Antihypoxic and analgesic activity of some species of hollywort

S. M. Bakhtina; Бахтина С. М.; E. E. Lesiovskaya; Лесиовская Е. Е.; E. I. Sakanyan; Саканян Е. И.; E. V. Konopleva; Коноплева Е. В.; K. E. Kabishev; Кабишев К. Э.

doi:10.17816/kazmj100663

Antihypoxic and analgesic activity of some species of hollywort

Authors: Bakhtina S.M.¹, Lesiovskaya E.E.¹, Sakanyan E.I.¹, Konopleva E.V.¹, Kabishev K.E.¹
Affiliations:
1. St. Petersburg Chemical and Pharmaceutical Institute
Issue: Vol 76, No 3 (1995)
Pages: 205-207
Section: Pharmacy
URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/100663
DOI: https://doi.org/10.17816/kazmj100663
ID: 100663

Cite item

Full Text

Abstract
Full Text
About the authors
References
Supplementary files
Statistics

Abstract

The problem of anesthesia has always occupied one of the central places in medicine. Among pain relievers, narcotic analgesics are the most important, but their use is fraught with the danger of drug dependence and is associated with numerous complications. The search for more effective and less dangerous painkillers is urgent. The most promising should be considered the development of such analgesics that have analgesic and antihypoxic effects, since hypoxia significantly aggravates the course of many pathological processes [3, 4].

Keywords

Kazan Medical archive

Full Text

Проблема обезболивания всегда занимала одно из центральных мест в медицине. Среди болеутоляющих средств наибольшее значение имеют наркотические анальгетики, но их применение таит в себе опасность лекарственной зависимости и сопряжено с многочисленными осложнениями. Актуален поиск более эффективных и менее опасных обезболивающих препаратов. Наиболее перспективной следует считать разработку таких анальгезирующих средств, которые обладают обезболивающим и противогипоксическим действиями, поскольку гипоксия существенно усугубляет течение многих патологических процессов [3, 4].

Основные результаты исследования приведены в таблице.

Антигипоксическое и анальгетическое действия водных, водно-спиртовых вытяжек и выделенных из растений рода остролодочника веществ

Препараты	Доза, г/кг	Антигипоксический эффект, усл. ед.	Анальгетический эффект
Препараты	Доза, г/кг	Антигипоксический эффект, усл. ед.	в тесте отдергивания хвоста, усл. ед.	в тесте вокализации, усл. ед.
Контроль	—	—	—	—
Гутамин	0,05	1,0	—	—
Морфина гидрохлорид	0,005	—	1,00	1,00
Водные извлечения
О. наклоненный, трава	0,65	—	0,48	0,75
О. железистый, трава	0,2	—	0,16	—
О. шерстистый, корни	0,2	—	0,48	0,65
О. длинноносый, трава	0,45	—	0,57	0,37
О. тысячелистный, трава	0,88	—	0,78	0,86
О. остролистный, трава	0,3	0,5	—	—
О. остролистный, корни	0,25	1,5	—	0,37
О. шишковидный, трава	0,5	0,5	0,97	0,24
О. шишковидный, корни	0,5	—	0,2	—
О. лесной, трава	0,17	0,5	0,36	0,23
О. лесной, корни	0,17	0,5	—	—
Водно-спиртовые извлечения
О. наклоненный, экстрагент 40° этанол	0,13	1,0	0,34	0,37
О. наклоненный, экстрагент 70° этанол	0,24	2,5	1,01	—
О. наклоненный, экстрагент 96° этанол	0,17	2,0	0,8	—
О. наклоненный, поликстракт	0,15	1,0	0,52	0,3
О. тысячелистный экстрагент 40° спирт	0,13	1,0	0„2	—
О. тысячелистный, экстрагент 70° спирт	0,16	2,0	0,2	—
О. тысячелистный экстрагент 96° спирт	0,2	2,5	1,09	—
О. тысячелистный, полиэкстракт	0,2	1,0	0,98	—
О. шишковидный, полиэкстракт	0,2	2,5	0,73	0,41
О. лесной, полиэкстракт	0,33	2,5	0,95	10,3
О. остролистный, полиэкстракт	0,38	1,5	0,54	0,16
Вещества, выделенные из надземных частей о. остролистного и лесного
Алкалоид	0,005	2,0	0,44	0,39
Олеоноловая кислота	0,005	2,0	—	0,13
Сумма агликонов	0,02	2,0	—	—
Рамнетин	0,005	1,0	—	—
Изорамнетин	0,005	1,0	—	—
Кемпферол	0,005	1,5	—	—
Бета-ситостерин	0,005	2,0	1,18	—
Холестерол	0,1	—	0,81	0,18
Тритерпеновый генин	0,001	—	0,39	—

Примечание. (—) — отсутствие эффекта; анальгетическая активность морфина гидрохлорида и антигипоксическая активность гутимина приняты за единицу.

В тибетской медицине в качестве обезболивающих средств используются некоторые виды рода остролодочника, которые в нашей стране произрастают в Забайкалье [5]. Однако в научной медицине растения рода остролодочника до настоящего времени не применяются. Сведения о фармакологических свойствах некоторых видов данного рода носят частный характер. В настоящей работе на различных моделях ноцицептивного воздействия изучено влияние водных и водно-спиртовых извлечений 8 видов остролодочника, а также индивидуальных соединений, выделенных из надземных частей остролодочников остролистного и лесного.

Для сравнительного фармакологического изучения были использованы водные вытяжки из надземных и подземных частей остролодочников шишковидного, лесного, остролистного; из надземных частей остролодочников длинноносого, железистого, тысячелистного, наклоненного; из корней шерстистого. Исследовали вытяжки из надземных частей остролодочников наклоненного и тысячелистного (экстрагент — этанол 40%, 70% и 96% концентрации). Изучали также полиэкстракты из надземных частей остролодочников наклоненного, тысячелистного, полученные путем перколяции (экстрагент — этанол различных концентраций) с последующей деалкоголизацией и сушкой полученных водно-спиртовых вытяжек. Из надземных частей остролодочников остролистного и лесного выделены и исследованы флавоновые агликоны (рамнетин, изорамнетин, кемпферол), алкалоид наиболее вероятной структуры 2-фенил-изоиндол-1,3-дион, содержащийся исключительно в растениях рода остролодочника, а также олеоноловая кислота, бета-ситостерин, холестерол, тритерпеновый генин.

Опыты выполнены на 1500 белых крысах обоего пола (питомник «Рапполово») массой от 160 до 2і10 г. Анальгетическое действие препаратов оценивали в тестах отдергивания хвоста (tail flick) и вокализации [6]. Острую гипобарическую гипоксию моделировали в барокамере. Подъем осуществляли до «высоты» 12000 м [2]. Для определения эйфоризирующего потенциала сравнивали вторично подкрепляющие эффекты с таковыми у морфина. Использовали метод условного предпочтения места [1]. Препаратами сравнения служил морфин гидрохлорид в дозе 5 мг/кг и антигипоксантгутимин в дозе 50 мг/кг. Все исследуемые вещества вводили в диапазоне доз 1/50—1/10 ЛД₅₀ внутрибрюшинно за 30 минут до начала опыта. Предварительно определяли ЛД₅₀.

Антигипоксическое действие водных извлечений выражено незначительно.

Исключение составляет отвар корней о. остролистного, антигипоксическая активность которого на 20% превышает активность препарата сравнения. Антигипоксическая активность водно-спиртовых извлечений выше, чем у водных. Эффект вытяжек, полученных путем перколяции (экстрагент 40% этанол) сравним с действием гутимина. Наибольший антигипоксический эффект выявлен при введении экстрактов, полученных при использовании этанола высоких концентраций. Все изучаемые полиэкстракты по антигипоксической активности превосходят гутимин. Наиболее значительно эффект выражен у полиэкстрактов о. лесного и шишковидного. Антигипоксическое действие обусловлено комплексом фенольных соединений, к которым относятся фенольные кислоты, флавоноидные соединения, а также алкалоидом и бета-ситостерином.

Значительно удлиняют латентный период отдергивания хвоста отвар о. шерстистого, настои о. длинноносого, лесного, шишковидного, однако активность указанных выше извлечений не превышает активности препарата сравнения. При уменьшении дозы анальгетическая активность значительно снижается или утрачивается. Наибольшая обезболивающая активность в этом тесте выявлена при исследовании водно-спиртовых извлечений при экстракции этанолом высоких концентраций, причем эффект сопоставим с действием морфина гидрохлорида в дозе 5 мг/кг. В тесте вокализации обезболивающее действие значительно меньше, чем у морфина гидрохлорида, и определяется при исследовании водно-спиртовых извлечений при экстракции этанолом низких концентраций и полиэкстрактов.

Таким образом, полиэкстракты исследуемых видов остролодочника сочетают выраженный антигипоксический эффект и анальгезирующее действие, проявляющиеся в обоих тестах. Обезболивающий эффект связан с наличием алкалоидов, бета-ситостерина, холестерола, тритерпенового генина.

При введении полиэкстрактов о. остролистного и лесного не наблюдалось достоверного изменения времени пребывания в заранее непредпочитаемой камере в отличие от крыс, получивших морфин. Следовательно, полиэкстракты о. остролистного и лесного не обладают положительно подкрепляющим действием.

Выводы

1. Водные и водно-спиртовые извлечения остролодочника малотоксичны, обладают антигипоксическим и обезболивающим действиями.

2. Полиэкстракты остролодочника являются препаратами, сочетающими активное антигипоксическое и анальгезирующее действия.

3. Антигипоксическое действие остролодочника связано в основном с комплексом фенольных соединений (фенольные кислоты, флавоновые агликоны и их гликозиды), алкалоидом, бета-ситостерином, обезболивающее — с действием алкалоида, бета-ситостерина, холестерола, тритерпенового генина.

Для широкого фармакологического изучения в качестве антигипоксантов с анальгезирующей активностью могут быть рекомендованы полиэкстракты остролодочника лесного, остролистного, шишковидного.