Clinical and physiological study of the action of aminophylline in patients with chronic cor pulmonale
- Authors: Kogan B.B.1, Zlochevsky P.M.1, Muravyov M.V.1
-
Affiliations:
- Medical Institute named after I.M.Sechenov
- Issue: Vol 41, No 3 (1960)
- Pages: 17-22
- Section: Theoretical and clinical medicine
- Submitted: 22.11.2021
- Accepted: 22.11.2021
- Published: 15.03.1960
- URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/88830
- DOI: https://doi.org/10.17816/kazmj88830
- ID: 88830
Cite item
Full Text
Abstract
In a report previously published by B. B. Kogan and P. M. Zlochevsky, positive ECG shifts are described, and in some cases a decrease in the amplitude of the second tone in the pulmonary artery, according to phonocardiography, under the influence of intravenous administration of aminophylline in patients with chronic cor pulmonale in reversible stages of decompensation. Produced in 5 patients synchronously with ECG of right atrial catheterization (M.V. Muravyov) found that under the influence of aminophylline introduced through a probe directly into the heart cavity, along with a decrease in pulmonary P, systolic pressure in the right atrium simultaneously decreases. These studies made it possible to elucidate the undoubted pathogenetic relationship between the pressure level in the small circle and the right cardiac cavities and the ECG, in particular, with the electrical activity of the right atrium, as well as the diagnostic value of the administration of aminophylline in diseases occurring with hypertension of the pulmonary circulation (aminophylline test).
Keywords
Full Text
В ранее опубликованном Б. Б. Коганом и П. М. Злочевским сообщении описаны положительные сдвиги ЭКГ, а в ряде случаев и снижение амплитуды второго тона на легочной артерии, по данным фонокардиографии, под влиянием внутривенного введения эуфиллина у больных с хроническим легочным сердцем в обратимых стадиях декомпенсации. Произведенные у 5 больных синхронно с ЭКГ катетеризации правого предсердия (М. В. Муравьев) установили, что под влиянием эуфиллина, введенного через зонд непосредственно в полость сердца, наряду с уменьшением легочных Р, одновременно снижается систолическое давление в правом предсердии. Эти исследования позволили выяснить несомненную патогенетическую связь между уровнем давления в малом круге и правых полостях сердца и ЭКГ, в частности, с электрической активностью правого предсердия, а также диагностическое значение введения эуфиллина при заболеваниях, протекающих с гипертонией малого круга кровообращения (эуфиллиновая проба).
В данной работе мы сообщаем результаты эуфиллиновой пробы у 45 больных с хроническим легочным сердцем, а также полученные нами некоторые новые клинико-физиологические сведения, уточняющие механизм влияния эуфиллина на легочную гипертонию.
Эуфиллиновая проба произведена у больных с легочно-сердечной недостаточностью, возникшей на почве: бронхиальной астмы, осложненной пневмосклерозом и эмфиземой легких,— у 17 чел., пневмосклероза с бронхоэктазами и эмфиземой — у 25, поликистоза легких — у 2, кифосколиоза — у 1. Возраст больных — от 15 до 73 лет. Длительность заболевания—от 10 мес. до 30 лет.
Больные распределены на три группы по стадиям легочно-сердечной недостаточности.
Первая — преобладание легочной недостаточности с характерными рентгеновскими и ЭКГ-признаками легочного сердца. Несмотря на отсутствие отеков и выраженного увеличения печени, при зондировании правого сердца и легочной артерии у таких больных определяется повышение давления.
Вторая — преобладание правосердечной недостаточности, полностью или частично обратимой под влиянием терапии сердечными глюкозидами, мочегонными и пр.
Третья—терминальная, с необратимой легочной и правосердечной недостаточностью.
Суммарные электрокардиографические результаты эуфиллиновой пробы представлены в таблице 1. Снимались 3 стандартных отведения и два грудных: правое — CR1 (активный электрод расположен в пятом межреберье по правой окологрудинной линии) и левое — CR5.
Положительный результат пробы зафиксирован у 28 из 45 больных с I и II стадиями легочно-сердечной недостаточности, или у 62,2% (в ранее опубликованном сообщении процент положительных результатов был примерно таким же — 64,5%).
Динамика ЭКГ проявлялась, прежде всего, уменьшением амплитуды или исчезновением «легочных» Р2—3 и CR5, что приводило к смещению электрической оси зубца Р против часовой стрелки во фронтальной плоскости на 6—48°. Кроме того, наблюдались уменьшение систолического показателя Черногорова — Фогельсона на 2—14%—у 22 больных, урежение синусового ритма на 8—32 удара в мин — у 21; увеличение вольтажа комплекса в грудных отведениях на 2—9 мм — у 14 (из 39) уменьшение или переход в положительные отрицательных TII, III. и возвращение сниженных ТII, III. на изолинию — в 11 случаях.
Реакции противоположного направления (учащение ритма, увеличение систолического показателя и пр.) отмечались лишь в единичных случаях.
Нарушения возбудимости, вплоть до тригеминии, и проводимости (1 случай транзиторной полной атриовентрикулярной блокады), относятся к исследованиям первого периода работы и с подбором адекватных индивидуальных доз эуфиллина не наблюдались.
Б-ной Ш. 59 лет, находился в клинической больнице им. Медсантруд с 13/II по 27/III-56 г. Диагноз: пневмосклероз, бронхоэктазия, эмфизема легких, легочное сердце, легочно-сердечная недостаточность II степени.
Эуфиллиновая проба 19/II-56 г. (рис. 1): mV =10 мм. Исходные данные: синусовый ритм — 92 уд. в мин; PQ = 0,15"; QRS = 0,1"; QRST = 0,32"; Р1 = 0,5 мм; Р2 = 3 мм; Р3 = 2,5 мм; αР = + 81°. Отклонение электрической оси вправо, αQRS = +114°. ST2—3 опущены на 1 мм. Т2 = 1 мм; Тз=1,5 мм; в остроконечный Р, равный 3,5 мм, высокий Rs и отрицательный Т; в CRѵ — глубокий S, отрицательный Т.
Через 15 мин после внутривенного введения 0,48 эуфиллина ритм не изменился, рисунок желудочкового комплекса остался прежним; отмечалось снижение Р2 до 1,5 мм и Р3 — до 0,5 мм, а также —до 2 мм; αР стал равен + 60°.
Через 30 и 60 мин — небольшое урежение ритма до 85 уд. в мин. Р3 несколько выше 1 мм; αР = +71о. Через 120 мин восстановление первоначального рисунка ЭКГ.
Таким образом, эуфиллиновая проба показала смещение электрической оси предсердного комплекса против часовой стрелки во фронтальной плоскости на 21° в течение первых 15 мин с последующим постепенным возвратом к исходной картине ЭКГ.
У большинства больных с положительным результатом эуфиллиновой пробы последний наступал через 5—15 мин, длился, в среднем, около двух часов, что полностью соответствует литературным указаниям (Сегал и др., 1949).
У больных с III стадией легочно-сердечной недостаточности эуфиллиновая проба не дала положительного результата и даже сопровождалась побочными явлениями: учащением ритма, экстрасистолией, атриовентрикулярной блокадой и пр. У 3 из 5 больных этой группы в клинике наступил летальный исход, двое выписаны с декомпенсацией не уступившей длительному лечению.
Изменения электрокардиограммы после внутривенного введения эуфиллина у больных легочных сердцем
Стадии легочно-сердечной недостаточности | Число больных | Ритм | Нарушение проводимости | Смещение электр. оси «Р» (в°) | Смещение электр. оси «QRS» (в°) | Смещен. электр. оси «Т» (в°) | Систолич. показатель (в%%) | Увеличение вольтажа в CR и CR (в мм) | Число положительных результатов | ||||||
урежение | учащение | нарушение | По часовой стрелке | Против часовой стрелки | По часовой стрелке | Против часовой стрелки | По часовой стрелке | Против часовой стрелки | Уменьшение | увеличение | |||||
I | 19 | 10 (на 8—32 уд. в мин) | 2 (на 8—17 уд. в мин) | 1 (предсердн. экстрасистолы) | — | 1 на 6° | 14 (на 6—27°) | — | 3 (на 15—60°) | 5 (на 15—60°) | — | 11 ( на 3—14%) | 2 (на 7 и 12%) | 8 (из 15) на 1,5 +9 мм | 14 (73,7%) |
II | 21 | 11 (на 9—30 уд. в мин) | 3 (на 9—16 уд. в мин) | 1 (желудочк. экстрасистолы) | — | — | 14 (на 8—48°) | 2 (на 6 и 18°) | 2 (на 6°) | 4 (на 7—23°) | 3 (на 5—7°) | 11 (на 2—8%) | 3 (9—17%) | 6 (из 19) на 2—5 мм | 14 (66,6%) |
III | 5 | — | 5 (на 11 уд. в мин) | 2 (желудочк. экстрасистолы) | 1 (полная атриовентикуляторная блокада) | — | — | — | 1 (на 13°) | 2 (на 40 и 62°) | 1 (на 16°) | — | 4 (на 2—11%) | 2 на 2 мм | 0 |
Итого % | 45 | 21 | 10 | 4 | 1 | — | 28 | 2 | 6 | 11 | 4 | 22 | 9 | 16 (из 39) | 28 |
Рис. 1
Эуфиллиновый тест на обратимость легочной гипертонии рекомендуют также Сегал и Дюльфано (1953), Дюльфано и др. (1956), Сторстейн и др. (1958).
Особенность рекомендуемой нами пробы состоит в использовании такого простого, общедоступного и, естественно, абсолютно безопасного метода, каким является электрокардиографический контроль.
Другим разделом нашей работы явилась попытка более точного выяснения механизма депрессорного влияния эуфиллина на гипертонию малого круга кровообращения.
Учитывались три возможности: 1) непосредственное действие на мускулатуру сердца с усилением систолы, способствующее «разгрузке» малого круга; 2) бронхолитическое действие с последующим включением рефлекторных механизмов — бронхо-сосудистых рефлексов или в результате улучшения альвеолярного газообмена альвеолярно-сосудистых рефлексов (Эйлер и Лильестренд, 1946); 3) непосредственное спазмолитическое действие на артериолы малого круга, приводящее к уменьшению повышенного периферического сопротивления в системе легочной артерии.
Инотропное влияние эуфиллина доказано определением ударного и минутного объемов сердца (Бойер, 1943; Джеймс, 1948; и др.), динамокардиографией (А. В. Мещерякова и др., 1957). Увеличение вольтажа в грудных отведениях ЭКГ при эуфиллиновой пробе, как это уже подчеркивалось нами, по всей вероятности, отражает возросшую электрическую активность сердца, лежащую в основе повышения сократительной способности миокарда.
Однако, проведенное нами у 3 больных зондирование правого сердца, с введением в вену или непосредственно в полость сердца 0,25 мг строфантина-К, обладающего, как известно, бесспорным инотропным влиянием на миокард, не обнаружило ни снижения давления в правом предсердии, ни характерных сдвигав ЭКГ в течение 5—15 мин (рис. 2).
Рис. 2. Запись ЭКГ y больного K., 49 лет, 19/XI-58 г. Диагноз: пневмосклероз, эмфизема легких, легочное сердце, легочно-сердечная недостаточность II степени
Кроме того, у 7 больных изучалась динамика ЭКГ в течение часа после внутривенного введения строфантина в дозе 0,25 мг. Только в одном случае отмечено снижение зубцов Р2 — Р3.
Таким образом, не отрицая известного инотропного эффекта, оказываемого эуфиллином, мы не можем приписать ему основную роль в гипотензивном влиянии на легочное кровообращение.
Бронхолитическое действие эуфиллина общеизвестно. Одним из нас (Б. Б. Коган, 1950) была показана нормализация ЭКГ при устранении приступов бронхиальной астмы адреналином.
Однако, наши исследования с регистрацией ЭКГ при ингаляции аэрозолей эуспирана больным в состоянии удушья и в межприступном периоде не дали определенных результатов.
Из 12 больных лишь у двух получен слабоположительный результат. Ранее полученные Б. Б. Коган и П. М. Злочевским положительные результаты эуфиллиновой пробы у митральных больных так же не позволяют рассматривать в качестве основного механизма бронхолитическое действие эуфиллина.
Таким образом, гипотеза о непосредственном сосудорасширяющем воздействии эуфиллина на артериолы малого круга кровообращения представляется нам наиболее приемлемой. Она принимается нами не только в порядке исключения других предположений, но и с учетом литературных данных о снижении периферического легочного сосудистого сопротивления на уровне артериол под влиянием эуфиллина. (Джеймс и др., 1948; Сторстейн и др. 1958).
Многочисленными исследованиями (В. В. Парии, 1946; М. Е. Квитницкий, 1953; и др.) доказана рецепторная функция легочных сосудов. Нами (М. В. Муравьев и П. М. Злочевский, 1958) отмечены преходящие изменения ЭКГ при сердечном зонде в разветвлении легочной артерии, увеличение предсердных зубцов, косвенно свидетельствующих о рефлекторном повышении давления в малом круге, появление разнонаправленных экстрасистол. В свете этих данных можно предположить неврогенный механизм действия эуфиллина, вообще свойственный группе пуриновых препаратов.
Фармакодинамические свойства эуфиллина делают его одним из самых ценных препаратов в лечении синдрома легочной гипертонии и допускают, с нашей точки зрения, сравнение его действия с эффектом от препаратов раувольфии при гипертонии большого круга кровообращения.
ВЫВОДЫ:
1. Внутривенное введение эуфиллина (в дозе 0,24—0,48) больным с хроническим легочным сердцем в обратимых стадиях декомпенсации сопровождается динамическими изменениями ЭКГ, в частности — уменьшением «легочных» Р.
2. Синхронное зондирование правого предсердия и исследование ЭКГ в исходном состоянии и в динамике после внутривенного введения эуфиллина позволяют считать доказанной патогенетическую связь между уровнем давления в малом круге кровообращения и величиной предсердных зубцов во 2-м и 3-м стандартных и правых грудных отведениях. Аналогичные исследования со строфантином не обнаружили динамики указанных показателей.
3. Эуфиллин обладает многообразными фармакодинамическими свойствами: сосудорасширяющим и депрессорным действием на систему легочной артерии; инотропным, батмотропным и действием на миокард; бронхолитическим действием, сопровождающимся повышением степени насыщения кислородом артериальной крови и пр., чем и определяется наибольшая эффективность препарата при легочно-сердечной и, вообще, при правосердечной недостаточности.
4. В фармакодинамическом влиянии эуфиллина на гипертонию малого круга кровообращения основное значение имеет сосудорасширяющее воздействие на артериолы малого круга, приводящее к снижению легочного сосудистого сопротивления.
5. Динамика ЭКГ под влиянием внутривенного введения эуфиллина может быть использована для дифференциации обратимых и необратимых стадий легочно-сердечной недостаточности (эуфиллиновая проба).
About the authors
B. B. Kogan
Medical Institute named after I.M.Sechenov
Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Professor, Branch of the Hospital Therapeutic Clinic of the 1st Moscow Order of Lenin
Russian Federation, MoscowP. M. Zlochevsky
Medical Institute named after I.M.Sechenov
Email: info@eco-vector.com
Branch of the Hospital Therapeutic Clinic of the 1st Moscow Order of Lenin
Russian Federation, MoscowM. V. Muravyov
Medical Institute named after I.M.Sechenov
Email: info@eco-vector.com
Candidate of Medical Sciences, Branch of the Hospital Therapeutic Clinic of the 1st Moscow Order of Lenin
Russian Federation, MoscowReferences
Supplementary files
![](/img/style/loading.gif)