Уровень проадреномедуллина при хронических формах ишемической болезни сердца: взаимосвязь с показателями систолической функции левого желудочка

Полный текст

Высокая распространённость сердечно-­сосудистых заболеваний и сопутствующей им хронической сердечной недостаточности обу­словливает пристальное внимание к ним научно-практической медицины с целью ранней диагностики, назначения рационального лечения, предотвращения серьёзных осложнений и прогнозирования их течения [1].

В основе хронической сердечной недостаточности лежит изменение сердечной механики на фоне структурного ремоделирования, сопровождающегося нарушением диастолической и систолической функций левого желудочка (ЛЖ) и определяющего клиническое состояние больного [2]. Несмотря на то обстоятельство, что на данный момент с целью ранней диагностики дисфункции ЛЖ используют широкий арсенал инструментальных и лабораторных методов [3], данный вопрос остаётся актуальным и открытым.

Так, в настоящее время в зарубежной литературе широко обсуждают диагностико-прогностические возможности адреномедуллина — полифункционального пептида, который обладает диуретическим и натрийуретическим, положительным инотропным и вазодилатирующим эффектами, способен ингибировать апоптоз кардиомиоцитов и эндотелиальных клеток, подавлять образование альдостерона, оказывать противовоспалительное, антиоксидантное и иммунорегулирующее действие [4]. Клиническая значимость определения содержания адреномедуллина при различных сердечно-сосудистых заболеваниях продолжают изучать и уточнять.

Цель исследования: оценить уровень проадреномедуллина (MR-proADM) у пациентов с хроническими формами ишемической болезни сердца и выявить возможные взаимосвязи с показателями систолической функции ЛЖ.

В одномоментное (поперечное) наблюдательное исследование вошли 240 пациентов с хроническими формами ишемической болезни сердца (средний возраст — 55,9 [43; 63] года) и перенесённым в прошлом Q-образующим инфарктом миокарда (ИМ), подтверждённым документально, которые в зависимости от наличия/отсутствия систолической дисфункции и дилатации ЛЖ, а также тяжести клинического состояния были распределены на две группы.

Первая группа — 110 пациентов с ишемической болезнью сердца: перенесённый ИМ с сохранной фракцией выброса ЛЖ (ПИМ-СФВЛЖ). Критерии включения:
а) наличие сохранной систолической функции миокарда ЛЖ, фракция выброса (ФВ) ЛЖ по Simpson ≥50%;
б) отсутствие признаков дилатации ЛЖ по данным эхокардиографии.

Вторая — 130 пациентов с ишемической болезнью сердца: ишемическая кардиомиопатия. Критерии включения:
а) наличие систолической дисфункции ЛЖ (ФВ ЛЖ по Simpson <40%);
б) признаки дилатации ЛЖ (конечный диастолический объём ≥180 мл);
в) наличие симптомов хронической сердечной недостаточности — II–IV функциональный класс согласно Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.

Контрольная группа состояла из 30 соматически здоровых людей (средний возраст 49,6 [41; 57] года).

Критерии исключения из исследования: возраст старше 65 лет, нестабильная стенокардия, ИМ и острые цереброваскулярные ­события давностью менее 6 мес до начала исследования, врождённые пороки сердца, острые и/или хронические заболевания в стадии обострения, аутоиммунные заболевания, злокачественные новообразования, давность хирургического вмешательства менее 6 мес.

Все пациенты прошли комплексное обследование, необходимое для верификации диагноза. Диагноз ишемической болезни сердца устанавливали в соответствии с клиническими рекомендациями «Диагностика и лечение хронической ишемической болезни сердца» Минздрава России (2013) и формулировали по Международной классификации болезней (10-го пересмотра) [5].

Трансторакальная эхокардиография включала наряду с общепринятыми методиками импульсно-волновую тканевую допплеровскую эхокардиографию. Анализ продольной максимальной скорости движения миокарда ЛЖ (Smmax, см/с) производился в стандартном апикальном четырёхкамерном срезе, контрольный объём тканевой допплерографии (5×8 мм) размещали в наиболее яркой цветовой зоне латеральной части фиброзного кольца митрального клапана, так как исследование со стороны межжелудочковой перегородки менее информативно, что связано с преобладанием в ней циркулярных миокардиальных волокон и влиянием на экскурсию межжелудочковой перегородки сокращений правого желудочка.

Для расчёта модифицированного миокардиального рабочего индекса Tei по тканевой допплерограмме оценивали временные параметры: время изоволюмического расслабления ЛЖ, время изоволюмического сокращения ЛЖ, время изгнания крови из ЛЖ. Затем его рассчитывали по формуле: время изоволюмического расслабления ЛЖ + время изоволюмического сокращения ЛЖ / время изгнания крови из ЛЖ [6].

MR-proADM определяли в образцах сыворотки крови с использованием тест-системы «BRANMS MR-proADM KRYPTOR» (Германия). Известно, что в отличие от биологически активной молекулы адреномедуллина её предшественник MR-proADM не подвергается значительному разрушению протеазами и связыванию в тканях и циркулирующей крови, при этом их соотношение 1:1.

Статистическая обработка данных проведена с помощью программы Statistica 12.0 (StatSoft, Inc., США). Изучаемые показатели оценивали с помощью теста Колмогорова–Смирнова на нормальность их распределения, а затем рассчитывали медиану, 5-й и 95-й процентили. При сравнении числовых данных двух независимых групп использовали U-критерий Манна–Уитни. Интенсивность корреляционной зависимости между показателями исследовали с помощью рангового коэффициента корреляции Спирмена. Статистически значимыми различия между изучаемыми показателями и коэффициенты корреляции считали при р <0,05.

Исследование было выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice) и принципами Хельсинской декларации. Проведение представленного исследования одобрено региональным независимым этическим комитетом ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Мин­здрава России, протокол №11 от 6.11.2014. Все пациенты получили полную информацию об исследовании и дали информированное согласие на добровольное участие в нём.

В изучаемых группах мы получили следующие показатели уровня MR-proADM: группа контроля — 0,49 [0, 18; 0, 58] нмоль/л, ПИМ-СФВЛЖ — 0,89 [0, 51; 1, 35] нмоль/л, ишемическая кардиомиопатия — 1,72 [1, 56; 1, 98] нмоль/л.

Сравнение полученных данных показало, что как в группе ПИМ-СФВЛЖ, так и в группе ишемической кардиомиопатии уровень MR-proADM был статистически значимо выше контрольных значений (р <0,017 и р <0,001 соответственно). При этом в группе пациентов с ишемической кардиомиопатией уровень MR-proADM был статистически значимо выше, чем в группе с ПИМ-СФВЛЖ (р <0,001).

В сравниваемых группах с использованием общепринятой эхокардиографии была оценена ФВ ЛЖ по Simpson (ПИМ-СФВЛЖ — 55 [51; 59]%, ишемическая кардиомиопатия — 33 [25; 38]%), и проведён корреляционный анализ Спирмена между показателем ФВ ЛЖ и уровнем MR-proADM, который выявил наличие статистически значимой отрицательной корреляционной связи в обеих группах: ПИМ-СФВЛЖ — r=–0,45, р=0,039; ишемическая кардиомиопатия — r=–0,51, р=0,034.

В табл. 1 представлены показатели Smmax в исследуемых группах. Показано, что в группе ПИМ-СФВЛЖ Smmax статистически значимо не отличается от контрольных значений, но всё же прослеживается тенденция к некоторому снижению. В группе ишемической кардиомиопатии показатель Smmax был статистически значимо ниже, чем в группе контроля и ПИМ-СФВЛЖ. Корреляционный анализ выявил статистически значимые связи показателя Smmax с ФВ ЛЖ (ПИМ-СФВЛЖ — r=0,72, р=0,018; ишемическая кардиомиопатия — r=0,79, р=0,011), что доказывает наличие тесной связи между этими показателями, выявленной другими учёными, а также с уровнем MR-proADM (ПИМ-СФВЛЖ — r=–0,45, р=0,039; ишемическая кардиомиопатия — r=–0,51, р=0,034).

 

 

Далее в исследуемых группах мы произвели расчёт модифицированного индекса Tei, дающего представление о функциональном состоянии ЛЖ в комплексе (систоло-диастолическая функция) и имеющего тесные достоверные связи с показателями инвазивной оценки функций миокарда — золотым стандартом [7]. Как показывают приведённые в табл. 1 данные, в исследуемых группах отмечено статистически значимое повышение исследуемого показателя, причём в группе ишемической кардиомиопатии он был статистически значимо выше, чем в группе ПИМ-СФВЛЖ, что ещё раз свидетельствует о дисфункции ЛЖ при изучаемых заболеваниях.

Индекс Tei в обеих группах статистически значимо коррелировал с ФВ ЛЖ по Simpson (ПИМ-СФВЛЖ — r=–0,79, р=0,010; ишемическая кардиомиопатия — r=–0,85, р=0,07), а также с уровнем MR-proADM (ПИМ-СФВЛЖ — r=0,50, р=0,027; ишемическая кардиомиопатия — r=0,59, р=0,019).

Таким образом, наше исследование выявило, что уровень MR-proADM статистически значимо различается у пациентов с хроническими формами ишемической болезни сердца и перенесённым Q-образующем ИМ с сохранной и сниженной (менее 40%) ФВ ЛЖ.

Выявленные статистически значимые корреляционные связи уровня MR-proADM с ФВ ЛЖ, показателем Smmax и модифицированным индексом Tei свидетельствуют о его диагностической значимости в оценке дисфункции ЛЖ и перспективности дальнейшего изучения.

Мы подтвердили полученные другими авторами данные о наличии отрицательной корреляционной связи уровня MR-proADM с ФВ ЛЖ и положительной взаимосвязи с конечным диастолическим давлением ЛЖ при хронической сердечной недостаточности ишемического генеза [8]. Выявленные нами данные о взаимосвязи уровня MR-proADM с показателем Smmax и модифицированным индексом Tei уточняют и дополняют сведения о диагностической значимости определения уровня MR-proADM, при этом в доступной литературе они не представлены.

Выводы

1. У пациентов с хроническими формами ишемической болезни сердца уровень проадреномедуллина в крови повышен по сравнению с контрольными значениями.

2. Изучаемый показатель коррелирует с показателями систолической функции левого желудочка, такими как фракция выброса левого желудочка (Simpson), продольная максимальная скорость движения миокарда левого желудочка и модифицированный миокардиальный рабочий индекс Tei (по данным тканевой допплеровской эхокардиографии).

3. Определение уровня проадреномедуллина можно использовать в качестве биохимического маркёра дисфункции левого желудочка.

 

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов по представленной статье.

Об авторах

Екатерина Игоревна Мясоедова

Астраханский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: k.kopnina@yandex.ru
Россия, г. Астрахань, Россия

Ольга Сергеевна Полунина

Астраханский государственный медицинский университет

Email: k.kopnina@yandex.ru
Россия, г. Астрахань, Россия

Людмила Петровна Воронина

Астраханский государственный медицинский университет

Email: k.kopnina@yandex.ru
Россия, г. Астрахань, Россия

Гульназ Насихатовна Мухамбетова

Астраханский государственный медицинский университет

Email: k.kopnina@yandex.ru
Россия, г. Астрахань, Россия

Список литературы

Дополнительные файлы