Синдром гиперстимуляции яичников в программах вспомогательных репродуктивных технологий в Республике Башкортостан

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Синдром гиперстимуляции яичников — осложнение, приводящее к смертельным исходам, этиология которого неизвестна. В связи с ростом частоты данного осложнения необходимо идентифицировать прогностически значимые маркёры, позволяющие выявить риск его развития.

Цель. Провести анализ частоты синдрома гиперстимуляции яичников и поиск ассоциации генов дифференциального фактора роста 9, рецептора лютеинизирующего гормона/хориогонадотропина, рецептора фолликулостимулирующего гормона с различным ответом на стимуляцию овуляции.

Материал и методы исследования. Проведено ретроспективное одноцентровое когортное исследование частоты и клинических параметров раннего синдрома гиперстимуляции яичников у 147 пациенток, средний возраст составил 36,5 [33–38] года, проходивших программу экстракорпорального оплодотворения в период 2006–2021 гг. в отделении вспомогательных репродуктивных технологий Республиканского медико-генетического центра г. Уфы. Изучение полиморфных локусов генов дифференциального фактора роста 9, рецептора лютеинизирующего гормона/хориогонадотропина, рецептора фолликулостимулирующего гормона проводили с использованием технологии TaqMan и полимеразной цепной реакции в реальном времени. Дезоксирибонуклеиновая кислота выделялась из образцов периферической крови. Статистический анализ выполнен с применением критериев Краскела–Уоллиса, медианного теста, критерия χ2 Пирсона, использовали пакет программ Statistica 12.

Результаты. Проведено 7577 процедур вспомогательных репродуктивных технологий. Зарегистрировано 147 (2,3%) случаев синдрома гиперстимуляции яичников, 53 (0,8%) случая средней и тяжёлой степени, 84 (1,3%) случая лёгкой степени. Генотип *СТ полиморфного локуса rs254286 гена дифференциального фактора роста 9 ассоциировался с бедным ответом яичников — 15 (0,75); (χ2=4,00; р=0,02; отношение шансов 3,4; 95% доверительный интервал 1,13–10,27). Распределение частот аллелей и генотипов остальных изученных генов статистически значимо не различалось во всех исследованных группах.

Вывод. Частота синдрома гиперстимуляции яичников в Республике Башкортостан составила 2,3%; генотип *СТ полиморфного локуса rs254286 гена дифференциального фактора роста 9, а также уровень антимюллерова гормона могут служить маркёрами бедного ответа и гиперстимуляции яичников на стимуляцию овуляции.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Альфия Тлешевна Сугурова

Башкирский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: alf84@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-0980-629X

аспирант, каф. акушерства и гинекологии с курсом ИДПО

Россия, г. Уфа, Россия

Илдар Рамилевич Минниахметов

Башкирский государственный медицинский университет

Email: minniakhmetov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7045-8215

канд. биол. наук, доц., каф. медицинской генетики и фундаментальной медицины ИДПО

Россия, г. Уфа, Россия

Алла Алексеевна Тюрина

Башкирский государственный медицинский университет

Email: alla.0888@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6657-8081

канд. мед. наук, ассистент, каф. акушерства и гинекологии с курсом ИДПО

Россия, г. Уфа, Россия

Рита Игоревна Хусаинова

Башкирский государственный медицинский университет

Email: ritakh@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8643-850X

докт. биол. наук, проф., каф. медицинской генетики и фундаментальной медицины ИДПО

Россия, г. Уфа, Россия

Альфия Галимовна Ящук

Башкирский государственный медицинский университет

Email: alfiya_galimovna@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2645-1662

докт. мед. наук, проф., зав. каф., каф. акушерства и гинекологии с курсом ИДПО

Россия, г. Уфа, Россия

Список литературы

  1. Abbara A, Islam R, Clarke SA, Jeffers L, Christopoulos G, Comninos AN, Salim R, Lavery SA, Vuong TNL, Humaidan P, Kelsey TW, Trew GH, Dhillo Clin WS. Clinical parameters of ovarian hyperstimulation syndrome following different hormonal triggers of oocyte maturation in IVF treatment. Endocrinol (Oxf). 2018;88(6):920–927. doi: 10.1111/cen.13569.
  2. Madabrazoa I, Ginosatán J, Jónésatón J, Jihuezálio J, Suarez I, Porcia LM, Gonzalez-Mejia ME, Lopez-Bayghen E. Predicting severe ovarian hyperstimulation syndrome in in vitro fertilized women using estradiol levels, cеollected eggs and follicle counts. J Int Med Res. 2020;48(8):0300060520945551. doi: 10.1177/0300060520945551.
  3. Регистр ВРТ. Отчёт за 2019 год. https://www.rahr.ru/registr_otchet.php (дата обращения 02.04.2022).
  4. Petrenko AP, Castelo-Branco C, Marshalov DV, Salov IA, Shifman EM. Ovarian hyperstimulation syndrome. A new look at an old problem. Gynecol Endocrinol. 2019; 35(8):651–656. doi: 10.1080/09513590.2019.1592153.
  5. Hu L, Xie R, Wang M, Sun Y. Patients with IVF complicated by moderate-to-critical OHSS experience increased thrombosis, GDM and neonatal NICU admission but slightly shorter gestation compared with matched IVF counterparts: A retrospective Chinese cohort study. Reprod Biol Endocrinol. 2021;19:5. doi: 10.1186/s12958-020-00678-w.
  6. Song B, Ma Y, Li L, Hu L, Wang F, Zhang I, Dai S, Yingpu S. Factors associated with severity of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) in women with polycystic ovary syndrome undergoing IVF/ICSI. Front-endocrinol (Lausanne). 2020;11:615957. doi: 10.3389/fendo.2020.615957.
  7. Steward RG, Lan L, Shah AA, Yeh JS, Price TM, Goldfarb JM, Muasher SJ. Oocyte number as a predictor for ovarian hyperstimulation syndrome and live birth: An analysis of 256,381 in vitro fertilization cycles. Fertil Steril. 2014;101(4):967–973. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.12.026.
  8. Mourad S, Brown J, Farquhar C. Interventions for the prevention of OHSS in ART cycles: An overview of Cochrane reviews. Cochrane Gynaecology and Ferti-lity Group. Cochrane Database Syst Rev. 2017;2017(1):CD012103. doi: 10.1002/14651858.CD012103.
  9. Tang Н, Mourad SM, Wang A, Zhai S-D, Hart RJ. Dopamine agonists for preventing ovarian hyperstimulation syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2021;4(4):CD008605. doi: 10.1002/14651858.
  10. Blumenfeld Z. The ovarian hyperstimulation syndrome. Vitam Horm. 2018;107:423–451. doi: 10.1016/bs.vh.2018.01.018.
  11. Kovachev E. Protocol with GnRH-antagonist and ovulation trigger with GnRH-agonist in risk patients — a reliable method of prophylactic of OHSS. Akush Ginekol (Sofiia). 2008;47(4):16–19. PMID: 19227761.
  12. Salama KM, Abo Ragab HM, El Sherbiny MF, Morsi AA, Souidan II. Sequential E2 levels not ovarian maximal diameter estimates were correlated with outcome of cetrotide therapy for management of women at high-risk of ovarian hyperstimulation syndrome: A randomized controlled study. BMC Womens Health. 2017;17:108. doi: 10.1186/s12905-017-0466-z.
  13. Polyzos NP, Neves AR, Drakopoulos P, Spits C, Alvaro Mercadal BA, Garcia S, Ma PQM, Le LH, Ho MT, Mertens J, Stoop D, Tournaye H, Vuong NL. The effect of polymorphisms in FSHR and FSHB genes on ovarian response: a prospective multicenter multinational study in Europe and Asia. Hum Reprod. 2021;36(6):1711–1721. doi: 10.1093/humrep/deab068.
  14. Ghaderian SMH, Akbarzadeh R, Mohajerani F, Khodaii Z, Salehpour S. The implication of single-nucleotide polymorphisms in ovarian hyperstimulation syndrome. Mol Reprod Dev. 2019;86(8):964–971. doi: 10.1002/mrd.23171.
  15. La Marca A, Ferraretti AP, Ubaldi FM, Palermo R. The use of ovarian reserve markers in IVF clinical practice: a national consensus. Gynecol Endocrinol. 2016;32:1–5. doi: 10.3109/09513590.2015.1102879.
  16. Borgwardt L, Olsen KW, Rossing M, Helweg-Larsen RB, Toftager M, Pinborg A, Bogstad J, Løssl K, Zedeler A, Grøndahl ML. Rare genetic variants suggest dysregulation of signaling pathways in low- and high-risk patients developing severe ovarian hyperstimulation syndrome. J Assist Reprod Genet. 2020;37:11. doi: 10.1007/s10815-020-01941-0.
  17. Клинические рекомендации. Синдром гиперстимуляции яичников: диагностика, лечение, профилактика, интенсивная терапия. 2018. https://moniiag.ru/wp-content/uploads/2018/03/Sindrom-giperstimulyatsii-yaichnikov-diagnostika-lechenie-profilak-tika-intensivnaya-terapiya.pdf (дата обращения 02.04.2022).
  18. Корсак В.С., Смирнова А.А., Шурыгина О.В. Регистр ВРТ Российской ассоциации репродукции человека. Отчёт за 2018 год. Проблемы репродукции. 2021;27(2):6–20. doi: 10.17116/repro2021270216.
  19. Корсак В.С., Смирнова А.А., Шурыгина О.В. Регистр ВРТ Российской ассоциации репродукции человека. Отчёт за 2019 год. Проблемы репродукции. 2021;27(6):14–29. doi: 10.17116/repro20212706114.
  20. Wyns С, Geyter Сh, Calhaz-Jorge C, Kupka MS, Motrenko T, Smeenk J, Bergh C, Tandler-Schneider A, Rugescu IA. The European IVF-Monitoring Consortium (EIM) for the European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE). Human Reprod Open. 2021; 2021(3):1–17. doi: 10.1093/hropen/hoab026.
  21. Qiao J, Han B. Diseases caused by mutations in luteinizing hormone/chorionic gonadotropin receptor. Prog Mol Biol Transl Sci. 2019;161:69–89. doi: 10.1016/bs.pmbts.2018.09.007.
  22. Ga R, Cheemakurthi R, Kalagara M, Prathigudupu K, Balabomma KL, Mahapatro P, Thota S, Kommaraju AL, Muvvala S. Effect of LHCGR gene polymorphism (rs2293275) on LH supplementation protocol outcomes in second IVF cycles: A retrospective study. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:628169. doi: 10.3389/fendo.2021.628169.
  23. Barasoain M, Barrenetxea G, Huerta I, Télez M, Criado B, Arrieta I. Study of the genetic etiology of primary ovarian insufficiency: FMR1 Gene. Genes (Basel). 2016;7:E123. doi: 10.3390/genes7120123.
  24. Nenonen HA, Lindgren IA, Prahl AS, Trzybulska D, Kharraziha I, Hultén M, Giwercman YL, Henic E. The N680S variant in the follicle-stimulating hormone receptor gene identifies hyperresponders to controlled ovarian stimulation. Pharmacogenet Genomics. 2019;29(5):114–120. doi: 10.1097/FPC.0000000000000374.
  25. Ma L, Chen Y, Mei S, Liu C, Ma X, Li Y, Jiang Y, Ha L, Xu X. Single nucleotide polymorphisms in premature ovarian failure-associated genes in a Chinese Hui population. Mol Med Rep. 2015;12(2):2529–2538. doi: 10.3892/mmr.2015.3762.
  26. Синдром гиперстимуляции яичников. Клинические рекомендации, 2021, ID: 665. Министерство здравоохранения Российской Федерации. https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/665_1 (дата обращения: 02.04.2022).
  27. Mourad S, Brown J, Farquhar C. Interventions for the prevention of OHSS in ART cycles: an overview of Cochrane reviews. Cochrane Database Syst Rev. 2017;1(1):CD012103. doi: 10.1002/14651858.CD012103.pub2.
  28. Сугурова А.Т., Ящук А.Г., Хусаинова Р.И. Клинико-генетические аспекты проблемы овариального ответа при применении вспомогательных репродуктивных технологий. Российский вестник акушера-гинеколога. 2020;20(6):48–55. doi: 10.17116/rosakush 20202006148.
  29. Nastri CO, Teixeira DM, Moroni RM, Leitão VM, Martins WP. Ovarian hyperstimulation syndrome: Pathophysiology, staging, prediction and prevention. Ultrasound Obstet Gynecol. 2015;45(4):377–393. doi: 10.1002/uog.14684.
  30. Jahromi BN, Parsanezhad ME, Ovarian hyperstimulation syndrome: A narrative review of its pathophysiology, risk factors, prevention, classification, and management. 2018;43(3):248–260. PMID: .
  31. Guo C, Yu H, Feng G, Lv Q, Liu X, Liu X. Associations of FSHR and LHCGR gene variants with ovarian reserve and clinical pregnancy rates. Reprod Biomed Online. 2021;43(3):561–569. doi: 10.1016/j.rbmo.2021.06.016.
  32. Valkenburg O, Uitterlinden A, Piersma D, Hofman A, Themmen A, de Jong F, Fauser B, Laven J. Genetic polymorphisms of GnRH and gonadotrophic hormone receptors affect the phenotype of polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2009;24:2014–2022. doi: 10.1093/humrep/dep113.
  33. Zou J, Wu D, Liu Y, Tan S. Association of luteinizing hormone/choriogonadotropin receptor gene polymorphisms with polycystic ovary syndrome risk: A meta-analysis. Gynecol Endocrinol. 2018;35:81–85. doi: 10.1080/09513590.2018.1498834.
  34. Thathapudi S, Kodati V, Erukkambattu J, Addepally U, Qurratulain H. Association of luteinizing hormone chorionic gonadotropin receptor gene polymorphism (rs2293275) with polycystic ovarian syndrome. Genet Test Mol Biomark. 2015;19:128–132. doi: 10.1089/gtmb.2014.0249.
  35. Jahromi BN, Parsanezhad ME, Ovarian hyperstimulation syndrome: A narrative review of its pathophysiology, risk factors, prevention, classification, and management. 2018;43(3):248–260. PMID: .
  36. Lledo B, Dapena P, Ortiz JA, Morales R, Llacer J, Bernabeu R. Clinical efficacyof recombinant versus highly purified follicle-stimulating hormone according to follicle — stimulating hormone receptor genotype. Pharmacogenet Genomics. 2016;26:288–293. doi: 10.1097/FPC.0000000000000215.
  37. Perez Mayorga M, Gromoll J, Behre HM, Gassner C, Nieschlag E, Simoni M. Ovarian response to follicle-stimulating hormone (FSH) stimulation depends on the FSH receptor genotype. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85:3365–3369. doi: 10.1210/jcem.85.9.6789.
  38. Sudo S, Kudo M, Wada S, Sato O, Hsueh AJ, Fujimoto S. Genetic and functional analyses of polymorphisms in the human FSH receptor gene. Mol Hum Reprod. 2002;8:893–899. doi: 10.1093/molehr/8.10.893.
  39. Conforti A, Tüttelmann F, Alviggi C, Behre HM, Fischer R, Hu L, Polyzos NP, Chuderland D, Rama Raju GA, D'Hooghe T, Simoni M, Sunkara SK, Longobardi S. Effect of genetic variants of gonadotropins and their receptors on ovarian stimulation outcomes: A delphi consensus. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;12:797365. doi: 10.3389/fendo.2021.797365.
  40. Jain T, Grainger DA, Ball GD, Gibbons WE, Rebar RW, Robins JC, Leach RE. 30 years of data: Impact of the United States in vitro fertilization data registry on advancing fertility care. Fertil Steril. 2019;111(3):477–488. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.11.015.
  41. Guo C, Yu H, Feng G, Lv Q, Liu X, Liu X. Associations of FSHR and LHCGR gene variants with ovarian reserve and clinical pregnancy rates. Reprod Biomed Online. 2021;43(3):561–569. doi: 10.1016/j.rbmo.2021.06.016.
  42. Valkenburg O, Uitterlinden A, Piersma D, Hofman A, Themmen A, de Jong F, Fauser B, Laven J. Genetic polymorphisms of GnRH and gonadotrophic hormone receptors affect the phenotype of polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2009;24:2014–2022. doi: 10.1093/humrep/dep113.
  43. Zou J, Wu D, Liu Y, Tan S. Association of luteinizing hormone/choriogonadotropin receptor gene polymorphisms with polycystic ovary syndrome risk: A meta-analysis. Gynecol Endocrinol. 2018;35:81–85. doi: 10.1080/09513590.2018.1498834.
  44. Thathapudi S, Kodati V, Erukkambattu J, Addepally U, Qurratulain H. Association of luteinizing hormone chorionic gonadotropin receptor gene polymorphism (rs2293275) with polycystic ovarian syndrome. Genet Test Mol Biomark. 2015;19:128–132. doi: 10.1089/gtmb.2014.0249.
  45. Serdyńska-Szuster M, Jędrzejczak P, Ożegowska KE, Hołysz H, Pawelczyk L, Jagodziński PP. Effect of growth differentiation factor-9 C447T and G546A polymorphisms on the outcomes of in vitro fertilization. Mol Med Rep. 2016;13(5):4437–4442. doi: 10.3892/mmr.2016.5060.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Уровень лютеинизирующего гормона в группах женщин с различными генотипами локуса Asn312Ser rs2293275 гена LHCGR

Скачать (18KB)
3. Рис. 2. Уровень антимюллерова гормона в группах женщин с различными генотипами локуса rs10491279 гена GDF9

Скачать (23KB)

© 2022 Эко-Вектор


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ЭЛ № ФС 77 - 75008 от 01.02.2019.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах