Enzyme preparations for the correction of digestion

Abstract

Enzyme therapy is an intensively developing area of ​​medicine. Enzyme preparations (EP) are most widely used as a means of replacement therapy for diseases of the digestive system. The therapeutic effect, due to the hydrolytic activity of their constituent enzymes in relation to the main food substrates - proteins, fats, carbohydrates, is to compensate for the deficiency of their own enzymes, resulting from a decrease in the exocrine function of the pancreas or under unfavorable conditions for digestion in the gastrointestinal tract [1, 3].

Full Text

Энзимотерапия является интенсивно развивающимся направлением медицины. Наиболее широко ферментные препараты (ФП) применяют как средства заместительной терапии болезней органов пищеварения. Лечебное действие, обусловленное гидролитической активностью входящих в их состав ферментов по отношению к основным пищевым субстратам — белкам, жирам, углеводам, заключается в восполнении дефицита собственных ферментов, образовавшегося вследствие снижения внешнесекреторной функции поджелудочной железы или при неблагоприятных для пищеварения условиях в желудочно-кишечном тракте [1, 3].

Основными показаниями к использованию энзимкомпенсирующих препаратов являются заболевания поджелудочной железы: хронический панкреатит с внешнесекреторной недостаточностью, рак поджелудочной железы, кистозный фиброз, а также панкреоэктомия [2, 3, 10]. ФП применяют и после резекции желудка и тонкой кишки, при хроническом энтерите, заболеваниях печени и желчевыводящих путей, гастрите с секреторной недостаточностью, при симптомах недостаточности пищеварения в пожилом возрасте [3, 4, 6].

Исторически традиционным сырьем для получения препаратов данной группы были порошки экстрактов поджелудочной железы крупного рогатого скота и свиней (порошок панкреатина). Однако в виде порошка панкреатин малоэффективен, обладает неприятным вкусом и запахом, а также неустойчив к воздействию протеолитических ферментов желудочного сока. Применение ряда технологических приемов (таблетирование, нанесение покрытий, капсулирование) позволило улучшить органолептические показатели (внешний вид, цвет, запах) лекарственных форм, содержащих панкреатин, и повысить их устойчивость к неблагоприятному воздействию желудочного сока [44].

Многогранность клинических проявлений энзимопатий и глубина происходящих в организме морфологических изменений потребовали создания комплексных препаратов, способных нормализовать желудочное и кишечное пищеварение. Поэтому наряду с панкреатином в состав ФП стали включать желчь и ее компоненты, активирующие процесс гидролиза и ассимиляции липидов; гемицеллюлазу, расщепляющую клеточные оболочки растительной пищи и уменьшающую за счет этого процессы брожения; протеазы растительного происхождения — бромелин, папаин; антибактериальные препараты, пепсин, витамины и ряд других добавок [1, 5]. Особенно эффективны ферменты растительного происхождения, так как им свойственна большая стабильность, чем панкреатическим ферментам. Так, pH оптимум бромелина (из плодов ананаса) находится в диапазоне значений от 3,0 до 8,0, папаина (из плодов дынного дерева) — от 4,5 до 10,5, что позволяет протеазам проявлять энзиматическую активность в широком диапазоне значений pH желудочного и кишечного содержимого и использовать их в различных лекарственных формах без кислотоустойчивого покрытия [7, 9, 11].

Ферментные препараты для коррекции пищеварения, разрешенные к применению в России

Препараты	Лекарственные формы	Состав
		панкреатин	липаза	амилаза	протеаза	гемицеллюлаза	желчь и ее компоненты	дополнительные компоненты
Дигестал	Д	+				+	+
Кадистал	Д		+	+	+		+
Комбизим	Д	+	+	+	+	+
Креон	К	+	+	+	+
Мезим-форте	Т	+	+	+	+
Мензим	Т	+				+	+
Мексаза	Д	+						Бромелин, дегидрохолевая кислота, хинолинпроизводственые
Нео-панпур	Т		+	+	+
Нигедаза	Т		+
Ораза	Т			+
Панцитрат	К	+	+	+	+
Панзинорм	Д		+	+				Трипсин, химопсин, холевая кислота, пепсин, гидрохлориды аминокислот
Панкурмен	Т	+	+	+	+			Экстракт куркумы
Панкреатин	Д, Т, П	+	+	+	+
Пролипаза	К		+	+	+
Сомилаза	Т		+
Солизим	Т		+					Солизим
Холензим	Т	+					+	Высушенные слизистые оболочки тонкой кишки
Фестал	Д		+	+	+	+	+
Энзистал	Д	+

Примечание. Т — таблетка, Д — драже, К — капсула, П—порошок.

Из цветочной пыльцы, представляющей природный комплекс биологически активных веществ, выделена ферментная субстанция, обладающая преимущественно инвертазной активностью и не имеющая аналогов в отечественной и зарубежной фармацевтической практике. При проведении клинических испытаний препарат показал хорошие результаты в качестве средства заместительной терапии при первичной и вторичной недостаточности дисахаридаз [8].

Новым источником сырья для получения энзимов стала микробиологическая промышленность, поставляющая до 35% всех ФП, реализуемых на современном фармацевтическом рынке. В качестве продуцентов используются 15 видов бактерий, 21 вид плесневых грибов, 4 вида дрожжей. По количеству выделяемых из продуцента ферментов лидируют Bacillus subtilis, Aspergillus oryzae, Trichoderma viridae [7, 9, 11].

В последнее время ассортимент энзимных средств, реализуемых в нашей стране, расширился, но преимущественно за счет препаратов, поступающих от зарубежных фирм (см. табл.). Выбор отечественных медикаментов по-прежнему остается ограниченным (нигедаза, ораза, солизим, сомилаза, холензим). Выпускаются они, за исключением оразы, в виде таблетированных лекарственных форм и имеют узкий спектр энзиматической активности, что, безусловно, не может удовлетворить потребности врачей и их пациентов в препаратах данной группы.

Создание комплексных ФП различной направленности фармакологического действия, и перспективы в области их применения зависят от поиска новых источников для получения энзимов, разработки более эффективных отечественных препаратов, создания лекарственных форм, обладающих лучшей фармакокинетикой.