 26 случаев. Изменения от гормононегативных к гормонопозитивным опухолям отмечены в 7 (46,7%) из 15 случаев, к гормононегативным от гормонопозитивных - в 6 (40%) из 15 наблюдений. Изменение экспрессии онкогена Her2/neu отмечено в 2 (13,3%) из 15 случаев (рис. 2). Любая злокачественная опухоль гетерогенна по клеточному составу и состоит из различных популяций клеток, отличающихся по различным параметрам, в частности по наличию или отсутствию гормональных рецепторов, иммуногенности, синтезу опухоль-ассоциированных белков, а следовательно, клеток, различных по чувствительности к лекарственной и лучевой терапии. После комбинированного лечения погибает тот пул клеток, на который оказывает наибольший эффект проведённая терапия. К примеру, установлено, что полихимиотерапия с антрациклин-содержащими схемами оказывает наибольший эффект на низкодифференцированные клетки опухоли [3]. Чаще всего это базальный («трижды негативный») или молекулярно-генетический Her2-подтип опухоли. Соответственно после полихимиотерапии низкодифференцированный пул клеток (Эр-, Пр-) становится меньшим относительно высокодифференцированных клеток. Опухоль преимущественно становится гормонопозитивной высокодифференцированной, а значит, более чувствительной к гормонотерапии. ВЫВОДЫ 1. Нам удалось подтвердить предположение об изменении фенотипа РМЖ в процессе лечения. Изменениям не подвергались только опухоли Her2-типа (Эр-, Пр-, Neu+++). 2. Практическим результатом исследования стало изменение тактики лечения у больных с изменёнными иммуногистохимическими показателями опухоли при локальном рецидиве. Таблица 1 Частота локального рецидивирования рака молочной железы в зависимости от объёма оперативного вмешательства Тип оперативного вмешательства Общее количество больных (2000-2010) Количество больных с локальным рецидивом абс. % Радикальная мастэктомия 4891 61 1,2 Органосохраняющая операция 917 45 5,1 Итого 5808 108 1,86 Рис. 2. Изменение основных иммуногистохимических показателей при раке молочной железы. Эр-, Эр+ - отсутствие или наличие рецепторов эстрогена в клетках опухоли; Пр-, Пр+ - отсутствие или наличие рецепторов прогестерона в клетках опухоли; Neu-, Neu+ - отсутствие или наличие гиперэкспрессии онкогена Her2/neu в клетках опухоли. друж_2.tif друж_1.tif Рис. 1. Распределение по возрастным группам больных с рецидивами при первичном обращении (%).

About the authors

O B Druzhkov

Kazan State Medical Academy, Kazan, Russia; Republican Clinical Dispensary of Oncology, Kazan, Russia

I G Gataullin

Kazan State Medical Academy, Kazan, Russia; Republican Clinical Dispensary of Oncology, Kazan, Russia

M O Druzhkov

Kazan State Medical Academy, Kazan, Russia; Republican Clinical Dispensary of Oncology, Kazan, Russia

Email: m.a.x2002@mail.ru

References

Supplementary files