А. Ш. Бышевский, Д. М. Зубаиров, О. А. Терсенов. Тромбопластин. Новосибирск, 1993, 180 с.

Аннотация

В 1993 г. издательство университета выпустило в свет монографию «Тромбопластин», написанную ведущими специалистами страны по биохимии свертывания крови — профессорами А. Ш. Бышевским (Тюмень), Д. М. Зубаировым (Казань) и О. А. Терсеновым (Тюмень). Эти исследователи много лет изучали биохимию процесса гемокоагуляции, в том числе механизм первой фазы свертывания крови — формирование и действие тканевой и кровяной протромбиназ.

Полный текст

В первой главе авторы анализируют историю развития представлений о тромбопластине, постепенном уточнении биохимических знаний о тканевом (полном) и тромбоцитарном (неполном) тромбопластинах. Оба они являются липопротеидными комплексами, однако отличаются друг от друга структурой липидного и белкового компонентов, а также своей свертывающей активностью.

Вторая глава посвящена тромбопластической активности биологических субстратов — тканей и органов. В ней суммированы результаты исследований гемокоагулирующей активности тканей; многие из этих экспериментов выполнены в нашей лаборатории начиная с 1964 года. Авторы справедливо считают, что способность тканевых экстрактов сокращать время рекальцификации и. увеличивать потребление протромбина в субстратной плазме связана не только с наличием в них тканевого тромбопластина, но и с содержанием в них других прокоагулянтов и разного количества естественных антикоагулянтов.

В своих исследованиях авторы монографии установили, что тромбопластическая активность гомогенатов тканей обусловлена преимущественно наличием в них осколков клеточных и субклеточных мембран. Ими доказано, что активность тромбопластического фактора тромбоцитов определяется свойствами двуслойной липидной мембраны. Эритроциты, как и тромбоциты, содержат неполный тромбопластин, который способен выделяться в кровоток за счет эффекта «отдачи» при стрессовых ситуациях (в результате адреналинемии). По мнению авторов, роль тромбопластина эритроцитов выполняет поверхность их мембраны.

Большинство лейкоцитов (гранулоциты и лимфоциты) не продуцируют и не содержат тромбопластина. Зато моноциты и макрофаги интенсивно вырабатывают тромбопластин тканевого типа, причем его содержание в данных клеточных элементах зависит от состояния организма (беременность, злокачественные новообразования, тромбогеморрагический синдром, атеросклероз), а синтез стимулируется различными активаторами (эндотоксины, иммунные комплексы, Т-лимфоциты).

Эндотелий сосудов тоже содержит тканевой тромбопластин, синтез и активность которого меняются при различных воздействиях на организм, особенно при внутрисосудистом свертывании крови и инфекционных заболеваниях. Авторы считают, что тромбопластическая активность неповрежденных клеток поддерживает проницаемость клеточных мембран в зависимости от состояния гемостаза. При повреждении клеток их участие в повышении гемостатического потенциала возрастает, а при патологии может способствовать интравазальной гемокоагуляции.

В третьей главе на основании данных литературы и собственных исследований авторы формулируют представление о тканевом тромбопластине как о надмолекулярном соединении. В 1977 г., Д. М. Зубаиров на этом основании предложил матричную модель взаимодействия факторов свертывания крови. Реализация прокоагулянтного эффекта тканевого тромбопластина во многом зависит от его апопротеина — белкового компонента, который включен в клеточные мембраны.

Роль тканевого тромбопластина в процессе свертывания крови анализируется в четвертой главе. В ней приведены убедительные факты о взаимодействии внешнего и внутреннего путей образования протромбиназы.

В пятой главе представлены бесспорные факты о том, что тканевой тромбопластин, помимо тромбопластической активности, обладает способностью нейтрализовывать гепарин, образуя ассоциаты гепарин-тромбопластин за счет электростатического взаимодействия.

Анализ генеза тромбопластинемии приведен в шестой главе. Экзогенную тромбопластинемию многие экспериментаторы моделировали путем внутривенного введения тканевых экстрактов либо тромбина. Во всех подобных опытах наблюдалась фазность сдвигов гемостаза — кратковременная гиперкоагулемия закономерно сменялась продолжительной гипокоагулемией в результате потребления факторов свертывания и усиления антикоагулянтной активности крови. Последнее связано с рефлекторным выбросом из стенок сосудов естественных антикоагулянтов, а также с образованием вторичных антикоагулянтов — продуктов деградации фибрина (ПДФ) и других. Эти фазные изменения гемостаза представляют собой тромбогеморрагический синдром (ТГС).

Много серий экспериментов с внутривенным введением экстрактов плаценты, легких, предстательной железы и амниотической жидкости проведены в нашей лаборатории в 1965—1973 гг. Сдвиги гемостаза при инъекции экстрактов разных тканей отличались лишь количественно, а качественно были однотипны — формировались по механизмам ТГС.

Аналогичные эксперименты в лаборатории А. Ш. Бышевского (1980—1983) позволили установить новые интересные факты, в частности сохранность признаков гиперксагулемии в течение 12—18 часов после введения тромбопластина. Кроме того, выявлено, что реакция противосвертывающих механизмов зависит от состояния рефлекторных механизмов регуляции и насыщенности организма рядом витаминов.

Эндогенная тромбопластинемия в организме возникает при операционных вмешательствах, родах, стрессовых ситуациях, когда развиваются тромбогеморрагические явления и кровотечения.

В 1979 г. Д. М. Зубаиров доказал, что маркером тканевого тромбопластина служит фермент 5′-нуклеотидаза, содержание которой в крови свидетельствует о выделении в кровоток из тканей (в первую очередь из эндотелия сосудов) тромбопластина. Обнаружено, что активность этого фермента заметно возрастает при инфаркте миокарда, ишемической болезни, сердца, болевом синдроме, раздавливании мышечной ткани (краш-синдроме), токсикозах беременности. При всех этих состояниях наблюдается развитие гиперкоагулемии с последующей гипокоагулемией, то есть признаки ТГС.

А. Ш. Бышевский и О. А. Терсенов проследили за судьбой вводимого внутривенно тромбопластина с радиоактивной меткой.

Оказалось, что он весьма быстро задерживается тканями сердца, селезенки, скелетных мышц, печени и, особенно, легких. Из этих тканей и органов тканевый тромбопластин удаляется довольно быстро — через 3 часа после инъекции выводится подавляющая его часть. Д. М. Зубаиров доказал, что удаление тканевого тромбопластина из кровотока осуществляется не только путем его задержки в микроциркуляторном русле, но и посредством его внутриклеточного переваривания лизосомами макрофагов.

В седьмой главе представлены чрезвычайно интересные факты о состоянии гемостаза после удаления из крови надмолекулярных частиц (обломков клеточных мембран). В лаборатории А. Ш. Бышевского было установлено, что скорость свертывания плазмы резко замедляется после ее скоростного центрифугирования. Внесение в нее полученного осадка восстанавливает скорость свертывания. Главной причиной снижения свертывающей активности плазмы после центрифугирования является удаление из нее надмолекулярных частиц, которые несут активность тканевого тромбопластина.

Изучение свертывания крови в различных сосудистых областях показало, что гемокоагулирующая активность надмолекулярных частиц в них различна, — в венах она больше, чем в артериях. Данный факт авторы справедливо объясняют выделением клеточных мембран преимущественно капиллярами, а это определяет более высокий гемостатический потенциал венозной крови. Легкие активно элиминируют фрагменты клеточных мембран, замедляя свертывание крови в артериальном русле.

Завершая монографию, авторы приходят к чрезвычайно важному заключению о том, что в физиологических условиях гомеостаз в системе свертывания крови поддерживается преимущественно тканевым тромбопластином. Внутренний путь гемокоагуляции является, по их мнению, лишь точкой приложения нервной и гуморальной регуляций интенсивности процесса. Это заключение подтверждает выдвинутую нами в 1967 г. концепцию тканевой системы свертывания крови (включая фибринолитическое звено), которая продуцирует, утилизирует и экскретирует факторы свертывания крови. По нашему мнению, объектом нервной и гуморальной регуляций выступает не только внутренний, но и внешний путь гемокоагуляции. Ткани, особенно эндотелий сосудистого русла, в ответ на регуляторные воздействия могут менять интенсивность освобождения в кровоток фрагментов клеточных мембран, а тем самым скорость гемокоагуляции.

Монография А. Ш. Бышевского, Д. М. Зубаирова, О. А. Терсенова — единственная книга, которая обобщает данные литературы и результаты собственных исследований о механизмах действия разных видов тромбопластина. Она существенно обогащает знания о биохимии, физиологии и патологии свертывания крови.