Changes in bone marrow and peripheral blood in vitamin C deficiency
- Authors: Tsvetkov I.I.1, Kazbintsev L.I.1, Malinina A.I.1, Yakovlev A.A.1
-
Affiliations:
- Astrakhan Medical Institute
- Issue: Vol 35, No 9 (1939)
- Pages: 30-34
- Section: Clinical and theoretical medicine
- Submitted: 08.06.2024
- Accepted: 08.06.2024
- Published: 09.09.1939
- URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/633345
- DOI: https://doi.org/10.17816/KMJ633345
- ID: 633345
Cite item
Full Text
Abstract
Experimental research on vitamins has led to the resolution of a number of significant issues relating to the genesis, prevention and treatment of many pathological processes. Observations accumulated in the clinic show that a disorder of vitamin metabolism in the body is caused not only by the diet, insufficient introduction of vitamins into the body, but also by a number of pathological processes present in the body itself. The clinic has learned to recognize erased, latent forms of vitamin deficiencies and has proven that these latent forms (hypravitaminosis) are very common and their timely detection is crucial for a correct understanding of the disease process and treatment.
Full Text
Экспериментальные исследования о витаминах привели к разрешению цетого ряда существенных вопросов, касающихся генеза, профилактики и лечения многих патологических процессов. Накопившиеся в клинике наблюдения показывают, что расстройство витаминного обмена в организме обусловливается не только пищевым режимом, недостаточным введением витаминов в организм, но и целым рядом патологических процессов, имеющихся в самом организме. Клиника научилась распознавать стертые, латентные формы авитаминозов и доказала, что эти латентные формы (гиправитаминозы) встречаются очень часто и своевременное выявление их имеет решающее значение для правильного понимания болезненного процесса и лечения.
Все вышесказанное касается в одинаковой мере всех известных в настоящее время витаминов; однако, особый интерес представляет Витамин C и его значение в патологии кроветворения.
В настоящее время как экспериментальные, так и клинические наблюдения показывают, что расстройством обмена и недостатком витамина C сопровождаются различные патологические состояния, при которых наблюдается усиленное разрушение и выведение витамина. C организмом (наприм. при острых инфекциях), наблюдается понижение всасывания его в кишечнике (напр., при ахилии, энтероколите и др.); кроме того, степень клинического проявления авитаминоза C обусловливается целым рядом различных физиологических и патологических состояний организма: возраст, беременность, роды, гипогипертиреоидизм и т. д.
Коллат показал, что симптомы авитаминоза C могут обусловливаться антагонизмом различных витаминов, например, A и C.
Расстройства обмена витамина C и его недостаток в организме при всех вышеуказанных физиологических и патологических состояниях организма часто сопровождается изменениями крови. Однако новейшие наблюдения над влиянием витамина C при различных патологических состояниях крови и кроветворных органов привели к противоречивым результатам.
Так, Гингольт на основании своих наблюдений отрицает действие витамина C на эритропоэз. Асцоди от аскорбиновой кислоты получил повышение количества гемоглобина и эритроцитов и понижение количества лейкоцитов с увеличением нейтрофилов и эозинофилов Шнетц нашел, что от употребления витамина C при гиперлейкоцитозе наступает снижение количества лейкоцитов, а при лейкопении— повышение. На нормальное количество лейкоцитов в крови Витамин C не оказывает действия. Применение аскорбиновой кислоты при заболеваниях кроветворных органов дало также различный эффект. Гак, Андре-Урре и Регли получили при хронической миелоидной лейкемии снижение числа лейкоцитов с 352 тысяч до 150 тысяч. Тиле отрицает действие витамина C при хронической миелоидной лейкемии. Сцент-Гиорги получил хороший положительный результат от витамина C при агранулоцитозе. Меньшиков нашел, что авитаминоз C тормозит созревание эритроцитов. Последнее является причиной понижения количества эритроцитов в периферической крови авитаминозных животных.
Таким образом, мы видим, что несмотря на многочисленные исследования и наблюдения вопрос о влиянии витамина C на кроветворные органы и кровь еще нельзя считать окончательно выясненным. Поэтому с целью уточнения значения витамина C в патологии кроветворения мы провели наблюдение над изменением крови у больных, у которых определялась клиническая картина авитаминоза C различного происхождения, и у морских свинок. У последних мы наблюдали изменение крови при постепенном развитии авитаминоза C от бедной витамином C диеты. Изменения в периферической крови больных контролировались исследованием пунктата костного мозга. У больных авитаминозом C за время пребывания их в клинике раз в шестидневку исследовали кровь: гемоглобин, эритроциты, количество лейкоцитов, лейкоцитарная формула, ретикулоциты; тщательно исследовалось состояние гемостатической системы: количество тромбоцитов, продолжительность кровотечения, свертываемость крови, ретрактильность кровяного сгустка, проба Румпель - Лееде, симптом Коха.
Нам было известно по своим прежним наблюдениям, что изменения в периферической крови, хотя и ясно выраженные, все же не могут нам дать ясных представлений о количественных и качественных изменениях ткани костного мозга. Сведений об изменении клеточного состава костного мозга при авитаминозе C мы в литературе не нашли. Нам казалось, что только прижизненное изучение пунктата костного мозга, повторно взятого для исследования в различные периоды болезненного процесса, могло бы внести некоторую ясность в патогенез изменений периферической крови и выяснить те изменения, которые происходят в костном мозгу при авитаминозе C. Поэтому, кроме исследования периферической крови, этим же больным мы проводили исследование пунктата костного мозга грудины по методу проф. Аринкина. Как правило, пункция грудины проводилась и в первые дни пребывания больных в клинике, т. е. в период наиболее выраженных симптомов авитаминоза С, и повторно перед выпиской больного из клиники; некоторым больным делалось по 3 пункции, одному—один раз при поступлении в клинику. Все больные получали богатую витамином C пищу и кроме того концентрат витамина C в каплях или таблетках. Таким образом, мы могли проследить динамику изменения клеточных элементов костного мозга и периферической крови больных на длительном отрезке времени.
Одновременно с этим у 5 здоровых морских свинок в течение 2 недель при обычных условиях питания тщательно определялсягемадологический статус; после этого 4 свинки были переведены на авитаминизированную диету по Бессонову. У всех 4 свинок постепенно развивался типичный авитаминоз C, от которого они погибли через 20—40 дней от начала применения специальной диеты. За время развития авитаминоза у морских свинок по тому, же плану исследовалась кровь. На вскрытии морских свинок, погибших от авитаминоза, обнаружены типичные для авитаминоза C изменения в тканях; кроме того, во всех вскрытых случаях у авитаминозных свинок отмечено увеличение щитовидной железы и уменьшение надпочечников по сравнению с контрольной свинкой; последняя все время находилась на обычном корме и была убита. Так как мы не могли добыть пунктат костного мозга у свинок и проследить изменение процентных соотношений клеток костного мозга в период развития у них авитаминоза C, то ограничились только изучением мазков и гистологических срезов костного мозга авитаминозных свинок. Подсчет форменных элементов в мазках и гистологических срезах костного мозга выявил почти одни и те же изменения в процентных отношениях форменных элементов костного мозга у морских свинок.
При таком порядке наблюдения изменение крови у морских свинок должно было протекать за период развития авитаминоза в противоположном направлении по сравнению с изменением крови лечившихся авитаминозных больных, а изучение мазков и гистологических срезов авитаминозных свинок являлось контролем для изменений пунктата костного мозга авитаминозных больных в периоды первых дней их пребывания в клинике.
Результаты исследований. У всех больных в начале наблюдалось большее или меньшее понижение количества гемоглобина (от 38 до 60%) и эритроцитов до 3100 т. с понижением цветного показателя до 0,62. Анизоцитоз, пойкилоцитоз и полихроматофилия эритроцитов отсутствуют; ретикулоциты в количестве не увеличены, эритробласты отсутствуют. Таким образом, у авитаминозных больных мы во всех случаях находили гипохромную анемию без признаков усиления эритропоэза в костном мозгу (ретикулоциты в количестве не увеличены). Под влиянием лечения витамином C во всех случаях наблюдалось повышение гемоглобина и эритроцитов.
У морских свинок при переводе их на авитаминозный корм мы наблюдали снижение количества гемоглобина, незначительное снижение числа эритроцитов без существенного изменения цветного показателя, без повышения ретикулоцитов, без ан-и пойкилоцитоза, развивалась гипохромная анемия, тождественная анемии, какую мы видели у авитаминозных больных в период выраженной клинической картины. Однако, нужно отметить, что в первую и вторую неделю авитаминной диеты мы наблюдали повышение количества эритроцитов у свинок. Такое же повышение количества эритроцитов у авитаминозных животных наблюдал и Морикан, это повышение эритроцитов очевидно шло за счет сгущения крови, так как в первые дни авитаминной диеты свинки отказывались от питья. Количество лейкоцитов у авитаминозных больных почти во всех случаях было понижено (до 3,1 т.) Со стороны лейкоцитарной формулы отмечается нейтрофилия со сдвигом влево до юных. Часто встречаются в протоплазме и ядрах нейтрофилов явления дегенерации (вакуолизация, нечеткость зернистости протоплазмы и хроматолиз ядра). В половине случаев встречаются клетки Тюрка. Моноциты оказались в повышенном количестве только в одном случае, но во всех других случаях встречались моноциты с вакуолизированной протоплазмой и полиморфным ядром.
С исчезновением клинических признаков авитаминоза лейкоцитарная формула и морфология лейкоцитов изменяются: уменьшается количество нейтрофилов, исчезает сдвиг влево, увеличивается количество лимфоцитов, заметно уменьшаются дегенеративные изменения в нейтрофилах; но вакуолизация и хроматолиз ядер нейтрофилов совсем не исчезали даже при клиническом выздоровлении. Общее количество лейкоцитов обычно повышается до нормы.
Изменение картины белой крови перед смертью авитаминозных морских свинок состояло в следующем: некоторое понижение количества лейкоцитов, заметное увеличение количества нейтрофилов со сдвигом влево до юных, снижение количества лимфоцитов и появление дегенеративных изменений в протоплазме и ядрах нейтрофилов; эти изменения были выражены слабее, чем у авитаминозных больных.
Что же касается результатов исследования пунктата костного мозга авитаминозных больных и костного мозга авитаминозных свинок, то здесь мы находим довольно закономерное изменение в процентных отношениях клеточных элементов костного мозга; анализ последних разъясняет патогенез изменений периферической крови авитаминозных больных и морских свинок.
При просмотре и подсчете по мазкам клеточных элементов пунктата костного мозга, взятого при поступлении больных в клинику, прежде всего обращает на себя внимание резко увеличенное количество ядро-содержащих эритроцитов, находящихся на различных стадиях созревания—от эритрогоний до нормобластов; большая часть последних имеет базофильную или полихроматофильную окраску протоплазмы и пикнотическое ядро; во всех случаях встречаются в значительном количестве проэритробласты (до 12%).
Точно такие изменения эритропоэза в костном мозгу мы находим и у морских свинок, погибших от авитаминоза C. В этих же мазках мы наблюдали значительное изменение лейкопоэза. Обращает на себя внимание увеличенное количество миелобластов, промиелоцитов, миелоцитов и юных; это увеличение числа молодых слабо диференцированных лейкоцитов происходит за счет резкого снижения палочко-и сегментоядерных нитрофилов. Кроме количественных изменений лейкоцитов различных стадий созревания клеточных элементов нейтрофильного ряда, как правило наблюдались качественные дегенеративные изменения протоплазмы и ядер клеток (вакуонизация и хроматолиз); часто встречаются промиэлоциты с полиморфным ядром, в миелоцитах—смешанная зернистость (эозинофильная и нейтрофильная). Количество мегакариоцитов обычно, зернистость их протоплазмы красится слабо и процесс отделения пластинок от протоплазмы ограничен.
Таким образом, при изучении мазков пунктата костного мозга мы отмечаем дезорганизацию диференцировки и созревания клеточных элементов и, несмотря на увеличенное общее количество эритробластов, здесь можно говорить, по нашему мнению, о замедлении созревания эритроцитов в костном мозгу; за такое же понижение говорит и изменение периферической красной крови (уменьшение общего количества эритроцитов и нормальное количество ретикулоцитов).
Изучение мазков пунктата костного мозга, взятых повторно в тех: же случаях, показало, что в связи с улучшением общего состояния больных и параллельно с увеличением в периферической крови гемоглобина, эритроцитов и ретикулоцитов картина костного мозга меняется. Эти изменения состоят в том, что эритрогония исчезает, проэритробласты резко уменьшаются в количестве или исчезают, уменьшается и общее количество эритробластов, большинство из них являются нормобластами. Эти явления нужно рассматривать как переход к нормальному созреванию эритроцитов.
Со стороны лейкопоэза в тех же мазках как правило отмечается уменьшение числа миелобластов, промиелоцитов, миелоцитов за счет увеличения числа юных и зрелых нейтрофилов. Отчетливых изменений в протоплазме мегакариоцитов отметить не удается, хотя в периферической крови мы наблюдали во всех случаях нарастание количества пластинок; отмечалось также исчезновение симптома Румпель-Лееде.
Состав клеточных элементов костного мозга у выздоравливающих авитаминозных больных улучшается, однако остаются значительные отклонения от нормальных процентных соотношений форменных элементов костного мозга.
Это обстоятельство заставляет нас считать, что недостаток витамина C вызывает очень стойкие изменения в кроветворной ткани, обратное развитие этих изменений протекает значительно медленнее чем исчезновение всех остальных клинических проявлений авитаминоза. Мы далеки от того, чтобы все эти изменения в периферической крови и костном мозгу связывать только и непосредственно с недостатком витамина C в организме. Обмен витамина C тесно связан с железами внутренней секреции и окислительно-восстановительными процессами в организме, на что указывают как литературные данные (Шефер), так и наши наблюдения над изменениями щитовидной железы и надпочечников, которые мы, как и другие исследователи, могли отметить у морских свинок, погибших от авитаминоза C.
На основании изучения крови и пунктата костного мозга авитаминозных больных и морских свинок, погибших от авитаминоза C, мы можем сделать следующие выводы:
- Гипохромная анемия гипорегенераторного типа в периферической крови может быть следствием гипо-или авитаминоза C.
- Недостаток или отсутствие витамина C приводят к явному изменению и нарушению кроветворения, последнее проявляется в дезорганизации созревания клеточных элементов костного мозга, что ведет в свою очередь в периферической крови к анемии, лейкопении и тромбопении и изменению лейкоцитарной формулы.
- Изменения в периферической крови и костном мозгу при авитаминозе C более устойчивы и продолжительны, чем все другие симптомы авитаминоза C.
- Изучение пунктата костного мозга может иметь существенное значение в выявлении гипоавитаминоза C.
About the authors
I. I. Tsvetkov
Astrakhan Medical Institute
Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Professor, hospital therapeutic clinic
Russian Federation, AstrakhanL. I. Kazbintsev
Astrakhan Medical Institute
Email: info@eco-vector.com
hospital therapeutic clinic
Russian Federation, AstrakhanA. I. Malinina
Astrakhan Medical Institute
Email: info@eco-vector.com
hospital therapeutic clinic
Russian Federation, AstrakhanA. A. Yakovlev
Astrakhan Medical Institute
Email: info@eco-vector.com
hospital therapeutic clinic
Russian Federation, AstrakhanReferences
Supplementary files
![](/img/style/loading.gif)